趙紅莉 翁育 劉桂治 陳昕 傅曉英

[摘要] 目的 探討自身免疫性甲狀腺病與多囊卵巢綜合征之間的相關(guān)性。 方法 選取2016年5月～2017年5月我院收治的多囊卵巢綜合征伴糖脂代謝紊亂患者45例為研究組，選取同期我院收治的多囊卵巢綜合征未伴糖脂代謝紊亂患者45例為對照組。 結(jié)果 研究組FSH低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），研究組LH、雌二醇、催乳素以及睪酮高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;研究組FT3、FT4、TSH以及TSH>2.5 μIU/mL例數(shù)與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;研究組TGAb、TPOAb高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），研究組TGAb>60 U/mL例數(shù)、TPOAb>60 U/mL例數(shù)高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 自身免疫性甲狀腺病可能會參與患者多囊卵巢綜合征的發(fā)病并使其代謝表型惡化。

[關(guān)鍵詞] 多囊卵巢綜合征;自身免疫性甲狀腺病; 性激素;甲狀腺素

[中圖分類號] R711.75;R581? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）09-0005-03

[Abstract] Objective To investigate the relationship between autoimmune thyroid disease and polycystic ovary syndrome. Methods 45 patients with polycystic ovary syndrome combined with glucose and lipid metabolism disorders in our hospital from May 2016 to May 2017 were enrolled as the study group. 45 patients with polycystic ovary syndrome without glucose and lipid metabolism disorders who were admitted in our hospital in the same period were enrolled as the control group. Results The FSH of the study group was lower than that of the control group， with statistically significant difference （P<0.05）. The LH， estradiol， prolactin and testosterone in the study group were higher than those of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. There were no significant differences in the number of FT3， FT4， TSH and TSH>2.5 μIU/mL between the study group and the control group （P>0.05）. The TGAb and TPOAb in the study group were higher than those of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The number of TGAb>60 U/mL and TPOAb>60 U/mL in the study group was higher than that in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Autoimmune thyroid disease may be involved in the pathogenesis of polycystic ovary syndrome and worsen its metabolic phenotype.

[Key words] Polycystic ovary syndrome; Autoimmune thyroid disease; Sex hormones; Thyroxine

多囊卵巢綜合征屬于內(nèi)分泌生殖系統(tǒng)紊亂疾病，在育齡期婦女中比較多發(fā)，患有不孕不育的婦女中有40%左右是因該疾病導(dǎo)致[1]。多囊卵巢綜合征患者常伴有胰島素抵抗、肥胖等病癥，導(dǎo)致患者出現(xiàn)多囊卵巢綜合征的原因有很多，遺傳、神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂、高雄激素血癥以及卵巢自身分泌異常均會導(dǎo)致該病癥發(fā)病[2]。生殖系統(tǒng)功能與甲狀腺功能之間有著密切聯(lián)系，若患者出現(xiàn)甲狀腺功能亢進(jìn)或者是亞臨床甲狀腺亢進(jìn)均會導(dǎo)致患者出現(xiàn)月經(jīng)量少，卵巢多囊性病變以及非無排卵性不孕等相關(guān)疾病[3]。在臨床診斷中發(fā)現(xiàn)，甲狀腺功能減退的諸多臨床癥狀與多囊卵巢綜合征臨床癥狀重合，因此多數(shù)學(xué)者猜想兩者之間具有一定的關(guān)聯(lián)，但是目前關(guān)于兩者之間關(guān)系研究并不多[4]。本研究通過分析自身免疫性甲狀腺病在多囊卵巢綜合征發(fā)病機(jī)制中的作用，進(jìn)一步確定兩者之間的關(guān)系，從而進(jìn)行更好的預(yù)防和治療，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年5月～2017年5月我院收治的多囊卵巢綜合征伴糖脂代謝紊亂患者45例為研究組，選取同期我院收治的多囊卵巢綜合征未伴糖脂代謝紊亂患者45例為對照組。研究組年齡23～45歲，平均（30.4±3.5）歲，平均體質(zhì)量指數(shù)（28.9±3.6）kg/m2，本次研究是在獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)前提下開展，納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：（1）經(jīng)臨床診斷確診為多囊卵巢綜合癥并伴有代謝紊亂;（2）患者對于本次研究的內(nèi)容知情，并且在同意書上簽字。排除標(biāo)準(zhǔn)[6]：（1）患者伴有月經(jīng)異常;（2）患者伴有其他原因的排卵障礙;（3）患者患有高泌乳血癥;（4）患者患有影響本次研究的腫瘤;（5）患者近三個月內(nèi)服用過激素類藥物;（6）患者自身不愿參與本次研究。對照組年齡21～46歲，平均（30.3±3.2）歲，平均體質(zhì)量指數(shù)（24.6±2.8）kg/m2，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)臨床診斷確診為多囊卵巢綜合征，未出現(xiàn)代謝紊亂;（2）患者對于本次研究的內(nèi)容知情，并且在同意書上簽字。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者伴有月經(jīng)異常;（2）患者患有高泌乳血癥;（3）患者患有影響本次研究的腫瘤;（4）患者近3個月內(nèi)服用過激素類藥物;（5）患者自身不愿參與本次研究。

