）

摘要：目的? 探討平均紅細(xì)胞血紅蛋白含量（MCH）和紅細(xì)胞平均體積（MCV）對糖化血紅蛋白（HbA1c）影響情況。方法? 本研究共納入表觀正常人群3369例，按照不同的HbA1c值分為三個組：A組：HbA1c≥6.5%（88例）、B組：6.5%>HbA1c>5.7%（615例）和C組：HbA1c≤5.7%（2666例）。按不同MCH分為：MCH≤26 pg的低值組120例、26 pg

關(guān)鍵詞：糖化血紅蛋白;糖尿病;紅細(xì)胞參數(shù);貧血

中圖分類號：R446.11? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.09.027

文章編號：1006-1959（2019）09-0085-03

Abstract：Objective? To investigate the effect of mean red blood cell hemoglobin content （MCH） and mean red blood cell volume （MCV） on glycosylated hemoglobin （HbA1c）. Methods? A total of 3369 patients in the apparent normal population were included in the study. They were divided into three groups according to different HbA1c values： group A： HbA1c≥6.5% （88 cases）， group B： 6.5%>HbA1c>5.7% （615 cases） and C Group： HbA1c ≤ 5.7% （2666 cases）. According to different MCH， there were 120 cases in the low value group with MCH≤26 pg， 3479 cases in the median group with 26pg<MCH<34 pg and 27 cases in the high value group with MCH≥34 pg. The effect of red blood cell parameters on the detection results of HbA1c was analyzed by partial correlation. Further using HbA1c as a dependent variable， multiple predictive variables of HbA1c were analyzed by multiple linear regression.Results? The age， HbA1c， FPG， RBC， MCV， MCH and HCT values of the three groups were statistically significant （P<0.05）; group A had the highest MCV level， followed by group B， group C had the lowest MCV level，the difference was statistically significant between three groups（P<0.05）; MCH， MCV was negatively correlated with HbA1c （r=-0.217， -0.187，P<0.001）; RBC was positively correlated with HbA1c （r=0.161， P<0.05）. By stepwise regression analysis， FPG， RBC， gender， MCH and age were predictive of HbA1c values （r2=0.40， P<0.05）. HbA1c decreased with increasing MCH and MCV， and increased with the increase of FPG， age and RBC.Conclusion? When blood glucose levels are inconsistent with HbA1c values， it may be because HbA1c is affected by many factors and cannot reflect true blood glucose levels.

Key words：Glycated hemoglobin;Diabetes;Red blood cell parameters;Anemia

糖化血紅蛋白（HbA1c）是紅細(xì)胞中的血紅蛋白與葡萄糖結(jié)合的產(chǎn)物，可以反映糖尿病患者近期2～3個月的血糖控制情況，是衡量患者血糖控制是否良好的指標(biāo)之一[1，2]，HbA1c水平可以很好地預(yù)測糖尿病并發(fā)癥，進(jìn)行有效的血糖控制能夠減少糖尿病并發(fā)癥的風(fēng)險[3-5]。不僅血糖可以影響HbA1c水平，其他因素如遺傳變異、Hb 亞型及水平等也可以影響HbA1c值[6]。有研究報道[7，8]，紅細(xì)胞壽命長短也可以影響HbA1c水平。目前為止，大多數(shù)研究集中在分析缺鐵對HbA1c的影響，當(dāng)患者鐵缺乏時，紅細(xì)胞壽命延長，使HbA1c的水平升高[9，10]。在糖尿病診斷中，由于MCH和MCV與對HbA1c的影響，使HbA1c作為診斷糖尿病的指標(biāo)受到了影響，HbA1c作為血糖控制是否良好的指標(biāo)也受到了影響。本研究擬通過在調(diào)整其他影響HbA1c的因素后，探討紅細(xì)胞參數(shù)MCH、MCV對HbA1c結(jié)果的影響，為糖尿病的診斷及治療方案提供參考依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2016年9月～2018年1月四川省成都市郫都區(qū)中醫(yī)醫(yī)院健康體檢者4995例作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡>18歲;②無輸血史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕婦;②患有腫瘤;③肝腎功能指標(biāo)異常;④貧血;⑤極端值：HbA1c、血紅蛋白（HGB）、平均血紅蛋白含量（MCH）、平均血紅蛋白濃度（MCHC）、紅細(xì)胞平均體積（MCV）、紅細(xì)胞計數(shù)（RBC）、紅細(xì)胞壓積（HCT）、空腹血糖（FPG）任何一值在（X±3SD）之外。經(jīng)過排除后，表觀正常人群3626例，再用箱圖剔除HbA1c、MCH、MCV、MCHC、HGB、RBC、HCT、FPG極端值后，共納入健康體檢者3369例，年齡19～79歲，平均年齡（45.00±12.27）歲，其中女性1451例，平均年齡（43.21±12.57）歲;男性1918例，平均年齡（47.01±12.15）歲。按照不同的HbA1c值分為三個組：A組：HbA1c≥6.5%（88例）、B組：6.5%> HbA1c>5.7%（615例）和C組：HbA1c≤5.7%（2666例）。按不同MCH分為：MCH≤26 pg的低值組120例、26pg

