張琪 邢毅囡 沈磊

[摘要]目的 探討甲潑尼龍聯(lián)合治療方案治療難治性肺炎支原體肺炎患兒的臨床效果。方法 選擇2015年1月～2017年12月大連市中心醫(yī)院收治的86例難治性肺炎支原體肺炎患兒作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，每組各43例。對照組患兒給予阿奇霉素、頭孢他啶等治療，觀察組患兒在對照組的治療基礎(chǔ)上聯(lián)用甲潑尼龍。觀察兩組患兒的治療效果、臨床癥狀緩解、血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、乳酸脫氫酶（LDH）水平及紅細胞沉降率（ESR）。結(jié)果 觀察組患兒的臨床總有效率為93.0%，明顯高于對照組的67.4%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患兒的咳嗽消失時間、高熱消失時間、肺部啰音消失時間、肺部陰影消失時間、住院時間均明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。觀察組患兒治療后的CRP、LDH水平及ESR均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。結(jié)論 甲潑尼龍聯(lián)合治療方案治療難治性肺炎支原體肺炎患兒的臨床效果確切，能顯著緩解臨床癥狀及炎癥反應(yīng)。

[關(guān)鍵詞]甲潑尼龍；兒童；難治性肺炎支原體肺炎；療效

[中圖分類號] R725.6 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2019）4（a）-0138-03

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Methylprednisolone combined therapy programs in the treatment of refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia in children. Methods A total of 86 children with refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia admitted to Dalian Central Hospital from January 2015 to December 2017 were selected as subjects and divided into the observation group and the control group according to random number table method， 43 cases in each group. The control group was treated with Azithromycin and Ceftazidime， while the observation group was treated with Methylprednisolone on the basis of the control group. The therapeutic effect， clinical symptoms， the levels of serum C reactive protein （CRP）， lactate dehydrogenase （LDH） and erythrocyte sedimentation rate （ESR） of the two groups were observed. Results The total clinical effective rate in the observation group was 93.0%， which was significantly higher than that in the control group （67.4%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. In the observation group， the time of disappearance of cough， the time of high fever disappearance， the time of disappearance of pulmonary rales， the time of disappearance of lungs， and the time of hospital stay were significantly shorter than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.01）. After treatment， the CRP level， the LDH level and the ESR of the observation group were significantly lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.01）. Conclusion The combination therapy of Methylprednisolone in the treatment of refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia is effective， which can alleviate the clinical symptoms， relieve the inflammatory reaction and promote the rehabilitation of the disease.

[Key words] Methylprednisolone； Children； Refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia； Curative effect

肺炎支原體已經(jīng)成為獲得性肺炎的一種常見病原體，近些年因患兒對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的耐藥性在增加以及混合性感染的存在，使得難治性肺炎支原體肺炎的發(fā)生率一直居高不下[1-2]。我國肺炎支原體肺炎患者達到獲得性肺炎的30%以上，臨床上主要選擇頭孢菌素類與大環(huán)內(nèi)脂類抗生素聯(lián)合治療，但長時間用藥病情易遷延，繼而進展為難治性肺炎支原體肺炎[3-4]。本研究對收治的難治性肺炎支原體肺炎患兒在抗生素治療下聯(lián)合應(yīng)用甲潑尼龍治療，取得了一定成效，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2015年1月～2017年12月大連市中心醫(yī)院收治的86例難治性肺炎支原體肺炎患兒作為研究對象。納入標(biāo)準[5]：①符合2013年《兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南》中肺炎支原體肺炎標(biāo)準；②持續(xù)7 d應(yīng)用大環(huán)內(nèi)脂類抗生素后持續(xù)高熱，出現(xiàn)肺外相關(guān)并發(fā)癥；③病程超過3周，C反應(yīng)蛋白（CRP）水平>40 mg/L。按照隨機數(shù)字表法將入選患者分為觀察組和對照組，每組各43例。對照組中，男19例，女24例；年齡2～11歲，平均（6.7±1.2）歲。觀察組中，男21例，女22例；年齡2～12歲，平均（6.5±1.1）歲。兩組患兒的一般臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。患兒家屬均知情并簽署相關(guān)知情同意書，同時本研究也經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