1.2 方法

多囊卵巢綜合征診斷方法：參考美國生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床診斷，主要診斷項目：（1）無排卵或稀發(fā)性排卵;（2）高雄激素的臨床表現(xiàn)或出現(xiàn)高雄激素血癥;（3）出現(xiàn)卵巢多囊性改變：卵巢體積在10 mL以上、卵泡數(shù)目在12個以上以及一側(cè)或雙側(cè)卵巢直徑在2～9 mm，同時滿足其中兩項者診斷為多囊卵巢綜合征;（4）排除患有先天性腎上腺皮質(zhì)增生患者;（5）排除患有分泌雄性激素腫瘤的患者。

自身免疫性甲狀腺病診斷：經(jīng)超聲檢查發(fā)現(xiàn)患者甲狀腺明顯腫大，而且具有較韌的質(zhì)地，檢查得出伴峽部錐體葉腫大，對于出現(xiàn)此結(jié)構(gòu)異常的患者，無論是否伴有甲狀腺功能異常，均作為自身免疫性甲狀腺病高風(fēng)險對象，若此時患者伴有甲狀腺自身抗體異常，如甲狀腺過氧化物酶抗體TGAb以及甲狀腺球蛋白抗體TPOAb水平上升，則可以確診為自身免疫性甲狀腺病。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察并記錄兩組患者的體質(zhì)量指數(shù)，體質(zhì)量指數(shù)（kg/m2）=體重/身高2，記錄兩組患者甲狀腺超聲檢查結(jié)果。取患者月經(jīng)結(jié)束后第3天空腹上肢靜脈血，離心獲得血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者血清甲狀腺激素水平，主要檢查項目促甲狀腺素（TSH）、血清游離甲狀腺素（FT4）、血清游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）以及甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）水平，采用光化學(xué)免疫法檢測雌二醇（E2）、睪酮（T）、促卵泡激素（FSH）、黃體生成素（LH）以及催乳素。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS18.0進(jìn)行分析，計數(shù)資料用（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗， P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組性激素水平比較

研究組FSH低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），研究組LH、E2、催乳素以及睪酮（T）高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組甲狀腺激素水平比較

研究組FT3、FT4、TSH以及TSH>2.5 μU/mL例數(shù)與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.3 兩組甲狀腺自身抗體水平比較

研究組TGAb、TPOAb高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），研究組TGAb>60 U/mL例數(shù)、TPOAb>60 U/mL例數(shù)高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3討論