1.2儀器與試劑? 日立HITACHI7180全自動生化分析儀（日立公司），上?；葜腥詣親bA1c檢測儀MQ-2000t（中國上海惠中公司），XT-1800全自動血細(xì)胞分析儀（日本希森美康公司），試劑及校準(zhǔn)品均采用原裝配套試劑及校準(zhǔn)品。

1.3評價指標(biāo)? ①糖代謝指標(biāo)：HbA1c、FPG;②血液學(xué)指標(biāo)：HGB、MCH、MCHC、MCV、RBC、HCT;③肝、腎功能指標(biāo)：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）、總膽紅素（TB）、直接膽紅素（DB）、間接膽紅素（IB）、白蛋白（ALB）、肌酐（CREA）、以及腎小球濾過率（eGFR）;④肝功結(jié)果在正常參考區(qū)間內(nèi)：男ALT<50 IU/L，女ALT<40 IU/L;男AST<40 IU/L，女AST<35 IU/L;男GGT<60 IU/L，女GGT<45 IU/L ;TB：5～28 μmol/L;ALB：40～55 g/L;⑤腎功結(jié)果在正常參考區(qū)間內(nèi)：eGFR<60 ml/（min·1.73 m2）;⑥無貧血：男Hb130 ～175 g/L;女Hb：115 g/L～150 g/L。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法? 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，計量資料（x±s）表示。組間比較采用AVONA方差分析。HbA1c和其他變量之間的相關(guān)性分析采用偏相關(guān)分析和逐步多元線性回歸，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組一般資料比較? 三組患者年齡、HbA1c、FPG、RBC、MCV、MCH和HCT值比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。A組MCV水平最高，其次是B組，C組MCV水平最低，三組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），MCH 三組間平均值趨勢與MCV一致，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 HbA1c與其他指標(biāo)的相關(guān)性分析? 本研究中，在調(diào)整了年齡、性別和FPG之后，用HCT、HGB、RBC、MCV、MCH與HbA1c做偏相關(guān)分析，MCH、MCV與HbA1c均呈負(fù)相關(guān)（r=-0.217、-0.187，P<0.05），MCH與HbA1c的負(fù)相關(guān)性最強(qiáng)，見表2。RBC、HCT與HbA1c呈正相關(guān)（r=0.161、0.038，P<0.05）。在三個組中，分別得到的結(jié)果是相似的。但在三組不同血糖水平的人群中，HbA1c與MCH、MCV和RBC的相關(guān)性，按以下次序遞減，A組>B組>C組。MCH、MCV和FPG之間沒有發(fā)現(xiàn)相關(guān)性。通過逐步多元回歸，不考慮變量被輸入分步多元回歸的順序，F(xiàn)PG、RBC、性別、MCH和年齡可預(yù)測HbA1c值，見表3。

HbA1c隨FPG、年齡、RBC的增加而增加，隨MCH增加而減少，見表4。

2.3 MCH不同分組的結(jié)果? 按MCH高、中、低三組的HbA1c、Hb和FPG比較，HbA1c：低值組>中值組>高值組;Hb：低值組<中值組<高值組;FPG：低值組<中值組<高值組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均<0.05），見表4。

3討論

HbA1c在糖尿病患者的篩查診斷、血糖控制以及并發(fā)癥的預(yù)測方面有重要的意義，是糖尿病療效判定和調(diào)整治療方案的“金指標(biāo)”，血糖控制水平與糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生密切相關(guān)，因此要求HbA1c能準(zhǔn)確反映患者真實血糖水平。但HbA1c檢測水平容易受到多方面因素的干擾，由于糖化血紅蛋白是紅細(xì)胞中血紅蛋白與葡萄糖的結(jié)合產(chǎn)物，任何會引起血紅蛋白數(shù)量與質(zhì)量變化的因素都會干擾HbA1c測定，對檢測結(jié)果產(chǎn)生影響。結(jié)果表明，在紅細(xì)胞各參數(shù)中，MCV和MCH對HbA1c的結(jié)果影響最大，MCH和MCV與HbA1c均呈負(fù)相關(guān)（r=-0.217、-0.187，P<0.001），RBC、HCT與HbA1c呈正相關(guān)（r=0.161、0.038，P<0.05），MCH與HbA1c負(fù)相關(guān)性最強(qiáng)。

