薛永新 杜焰家 張偉強(qiáng)

[摘要]目的 探討T細(xì)胞斑點(diǎn)試驗(yàn)聯(lián)合腺苷脫氨酶在結(jié)核性胸膜炎診斷中的應(yīng)用價(jià)值。方法 選取我院2016年6月～2018年6月收治的101例胸膜炎患者作為研究對(duì)象，按照診斷結(jié)果分為觀察組（結(jié)核性胸膜炎69例）與對(duì)照組（非結(jié)核性胸膜炎32例）。兩組均采用腺苷脫氨酶法（ADA）活性檢測(cè)以及T細(xì)胞斑點(diǎn)試驗(yàn)法（T-SPOT.TB）檢測(cè)。比較兩組的ADA水平、檢查結(jié)果、診斷準(zhǔn)確性、靈敏性、特異性。結(jié)果 觀察組的ADA水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。T-SPOT.TB與ADA聯(lián)合診斷的陽性檢出率為98.55%，高于外周血T-SPOT.TB的91.30%、ADA的71.01%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。T-SPOT.TB與ADA聯(lián)合診斷的準(zhǔn)確性、特異性均高于外周血T-SPOT.TB、ADA，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。各檢查方法的診斷靈敏性比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 結(jié)核性胸膜炎臨床診斷中采用T-SPOT.TB與ADA聯(lián)合檢測(cè)效果更為理想，極大地提高了臨床診斷準(zhǔn)確性，為患者診治提供了可靠的依據(jù)，有助于幫助患者制訂合理治療方案，值得推廣。

[關(guān)鍵詞]結(jié)核性胸膜炎；T細(xì)胞斑點(diǎn)試驗(yàn)法；腺苷脫氨酶法

[中圖分類號(hào)] R561.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）4（c）-0079-03

Application value of T cell spot test combined with adenosine deaminase activity in the diagnosis of tuberculous pleurisy

XUE Yong-xin DU Yan-jia ZHANG Wei-qiang

Department of Respiratory Medicine， People′s Hospital of Meizhou City in Guangdong Province， Meizhou 514031， China

[Abstract] Objective To explore the application value of T cell spot test combined with adenosine deaminase activity in the diagnosis of tuberculous pleurisy. Methods A total of 101 cases of patients with tuberculous pleurisy who were treated in our hospital from June 2016 to June 2018 were selected as research objects， and they were divided into the observation group （69 cases of tuberculous pleurisy） and the control group （32 cases of non-tuberculous pleurisy） according to the diagnosis results. Two groups were given the adenosine deaminase activity （ADA） detection and T cell spot test （T-SPOT.TB） detection. Then， the ADA levels， examination results， diagnostic accuracy， sensitivity and specificity of the two groups were compared. Results The level of ADA in the observation group was higher than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The positive rate of T-SPOT.TB combined with ADA was 98.55%， which was higher than that in the T-SPOT.TB and ADA in peripheral blood of 91.30% and 71.01%， respectively， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The diagnostic accuracy and specificity of T-SPOT.TB combined with ADA were higher than those in the T-SPOT.TB and ADA in peripheral blood， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in diagnostic sensitivity among the inspection methods （P>0.05）. Conclusion The combined detection effect of T-SPOT.TB and ADA in the clinical diagnosis of tuberculous pleurisy is more effective， which can greatly improve the accuracy of clinical diagnosis， provide a reliable basis for the diagnosis and treatment of patients， and helps patients to formulate a reasonable treatment program， thus it is worth promoting.