1.2治療方法

對照組患兒給予阿奇霉素（東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，批號：K16052）、頭孢他啶（國藥集團致君制藥有限公司，批號：D150402）治療，用法及劑量按常規(guī)方案。觀察組患兒在上述對照組聯(lián)合用藥的基礎(chǔ)上加用甲潑尼龍（輝瑞制藥有限公司，批號：W21436）治療，在治療療程的第5～7天靜脈滴注2 mg/（kg·d）甲潑尼龍，直至高熱消退3 d后停藥。

1.3觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準

觀察兩組患兒臨床癥狀緩解情況，包括高熱、咳嗽、肺部啰音、肺部陰影的消失時間以及住院時間；分別在治療前后檢測血清CRP、乳酸脫氫酶（LDH）、紅細胞沉降率（ESR）。統(tǒng)計臨床療效，其中咳嗽癥狀、肺部喘鳴音、啰音、肺部陰影消失、體溫恢復(fù)正常為顯效；咳嗽癥狀緩解、肺部喘鳴音、啰音緩解、肺部陰影縮小、體溫恢復(fù)正常為有效；臨床癥狀無變化、肺部陰影未縮小為無效；臨床總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患兒療效的比較

觀察組患兒的臨床總有效率為93.0%，明顯高于對照組的67.4%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患兒臨床癥狀緩解情況的比較

觀察組患兒的咳嗽消失時間、高熱消失時間、肺部啰音消失時間、肺部陰影消失時間、住院時間均明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）（表2）。

2.3兩組患兒治療前后CRP、LDH水平及ESR的比較

兩組患兒治療前的CRP、LDH水平及ESR比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；兩組患兒治療后的CRP、LDH水平及ESR均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）；觀察組患兒治療后的CRP、LDH水平及ESR均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）（表3）。

3討論

到目前為止臨床上尚未對兒童難治性肺炎支原體肺炎進行統(tǒng)一明確的定義，但基本達成共識：①大環(huán)內(nèi)脂類抗生素應(yīng)用后效果不佳；②合并肺外合并癥，除肺部嚴重病變后合并多系統(tǒng)損害；③病程較長、遷延不愈。與普通肺炎支原體肺炎相比，難治性肺炎支原體肺炎的病情進展更快，在短時間內(nèi)可出現(xiàn)大面積肺部損傷、肺不張、胸腔積液、肺外其他系統(tǒng)損失、全身炎癥反應(yīng)等[6-8]。難治性肺炎支原體肺炎的治療難度在于混合感染、大環(huán)內(nèi)脂類抗生素耐藥性、免疫因素參與等。有研究顯示，難治性肺炎支原體肺炎患兒的血清CD8+、CD19+、IgG、IgM水平明顯高于普通肺炎患兒[9-10]。另外，肺炎支原體還會刺激淋巴細胞、單核細胞釋放的白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等細胞因子及炎性介質(zhì)，使患兒機體細胞和體液免疫功能混亂，再加上肺炎炎癥反應(yīng)及其他系統(tǒng)損失，臨床治療困難[11]。

目前，各學(xué)者對肺不張、肺間質(zhì)纖維化以及支氣管擴張、肺外并發(fā)癥等肺炎患者一致同意應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素治療[12-13]。糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用能有效阻斷免疫發(fā)病機制，甲潑尼龍屬于中效糖皮質(zhì)激素，能透過細胞膜結(jié)合胞漿內(nèi)受體，繼而進入細胞核結(jié)合DNA，并啟動mRNA轉(zhuǎn)錄合成酶蛋白，發(fā)揮多重藥效，減少病灶周邊免疫活性細胞，緩解血管擴張、穩(wěn)定溶媒體膜、抑制吞噬作用、抑制前列腺素等產(chǎn)生。難治性肺炎支原體肺炎中應(yīng)用甲潑尼龍有助于減輕炎癥、緩解支氣管痙攣、改善微循環(huán)和血管通透性，促進炎癥吸收[14-16]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒的臨床總有療率較對照組明顯提高（93.0% vs. 67.4%），同時觀察組患兒的咳嗽消失時間、高熱消失時間、肺部啰音消失時間、肺部陰影消失時間、住院時間均較對照組明顯縮短，且治療后觀察組患兒的CRP、LDH水平及ESR均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。

