徐永成，梁祎雯，陳麗莎，羅程，陳惠新

(惠州市中心人民醫(yī)院消化內(nèi)科，廣東 惠州 516001)

胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease，GERD)是消化系統(tǒng)常見疾病，質(zhì)子泵抑制劑(PPI)的應(yīng)用給該病治療帶來了突破性進(jìn)展，但仍有10%～40%的患者治療效果不佳，有學(xué)者稱之為“難治性GERD”。目前難治性GERD發(fā)病機(jī)制尚不明確，已成為消化領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。本研究選取我院確診的GERD 患者為研究對象，根據(jù)對PPI的治療反應(yīng)分為難治性GERD組和普通GERD組，比較兩組不同酸堿度值反流次數(shù)及不同阻抗值反流次數(shù)，探討食管測壓聯(lián)合食管阻抗-pH監(jiān)測在難治性GERD中的應(yīng)用效果。

1 對象與方法

1.1 研究對象

納入標(biāo)準(zhǔn)：①同意參與本研究并簽署知情同意書；②年齡18～70歲；③GERD起病時間>6個月；④愿意接受電子胃鏡、食管測壓、食管阻抗-pH監(jiān)測檢查。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①食管、上腹部手術(shù)史；②嚴(yán)重的心、肺、肝、代謝性疾病及神經(jīng)、精神疾病和糖尿??；③妊娠；④正在服用任何可能影響食管、胃腸動力藥物而又不能停用者。

本研究納入2013年1月至2015年6月本院確診的GERD患者120例，根據(jù)對PPI的治療反應(yīng)分為難治性GERD組(n=60，研究組)和普通GERD組(n=60，對照組)。研究組男30例、女30例；年齡20～68歲，平均(49.5±3.6)歲。對照組男32例、女28例；年齡21～69歲，平均(50.5±3.7)歲。

1.2 檢測方法

1.2.1高分辨率食管測壓 兩組患者進(jìn)行高分辨率食管測壓，評估食管運(yùn)動功能。應(yīng)用美國SSI公司的ManoScan高分辨率胃腸動力檢測系統(tǒng)進(jìn)行食管測壓[1-2]，記錄食管下括約肌(LES)長度、LES靜息壓、食管上括約肌(UES)靜息壓、食管體部遠(yuǎn)端及近端蠕動波幅、蠕動時限及蠕動速度，分析食團(tuán)的進(jìn)出時間、通過時間及傳輸速度，用ManoView軟件(美國SSI)進(jìn)行分析[3-4]。

1.2.2食管阻抗-pH監(jiān)測 兩組患者進(jìn)行食管阻抗-pH監(jiān)測，明確反流特點(diǎn)。應(yīng)用美國SSI公司AccuTracpH-Z 24小時pH值與pH阻抗動態(tài)記錄儀進(jìn)行檢查，患者保持正?；顒?、睡眠和進(jìn)食，并在記錄儀上按相應(yīng)的按鍵記錄進(jìn)食時間、體位變化和癥狀發(fā)生的時間[5-6]。通過AccuView軟件(美國SSI公司)分析，根據(jù)反流物性質(zhì)將反流分類為液體、氣體及混合性反流，比較兩組患者的反流次數(shù)、反流持續(xù)時間、反流物性質(zhì)等的差別[7-8]。

1.3 觀察指標(biāo)

監(jiān)測兩組患者LES長度、LES靜息壓、UES靜息壓、弱酸反流、酸反流、非酸反流酸堿度值及反流次數(shù)，比較兩組食管測壓參數(shù)和患者氣體反流、液氣混合反流、液體反流不同阻抗值反流次數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組食管測壓參數(shù)比較

研究組食管測壓參數(shù)均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組食管測壓參數(shù)

2.2 兩組不同酸堿度值反流次數(shù)比較

研究組弱酸反流次數(shù)較對照組高(P<0.05)；研究組酸反流、非酸反流次數(shù)與對照組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。見表2。

表2 兩組不同酸堿度值反流次數(shù)監(jiān)測結(jié)果次/24 h，n=60)

2.3 兩組不同阻抗值反流次數(shù)比較

研究組氣體反流、液氣混合反流次數(shù)較對照組高(均P<0.05)；而液體反流次數(shù)較對照組低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組不同阻抗值反流次數(shù)監(jiān)測結(jié)果比較次/24 h，n=60)

3 討論

GERD是指胃內(nèi)容物反流入食管，引起不適癥狀和(或)并發(fā)癥的一種疾病，是消化系統(tǒng)常見疾病，而難治性GERD又占了相當(dāng)大的比例，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量、加重社會經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[9]。PPI被認(rèn)為是目前治療GERD的最有效和最常用藥物，然而給予標(biāo)準(zhǔn)劑量PPI治療后仍有10%～40%的GERD患者癥狀無法緩解[10]。因此，有學(xué)者提出了“難治性GERD”的概念，并逐漸成為消化領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。難治性GERD的病因和機(jī)制不明，一般認(rèn)為主要和夜間酸突破、非酸反流、PPI抑制不完全、食管高敏感性、幽門螺桿菌感染、遺傳因素等有關(guān)，是多因素綜合作用的結(jié)果[11-12]。新近研究顯示，GERD的發(fā)生與食管括約肌壓力降低和無效食管運(yùn)動等密切相關(guān)，而無效食管運(yùn)動與食管pH值明顯相關(guān)，提示聯(lián)合監(jiān)測食管運(yùn)動功能和食管反流情況才能更全面地評估GERD[13-14]。近年來，高分辨率食管測壓技術(shù)和24 h腔內(nèi)阻抗-pH等檢查技術(shù)的發(fā)展給GERD的深入研究提供了廣闊空間。一方面，高分辨率食管測壓技術(shù)可更深入地研究食管括約肌功能及食管體部的運(yùn)動及傳輸功能[15]；另一方面，24 h腔內(nèi)阻抗-pH既可監(jiān)測到酸反流，也可監(jiān)測非酸反流和其他反流，并能明確反流高度，為研究難治性GERD的發(fā)病機(jī)制和反流特征提供了客觀準(zhǔn)確的依據(jù)[16]。

本研究顯示，研究組食管測壓參數(shù)(LES長度、LES靜息壓、UES靜息壓)均低于對照組(均P<0.05)；研究組弱酸反流、氣體反流、液氣混合反流次數(shù)較對照組高(均P<0.05)；而研究組酸反流、非酸反流、液體反流次數(shù)與對照比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。基于此，我們認(rèn)為，食管測壓參數(shù)低可能是難治性GERD的臨床特征，弱酸反流是引發(fā)患者食管損傷的主要原因，由于氣體或混合型氣體的反流物體積過大，會加重GERD患者的臨床癥狀，進(jìn)而形成難治性GERD，與王偉岸等[17]、李莉等[18]的研究結(jié)果一致。

綜上述，食管測壓參數(shù)LES長度短、LES靜息壓低、UES靜息壓低對診斷難治性GERD有提示作用，弱酸反流是導(dǎo)致難治性GERD發(fā)生的主要原因，可能導(dǎo)致患者反流癥狀加重。