葉文斌

鮑曼不動桿菌(acinetobacter baumannii,Ab)是一種非發(fā)酵型革蘭陰性桿菌,是醫(yī)院主要感染病原菌之一,易致呼吸道或泌尿感染、繼發(fā)性腦膜炎、敗血癥等疾?。?］。醫(yī)院危重患者主要是老年人,免疫力弱,且長期使用抗生素、留置導(dǎo)管、佩戴呼吸機,故極易感染鮑曼不動桿菌,從而引起肺部感染［2］。隨著抗生素的濫用,鮑曼不動桿菌耐藥性增強,使得傳統(tǒng)抗生素療效減弱。替加環(huán)素為靜脈注射類新型抗生素,具有廣譜抗菌功效。為此,本院將2014年10月～2018年5月收治的70例多重耐藥性鮑曼不動桿菌肺炎患者納入本次研究中,以探究替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉對多重耐藥性鮑曼不動桿菌肺炎的臨床療效及對肺功能的影響,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年10月～2018年5月本院收治的70例多重耐藥性鮑曼不動桿菌肺炎患者,按治療方法不同分為對照組和觀察組,每組35例。觀察組男女比例17∶18,年齡45～72歲,平均年齡(55.23±10.24)歲；病程1～3周,平均病程(2.01±0.65)周。對照組男女比例20∶15,年齡42～71歲,平均年齡(51.17±10.14)歲；病程2～3周,平均病程(2.11±0.51)周。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 兩組均行祛痰、呼吸機輔助呼吸、營養(yǎng)支持、糾正水電解質(zhì)紊亂、酸堿失衡等基礎(chǔ)治療。對照組給予頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉(輝瑞制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H10960113,規(guī)格：1.0 g×1瓶/盒)治療,頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉3 g加入0.9%氯化鈉注射液100 ml中靜脈滴注,1次/8 h,連續(xù)治療2周。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合替加環(huán)素(Wyeth Pharmaceuticals Inc,注冊證號H20100768,規(guī)格：50 mg×1瓶)治療,首次藥量100 mg加入0.9%氯化鈉注射液100 ml中靜脈滴注,隨后改為50 mg維持給藥,2次/d,連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者的臨床療效及肺功能情況。療效判定標(biāo)準(zhǔn)［3］：治愈：臨床癥狀(發(fā)熱、咳 嗽、咳痰等)均消退,X線片檢查未見病灶,未檢測到病原菌；顯效：臨床癥狀均好轉(zhuǎn),病原菌測定顯陰,2種以上病原菌消退；有效：部分臨床癥狀緩解,病原菌測定顯陰,1種以上病原菌消退；無效：臨床癥狀未好轉(zhuǎn)或惡化,發(fā)現(xiàn)新病原菌。愈顯率=(治愈+顯效)/總例數(shù)×100%。采用肺功能檢測儀測定兩組患者的肺功能指標(biāo),包括FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 經(jīng)2周治療,觀察組愈顯率88.57%高于對照組的68.57%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者肺功能情況比較 觀察組FEV1(1.75±0.22)L、FEV1%pred(39.62±7.54)%、FEV1/FVC(59.68±7.52)%均高于 對照組的(1.60±0.35)L、(36.05±6.23)%、(55.62±7.24)%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者臨床療效比較［n(%),%］

表2 兩組患者肺功能情況比較(±s)

表2 兩組患者肺功能情況比較(±s)

注：與對照組比較,aP＜0.05

組別 例數(shù) FEV1(L) FEV1%pred(%) FEV1/FVC(%)觀察組 35 1.75±0.22a 39.62±7.54a 59.68±7.52a對照組 35 1.60±0.35 36.05±6.23 55.62±7.24 t 2.1466 2.1594 2.3010 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

在我國,鮑曼不動桿菌是醫(yī)院獲得性肺炎的主要病原菌,在全部病原菌中高達(dá)30%。經(jīng)臨床研究,鮑曼不動桿菌的耐藥機制總結(jié)為以下幾點［4,5］：①鮑曼不動桿菌生成氨基糖苷類修飾酶、β-內(nèi)酰胺酶,導(dǎo)致多種抗生素作用失效,繼而引起耐藥性；②病菌靶位基因或細(xì)胞功能變化,促使藥物親和靶位的能力減弱,故引起耐藥性；③細(xì)胞自身外膜屏障變化,使得抗生素藥物敏感減弱而致耐藥；④抗生素本身含有外排泵基因,促使藥物主動排出。目前,臨床通常選擇頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉用于耐藥性鮑曼不動桿菌感染疾病治療。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉屬于復(fù)合藥品,其中頭孢哌酮屬于頭孢菌第三代藥物,能減弱β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)固性,而舒巴坦是一種廣譜酶抑制劑,抗菌活性弱,能有效抑制大部分陰性桿菌生成的β-內(nèi)酰胺酶,且具有不可逆作用,但作用于少數(shù)陰性桿菌染色體所誘導(dǎo)的β-內(nèi)酰胺酶的效果較弱,兩種藥物復(fù)合,能明顯加強拮抗陰性桿菌活性的作用,比單純頭孢哌酮的抗菌效果更強；同時本藥品對流感桿菌、大腸桿菌、肺炎桿菌、不動桿菌等病菌的敏感性較好［6］。但是,近年來,鮑曼不動桿菌對本藥品的耐藥率增加至30%,故而降低了治療效果。在本次研究中,本院對收治的多重耐藥性鮑曼不動桿菌肺炎患者在頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療基礎(chǔ)上使用替加環(huán)素,結(jié)果顯示：經(jīng)2周治療,觀察組愈顯率88.57%高于對照組的68.57%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組FEV1(1.75±0.22)L、FEV1%pred(39.62±7.54)%、FEV1/FVC(59.68±7.52)%均高于對照組的(1.60±0.35)L、(36.05±6.23)%、(55.62±7.24)%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。上述結(jié)果與劉懿［7］的研究結(jié)果相似,由此證明替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉用于多重耐藥性鮑曼不動桿菌肺炎的治療效果顯著,能減輕肺炎癥狀,起到良好抗菌效果,并能促進肺功能改善。分析原因可能為：替加環(huán)素是一種類似于甘氨酰環(huán)素的抗菌藥物,其通過結(jié)合核糖體30S亞單位,并抑制氨?；D(zhuǎn)運核糖核酸(tRNA)分子達(dá)到核糖體A位,以起到阻止細(xì)菌合成蛋白質(zhì)的作用,從而抑制肽鏈與氨基酸殘基的合并,達(dá)到抗菌作用［8］。另外,替加環(huán)素攜帶甘氨酰氨基,可以替代米諾環(huán)素9號位,這種替代形式是替加環(huán)素獨有的,其他半合成或天然的四環(huán)素類化合物均不具備,且替加環(huán)素不易被外排機制、核糖體保護、靶位修飾、酶靶位變化、大環(huán)內(nèi)酯類外排泵等耐藥機制干擾；同時,藥物穿透組織的能力極強,相比于其他抗菌藥物具有良好的抗菌優(yōu)勢。其通過與頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯(lián)合治療,能進一步增強抗菌功效,消除病原菌,改善肺炎病情。

綜上所述,聯(lián)合應(yīng)用替加環(huán)素及頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療多重耐藥性鮑曼不動桿菌肺炎,不僅能消除病菌,緩解疾病癥狀,還能改善肺功能水平,療效確切,值得推廣。