[Key words] Tuberculous pleurisy； T cell spot test； Adenosine deaminase activity

結(jié)核病以肺部感染為最常見，其是一種由結(jié)核分枝桿菌引起的慢性傳染病，主要表現(xiàn)為低熱、消瘦等，并常伴有咳嗽、咯血、呼吸困難等癥狀[1]。目前，我國肺結(jié)核病發(fā)病率較高，患者感染結(jié)核菌后，抵抗力降低，導(dǎo)致細(xì)胞介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)增高，引起發(fā)病[2]。結(jié)核性胸膜炎是肺外結(jié)核中常見的一種疾病，病程較為漫長，若不及時(shí)進(jìn)行臨床診斷，可能導(dǎo)致患者錯(cuò)過最佳治療時(shí)機(jī)，從而對(duì)患者的恢復(fù)和預(yù)后造成嚴(yán)重影響，因此臨床診斷對(duì)于結(jié)核性胸膜炎患者來說意義重大[3]?；诖耍狙芯恐饕接慣細(xì)胞斑點(diǎn)試驗(yàn)（T-SPOT.TB）聯(lián)合腺苷脫氨酶（ADA）在結(jié)核性胸膜炎診斷中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2016年6月～2018年6月收治的101例胸膜炎患者作為研究對(duì)象，按照診斷結(jié)果分為觀察組（結(jié)核性胸膜炎69例）與對(duì)照組（非結(jié)核性胸膜炎32例）。觀察組中，男54例，女15例；年齡19～83歲，平均（51.0±32.0）歲。對(duì)照組中，男18例，女14例；年齡22～81歲，平均（51.5±29.5）歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)內(nèi)科胸腔鏡活檢病理確診，排除血性胸水者、精神和智力障礙者、語言溝通障礙者。本研究已獲我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意。

1.2方法

兩組均采用ADA活性檢測(cè)以及T-SPOT.TB檢測(cè)。ADA活性檢測(cè)時(shí)采用由北京泰林東方商貿(mào)有限公司生產(chǎn)的日立7600全自動(dòng)生化分析儀，采用速率法進(jìn)行檢測(cè)。T-SPOT.TB檢測(cè)時(shí)取患者約5 ml外周血，抗凝處理后分析單個(gè)核細(xì)胞并重懸細(xì)胞，50 μl培養(yǎng)基置于96孔板進(jìn)行對(duì)照，50 μl分枝桿菌置于孔板作為刺激原，將細(xì)胞100 μl懸液加入孔中，于孵箱中培養(yǎng)，然后采用由索萊寶公司生產(chǎn)的PBS液對(duì)孔板洗板4次，加入堿性磷酸酶后置入孵箱中培養(yǎng)，且再次采用PBS液對(duì)孔板洗板4次，最后于每孔內(nèi)加入顯色底物，操作結(jié)束后靜置7 min，并將離子水去除，反應(yīng)結(jié)束[4]。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組的ADA檢測(cè)水平，ADA值≥40 U/L為陽性結(jié)果，并對(duì)比結(jié)核性胸膜炎患者T-SPOT.TB與ADA檢查結(jié)果，若檢測(cè)孔斑點(diǎn)數(shù)量高出空白對(duì)照孔斑點(diǎn)數(shù)量的2倍，空對(duì)照孔斑點(diǎn)數(shù)量≥6個(gè)即為陽性；或檢測(cè)孔斑點(diǎn)數(shù)量減去空白對(duì)照孔斑點(diǎn)數(shù)量≥6個(gè)，空白對(duì)照孔斑點(diǎn)數(shù)量<5個(gè)為陽性[5]。分析T-SPOT.TB、ADA檢測(cè)以及聯(lián)合診斷的準(zhǔn)確性、靈敏性、特異性情況。靈敏性=真陽性例數(shù)/（真陽性+假陰性）例數(shù)×100%；特異性=真陰性例數(shù)/（真陰性+假陽性）例數(shù)×100%；準(zhǔn)確性=（真陽性+真陰性）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組ADA水平的比較

觀察組的ADA水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2結(jié)核性胸膜炎患者T-SPOT.TB與ADA檢查結(jié)果的比較

T-SPOT.TB與ADA聯(lián)合的診斷陽性檢出率為98.55%，高于外周血T-SPOT.TB的91.30%、ADA的71.01%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3 T-SPOT.TB、ADA檢測(cè)以及聯(lián)合診斷準(zhǔn)確性、靈敏性、特異性的比較

