安玉英，張風林

（河南省濮陽市人民醫(yī)院藥劑科，河南濮陽457000）

鮑曼不動桿菌（Acinetobacter baumannii，Ab）為院內感染主要致病菌之一，廣泛分布于體表、呼吸道、空氣、胸腔中。近年來，Ab感染發(fā)生率呈現(xiàn)上升趨勢，該菌耐藥性逐漸增強，受到臨床廣泛關注[1]。多重耐藥鮑曼不動桿菌（Multidrug-resistant Acinetobacter Bauman，MDR-AB）為多重耐藥菌株，對5類抗生素中至少3類耐藥，導致臨床治療難度增加。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉為復合制劑，頭孢哌酮為第三代頭孢菌素，對克雷白菌屬、大腸埃希菌、變形桿菌屬等有良好抗菌作用，但對不動桿菌屬、陰溝腸桿菌等作用較差；舒巴坦為β-內酰胺酶抑制劑，對不動桿菌屬、淋球菌等有殺菌作用。二者合用，可增強抗菌活性，提高不動桿菌屬等對藥物的敏感度。比阿培南為碳青霉烯類抗菌藥物，可阻礙細菌細胞壁合成，對革蘭陰性菌、革蘭陽性菌等均有較強抗菌活性。本研究以我院收治的MDR-AB感染患者為研究對象，探究比阿培南聯(lián)合注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療MDR-AB感染的臨床療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年9月—2017年9月我院收治的84例MDR-AB感染患者，采用隨機數(shù)字表法分為三組，各28例。A組男15例，女13例；年齡42～73歲，平均年齡（57.42±7.14）歲。B組男16例，女12例；年齡43～73歲，平均年齡（57.76±7.03）歲。C組男17例，女11例；年齡42～72歲，平均年齡（57.21±6.95）歲。三組性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準

納入標準：符合《中國鮑曼不動桿菌感染診治與防控專家共識》中MDR-AB感染診斷標準[2]，經細菌培養(yǎng)確診；患者簽署知情同意書。排除標準：嚴重心肺疾病者；肝腎功能障礙者；對本研究所用藥物過敏者。

1.3 方法

三組均予以常規(guī)抗感染治療。

1.3.1 治療方法 A組予以比阿培南（石藥集團歐意藥業(yè)有限公司，國藥準字：H20090365）治療，0.3 g+0.9%氯化鈉注射液100 mL靜滴，滴注時間30～60 min，bid。B組予以注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（廣州白云山天心制藥股份有限公司，國藥準字：H20023216）治療，3 g+0.9%氯化鈉注射液100 mL靜滴，滴注時間30～60 min，q8 h。C組予以阿培南聯(lián)合注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療，用藥方法、劑量同上。三組均治療14 d。

1.3.2 檢測方法 抽取三組患者空腹靜脈血3 mL，3 000 r/min離心10 min，提取上清液，采用AU4500生化分析儀（日本奧林巴斯）測定降鈣素原（PCT）、C反應蛋白（CRP），采用日本希森美康XE-21001全自動血液分析儀測定白細胞計數(shù)（WBC），嚴格按說明書操作。

1.4 療效判定標準

痊愈：臨床癥狀消失，各項指標恢復正常；顯效：臨床癥狀明顯改善，各項指標趨于正常；有效：臨床癥狀有所緩解，各項指標有所改善；無效：臨床癥狀無明顯變化，或加重[3]。

總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標

①比較三組臨床療效。②比較三組治療前后血清學指標[WBC、PCT、CRP]水平。③比較三組細菌清除情況，分為清除、未清除、替換、再感染。

1.6 統(tǒng)計學方法

通過SPSS 22.0分析數(shù)據，計量資料以“±s”表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗，計數(shù)資料以百分數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

C組治療總有效率為89.29%，高于A組的64.29%、B組的57.14%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 血清學指標水平

治療前三組WBC、PCT、CRP水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后C組WBC、PCT、CRP水平低于A組、B組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 細菌清除情況

C組細菌清除率為67.86%，高于A組39.29%、B組35.71%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表1 三組臨床療效比較

表2 三組血清學指標水平比較

表3 三組細菌清除情況比較

3 討論

據統(tǒng)計，超過70%的不動桿菌為Ab[4]。Ab可產生碳青酶烯酶與β-內酰胺酶，降低菌體外膜通透性，并能改變藥物作用位點，從而產生耐藥性。Ab具有獲得耐藥性與克隆遺傳能力，因而耐藥性較強。Ab對萬古霉素等藥物天然耐藥，對青霉素、阿莫西林、四環(huán)素及一、二代頭孢菌素耐藥性強。隨著抗生素廣泛使用，Ab耐藥譜逐漸擴大，產生多重耐藥性。MDRAB感染治療已成為臨床亟待解決的難題。

因MDR-AB具有多重耐藥性，臨床治療多采取聯(lián)合用藥。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉為頭孢哌酮與舒巴坦復合制劑，頭孢哌酮可干擾細菌細胞壁合成，產生抑菌作用；舒巴坦鈉可與β-內酰胺酶發(fā)生不可逆反應，使該酶失活。頭孢哌酮與舒巴坦合用產生協(xié)同作用，增強對不動桿菌、產氣桿菌、克雷白菌等的抗菌活性[5]。本研究B組采用注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療，結果顯示，B組治療總有效率為57.14%，可見，單獨采用注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療MDR-AB感染效果欠佳，需與其他藥物聯(lián)用。

比阿培南為碳青霉烯類抗菌藥，能阻礙細菌細胞壁合成，破壞細胞壁完整性，從而殺滅細菌。采用比阿培南治療MDR-AB感染，可有效殺滅MDR-AB，緩解臨床癥狀。鑒于MDR-AB的耐藥特點，單獨應用比阿培南治療MDR-AB感染無法快速控制感染，可能出現(xiàn)新耐藥菌株，影響療效。比阿培南與頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯(lián)用，可減少耐藥發(fā)生，提高治療效果。本研究結果顯示，C組治療總有效率為89.29%，高于A組64.29%、B組57.14%（P＜0.05），提示比阿培南聯(lián)合注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療MDR-AB感染，可提高治療效果。此外，治療后C組WBC、PCT、CRP水平低于A組、B組，細菌清除率高于A組、B組（P＜0.05），說明比阿培南聯(lián)合注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉可減輕MDR-AB感染患者的炎癥反應，提高細菌清除率。

綜上所述，比阿培南聯(lián)合注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療MDR-AB感染的療效顯著，可減輕患者炎癥反應，提高細菌清除率，具有臨床應用價值。但本研究各組所選樣本量較少，有待擴大樣本量；且不同地區(qū)Ab耐藥性存在一定差異，臨床治療需結合具體藥敏試驗結果合理用藥。