多囊卵巢綜合征是屬于異質(zhì)性疾病，主要臨床特征以高雄激素血癥、排卵障礙及卵巢多囊樣改變?yōu)橹?，因其具有非常高的發(fā)病率，且會影響女性正常生育，目前已受到臨床廣泛關(guān)注[7]。隨著醫(yī)學(xué)研究不斷探索，發(fā)現(xiàn)該疾病發(fā)病可能與遺傳、環(huán)境、胰島素抵抗及高雄激素血癥有關(guān)。曾有研究數(shù)據(jù)指出，在多囊卵巢綜合征患者中有76.5%的患者伴有胰島素抵抗，可能是受胰島素結(jié)構(gòu)異常改變的影響[8]。高雄激素血癥是多囊卵巢綜合征患者的主要內(nèi)分泌改變，其臨床特點為患者體內(nèi)雄性激素分泌增多，臨床表現(xiàn)為月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)。曾有研究[9]指出，在多囊卵巢綜合征患者中患有甲狀腺亢進(jìn)等疾病概率明顯增加。自身免疫性甲狀腺病主要臨床表現(xiàn)為甲狀腺激素分泌增多或減少，甲狀腺腫大等，甲狀腺異常會導(dǎo)致女性代謝以及生殖系統(tǒng)發(fā)生紊亂，從而引發(fā)多囊卵巢病變、月經(jīng)不調(diào)、不孕等疾病[10]。由此可以看出，兩種疾病之間具有非常大的聯(lián)系和相互作用，研究結(jié)果顯示，研究組FT3、FT4、TSH以及TSH>2.5 μIU/mL例數(shù)與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），研究組TGAb、TPOAb高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），研究組TGAb>60 U/mL例數(shù)、TPOAb>60 U/mL例數(shù)高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），結(jié)果進(jìn)一步說明卵巢囊腫綜合征患者存在甲狀腺功能異常情況。

研究組LH、雌二醇、催乳素以及睪酮高于對照組（P<0.05），而FSH水平低及LH和睪酮水平升高是導(dǎo)致多囊卵巢綜合征排卵異常的機(jī)制。本研究發(fā)現(xiàn)研究組FT3、FT4、TSH以及TSH>2.5 μIU/mL例數(shù)與對照組無明顯差異;研究組TGAb、TPOAb高于對照組，研究組TGAb>60 U/mL例數(shù)、TPOAb>60 U/mL例數(shù)高于對照組。說明在多囊卵巢綜合征患者中，合并代謝紊亂的患者具有更高的自身免疫性甲狀腺病發(fā)病率。

自身免疫性甲狀腺疾病的主要病理特點表現(xiàn)為甲狀腺濾泡細(xì)胞凋亡所致的細(xì)胞破壞或激素合成受損，主要可將其劃分為萎縮性甲狀腺炎和橋本氏甲狀腺炎，一般情況下橋本氏甲狀腺炎患者的甲狀腺功能不會出現(xiàn)明顯異常，但是萎縮性甲狀腺炎患者甲狀腺功能會出現(xiàn)不同程度的減退[11]。多囊卵巢綜合征與自身免疫性甲狀腺病存在家族聚集現(xiàn)象，而且具有遺傳易感性，因此認(rèn)為兩種疾病具有相同的遺傳水平缺陷。吻蛋白是KissI基因編碼的蛋白，其主要表達(dá)于下丘腦弓狀核，通過結(jié)合井激活受體kisslr發(fā)揮作用，是目前公認(rèn)的下丘腦-垂體-性腺軸強(qiáng)有力的影響因素，而下丘腦垂體性腺軸功能紊亂正是PCOS目前可能的發(fā)病機(jī)制之一[12]。吻蛋白在促性腺激素釋放激素（GnRH）的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)中非常重要[13]。吻蛋白神經(jīng)元目前被認(rèn)為是傳遞重要穩(wěn)態(tài)信息到GnRH的中樞途徑，此途徑很可能是調(diào)節(jié)在能量平衡與生殖功能之間已經(jīng)建立好的聯(lián)系，其參與生殖系統(tǒng)的能量平衡[14]。所以，當(dāng)能量平衡受到嚴(yán)重改變時，生殖能力為此而妥協(xié)，目前已有研究發(fā)現(xiàn)在多囊卵巢綜合征患者體內(nèi)，吻蛋白水平會出現(xiàn)明顯升高[15]。吻蛋白的水平升高可能通過作用于免疫系統(tǒng)進(jìn)而引起自身免疫性甲狀腺疾病或直接作用于甲狀腺引起甲狀腺功能異常及甲狀腺腫。

綜上所述，自身免疫性甲狀腺病可能會參與患者多囊卵巢綜合征的發(fā)病并使其代謝表型惡化，吻蛋白可能是多囊卵巢綜合征和自身免疫性甲狀腺兩種疾病相聯(lián)系的橋梁。

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（收稿日期：2018-10-27）

[基金項目] 廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)研究基金項目（B2016013）