T-SPOT.TB與ADA聯(lián)合診斷的準(zhǔn)確性、特異性均高于外周血T-SPOT.TB、ADA，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。各檢查方法的診斷靈敏性比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

3討論

結(jié)核性胸膜炎是肺結(jié)核中常見的一種類型，屬于呼吸系統(tǒng)疾病范疇，具有傳染性，臨床主要表現(xiàn)為低熱、乏力、消瘦、女性月經(jīng)失調(diào)等，并常伴有呼吸道疾病，例如咳嗽、咯血、胸痛、呼吸困難等[6]。目前，我國結(jié)核性胸膜炎發(fā)病率較高，患者感染結(jié)核菌后，導(dǎo)致抵抗力降低，使細(xì)胞介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)增高，引起發(fā)病[7]。相關(guān)研究曾指出，結(jié)核性胸膜炎的發(fā)病受到遺傳因素的影響，且長期服用皮質(zhì)激素類患者也更容易患有肺結(jié)核[8]。肺結(jié)核可通過呼吸道進(jìn)行傳播，當(dāng)人體免疫力下降時(shí)，受到結(jié)核桿菌感染的人群會(huì)發(fā)病，健康人群通過吸入含有結(jié)合菌的飛沫而受到感染，可以通過說話、共用物品、咳嗽等途徑進(jìn)行傳播[9]。對(duì)于結(jié)核性胸膜炎患者而言，盡早診斷從而采取治療措施干預(yù)，能夠改善患者的預(yù)后，提高患者的生存質(zhì)量。本研究中，觀察組的ADA水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與尹小波等[10]的研究結(jié)果相符，提示肺結(jié)核病情越嚴(yán)重則ADA水平越高。近年來，臨床上常采用T-SPOT.TB與ADA檢查診斷結(jié)核性胸膜炎，取得了較為理想的效果。ADA是一種較為常見的炎性反應(yīng)因子，廣泛存在于人體組織和細(xì)胞內(nèi)，并且于淋巴細(xì)胞內(nèi)含量最高，做為一種能夠反映嘌呤核苷代謝的指標(biāo)，結(jié)核性胸膜炎患者體內(nèi)ADA含量一般較高，因此分析ADA的活性能夠有效診斷結(jié)核性胸膜炎[11-12]。T-SPOT.TB是臨床上診斷結(jié)核性胸膜炎的最有效方式之一，不會(huì)受到患者感染部位的影響，操作較為簡單[13]。肺外結(jié)核由于難以得到病理學(xué)依據(jù)，因此T-SPOT.TB檢測(cè)更具優(yōu)勢(shì)。本研究中，T-SPOT.TB與ADA聯(lián)合診斷陽性檢出率高達(dá)98.55%，診斷準(zhǔn)確性、特異性較單一檢測(cè)均更高，與李銳成等[14]的研究結(jié)果相符，提示單一指標(biāo)不能完全有效鑒別胸膜炎的性質(zhì)，聯(lián)合診斷則能提高診斷準(zhǔn)確率。但本研究由于樣本數(shù)量選取的局限性，可能存在一定的偏差，因此后續(xù)臨床研究中可提高樣本選取數(shù)量，從而提高臨床診斷的準(zhǔn)確性，為結(jié)核性胸膜炎的臨床診治提供可靠、合理的參考依據(jù)[15]。

綜上所述，T-SPOT.TB與ADA聯(lián)合診斷結(jié)核性胸膜炎的準(zhǔn)確率極高，具有較為理想的診斷特異性，能夠有效鑒別患者疾病的類型，從而為臨床治療提供科學(xué)的指導(dǎo)，臨床價(jià)值較高，值得推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]楊桂榮.外周血結(jié)核感染T細(xì)胞斑點(diǎn)檢測(cè)（T-SPOT.TB）在結(jié)核性胸膜炎診斷中的應(yīng)用價(jià)值[J].全科口腔醫(yī)學(xué)電子雜志，2017，4（9）：54-55.