綜上所述，甲潑尼龍在兒童難治性肺炎支原體肺炎的治療中效果顯著，能阻斷免疫反應(yīng)，緩解炎癥反應(yīng)，改善肺部影像學(xué)指標(biāo)，值得推廣應(yīng)用。

[參考文獻]

[1]廖震.丙種球蛋白聯(lián)合阿奇霉素治療小兒肺炎支原體肺炎的療效及對C反應(yīng)蛋白、免疫球蛋白水平的影響[J].中國婦幼保健，2018，33（6）：1324-1327.

[2]Huang L，Chen H，Peng S.Spontaneous pneumomediastinum，emphysema，and pulmonary bullae associated with refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia in a child[J].Pediatr Pulmonol，2017，52（10）：E77-E80.

[3]李玲.小劑量甲潑尼龍輔助治療兒童難治性肺炎支原體肺炎療效觀察[J].兒科藥學(xué)雜志，2015，21（3）：18-21.

[4]Xu Q，Zhang L，Hao C，et al.Prediction of bronchial mucus plugs formation in patients with refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia[J].J Trop Pediatr，2017，63（2）：148-154.

[5]劉金榮，趙順英.難治性肺炎支原體肺炎判斷與藥物治療[J].中國實用兒科雜志，2013，28（12）：881-882.

[6]付紅敏，聶文莎.難治性肺炎支原體肺炎診治中應(yīng)關(guān)注的問題[J].中華實用兒科臨床雜志，2018，33（12）：891-894.

[7]李遠光，羅明鑫，解啟蓮.難治性支原體肺炎患兒早期乳酸脫氫酶、T細胞亞群的檢測及臨床意義[J].臨床肺科雜志，2017，22（7）：1276-1278.

[8]陳莉莉，劉金榮，趙順英，等.常規(guī)劑量甲潑尼龍治療無效的兒童難治性肺炎支原體肺炎的臨床特征和治療探討[J].中華兒科雜志，2014，52（3）：172-176.

[9]鄭茂，陳瑤，符佳.難治性肺炎支原體肺炎患兒的早期臨床特征及相關(guān)細胞因子水平變化[J].中國醫(yī)藥，2017，12（10）：1499-1502.

[10]任明星，薛國昌，沈琳娜，等.甲潑尼龍聯(lián)合阿奇霉素治療小兒難治性支原體肺炎的療效與安全性分析[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2015，18（5）：588-591.

[11]Yang M，Meng F，Wang K，et al.Interleukin 17A as a good predictor of the severity of Mycoplasma pneumoniae pneumonia in children[J].Sci Rep，2017，7（1）：12 934.

[12]翟佳羽，林烈桔，麥朗君，等.難治性肺炎支原體肺炎患兒臨床特點及危險因素分析[J].臨床兒科雜志，2017，35（8）：569-574.

[13]黎燕，鐘禮立，張兵，等.23S rRNA V區(qū)A2063G基因突變的肺炎支原體肺炎患兒臨床特征分析[J].臨床兒科雜志，2018，36（8）：569-574.

[14]Shan LS，Liu X，Kang XY，et al.Effects of methylprednisolone or immunoglobulin when added to standard treatment with intravenous azithromycin for refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia in children[J].World J Pediatr，2017，13（4）：321-327.

[15]林志雄，王開梅，陳江，等.不同劑量糖皮質(zhì)激素輔助治療小兒難治性肺炎支原體肺炎合并肺外并發(fā)癥療效比較[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2017，37（7）：639-642.

[16]楊男，單麗沈，張晗，等.兒童難治性肺炎支原體肺炎的特點分析及激素治療的療效觀察[J].國際兒科學(xué)雜志，2017，44（12）：882-886.

（收稿日期：2018-10-16 本文編輯：祁海文）