[2]吳佳玲，羅丹，傅滿姣，等.結(jié)核感染T細(xì)胞斑點(diǎn)試驗(yàn)、腺苷脫氨酶及結(jié)核桿菌抗體對(duì)結(jié)核性胸膜炎的診斷價(jià)值分析[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24（5）：71-74.

[3]吳景秋，房宏霞，蔚鳴，等.結(jié)核感染T細(xì)胞斑點(diǎn)試驗(yàn)聯(lián)合腺苷脫氨酶檢測(cè)診斷結(jié)核性胸膜炎的價(jià)值[J].中國防癆雜志，2017，39（10）：1088-1092.

[4]安蕾，李翔云，張澤明.內(nèi)科胸腔鏡聯(lián)合腺苷脫氨酶及T-SPOT.TB對(duì)結(jié)核性胸膜炎的診斷價(jià)值[J].國際呼吸雜志，2017，37（10）：740-744.

[5]吳瑕，仇海兵.結(jié)核感染T細(xì)胞斑點(diǎn)試驗(yàn)和腺苷脫氨酶在結(jié)核性胸膜炎診斷中的臨床應(yīng)用價(jià)值[J].吉林醫(yī)學(xué)，2017， 38（2）：260-262.

[6]關(guān)偉，張東偉，崔文賢，等.T-SPOT.TB試驗(yàn)、腺苷脫氨酶、γ-干擾素對(duì)結(jié)核性胸膜炎的診斷價(jià)值[J].哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，51（3）：267-270.

[7]王曉娟，周曉霞，王臻，等.外周血結(jié)核桿菌感染T細(xì)胞斑點(diǎn)試驗(yàn)聯(lián)合胸腔積液腺苷脫氨酶檢測(cè)對(duì)結(jié)核性胸膜炎患者的診斷價(jià)值及評(píng)價(jià)[J].中國醫(yī)刊，2016，51（6）：29-32.

[8]劉昕陽，李銳成，沈建軍，等.結(jié)核性胸膜炎診斷方法在臨床應(yīng)用中的對(duì)比研究[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2017，14（2）：206-208.

[9]汪敏，劉霞，卓志遠(yuǎn)，等.結(jié)核感染T細(xì)胞斑點(diǎn)試驗(yàn)聯(lián)合胸腔積液腺苷脫氨酶檢測(cè)對(duì)結(jié)核性胸膜炎的診斷價(jià)值[J].徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，36（9）：599-600.

[10]尹小波，田祺，徐淑鳳，等.T細(xì)胞斑點(diǎn)試驗(yàn)在結(jié)核性胸膜炎診斷中的價(jià)值分析[J].國際呼吸雜志，2017，37（13）：961-965.

[11]唐鳳英，張偉，楊銀利，等.結(jié)核感染T細(xì)胞斑點(diǎn)試驗(yàn)在結(jié)核性胸腹水診斷中的應(yīng)用[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2016，1（23）：1-4.

[12]杜曉，馬顯軍，蘇日娜.結(jié)核分枝桿菌T細(xì)胞斑點(diǎn)試驗(yàn)技術(shù)在結(jié)核性胸膜炎診斷及鑒別診斷中的價(jià)值分析[J].中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2016，8（33）：51-53.

[13]高俊峰，張齊武.胸腔鏡胸膜活檢聯(lián)合外周血T-spot-TB試驗(yàn)對(duì)結(jié)核性胸膜炎的診斷價(jià)值分析[J].臨床肺科雜志，2017，22（2）：244-247.

[14]李銳成，劉昕陽，沈建軍，等.T-SPOT.TB聯(lián)合ADA和TB-DNA在診斷結(jié)核性胸膜炎中的應(yīng)用價(jià)值[J].東南國防醫(yī)藥，2016，18（5）：483-485.

[15]張亦飛，廖小雯，張麗儀，等.結(jié)核分枝桿菌T細(xì)胞斑點(diǎn)試驗(yàn)對(duì)結(jié)核性胸膜炎診斷的臨床價(jià)值[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，33（1）：47-49.

（收稿日期：2018-09-10 本文編輯：祁海文）