本研究為回顧性研究，排除肝腎功能結(jié)果異?；蚧加胸氀娜巳汉?，納入健康體檢者3369例。經(jīng)統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)MCH和MCV都與HbA1c呈負(fù)相關(guān)，MCH與HbA1c負(fù)相關(guān)性最強(qiáng)。以前研究報道[11]，MCV與MCH可作為缺鐵性貧血的早期指標(biāo)，因為MCV與MCH值會比RBC或Hb值更先下降，即MCV與MCH會比RBC或Hb值更早出現(xiàn)異常降低。即使低值組的120例研究對象還未被正式診斷為缺鐵性貧血，考慮這120例研究對象的紅細(xì)胞代謝與患缺鐵性貧血的患者的紅細(xì)胞代謝是可能相似。之前有文獻(xiàn)報道過缺鐵性貧血患者的HbA1c水平較高，但通過補(bǔ)鐵治療后HbA1c水平會減少[12]。MCH與HbA1c之間的負(fù)相關(guān)性的解釋是在于HbA1c的產(chǎn)生機(jī)制，在缺鐵性貧血中，血紅蛋白濃度減降低，但糖化部分增加，在低值組中，也許存在同樣的機(jī)制，導(dǎo)致產(chǎn)生更多的HbA1c。還有一種可能是HbA1c分解代謝減少，紅細(xì)胞的壽命增加，他們的HbA1c水平將變高。

目前臨床專家共識是HbA1c值改變0.5%具有臨床意義，也就是說0.5%HbA1c改變值會影響臨床醫(yī)生的臨床決策或改變治療方案。本研究結(jié)果提示，當(dāng)患者HbA1c值與血糖水平出現(xiàn)不一致時，需考慮患者是否出現(xiàn)偏低或者偏高的MCH或者M(jìn)CV值，此時HbA1c水平已不能準(zhǔn)確反映真實血糖水平，提示臨床醫(yī)生需監(jiān)測患者動態(tài)血糖水平做出臨床決策。

參考文獻(xiàn)：

[1]陳惠英，李連歡.糖化血紅蛋白檢測在糖尿病診斷中的價值.檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2013，10（9）：1156-1157.

[2]續(xù)燕.糖化血紅蛋白、空腹血糖檢測在糖尿病診斷及其療效評價的臨床應(yīng)用[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2013（11）：1889-1890.

[3]呂福應(yīng)，郭國才，黎敦鎮(zhèn)，等.糖化血紅蛋白對糖尿病診療和并發(fā)癥風(fēng)險預(yù)測的臨床價值[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2015，36（11）：1591-1592.

[4]鄒光美，黃朝任，吳博文，等.2型糖尿病慢性并發(fā)癥與空腹C肽、HbA1c及果糖胺相關(guān)性的研究[J].糖尿病新世界，2017，20（4）：3-5.

[5]中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會.中國成人2型糖尿病患者動脈粥樣硬化性腦心血管疾病分級預(yù)防指南[J].中國循環(huán)雜志，2016，31（z2）：72-76.

[6]American Diabetes Association.Standards of medical care in diabetes-2013[J].Diabetes Care，2013，36（Suppl 1）：S11-S66.

[7]譚淵志，熊煒，張洪為.2型糖尿病患者糖化血紅蛋白與血液流變學(xué)性狀的相關(guān)性研究[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2013，34（22）：2974-2975.

[8]齊寧夏，韋麗娟.缺鐵性貧血患者糖化血紅蛋白水平的變化[J].檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2018，15（23）：3536-3538.

[9]溫冬梅，張秀明.血紅蛋白變異體對糖化血紅蛋白測定的干擾及處理[J].中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2014，37（2）：123-126.

[10]齊寧霞，韋麗娟.缺鐵性貧血患者糖化血紅蛋白水平的變化[J].檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2018，15（23）：3536-3538.

[11]張改霞.缺鐵性貧血和地中海貧血患者血常規(guī)檢驗的對比分析[J].吉林醫(yī)學(xué)，2013，33（3）：505.

[12]郭宗輝，陳永強(qiáng)，曾方銀.邁瑞H50糖化血紅蛋白分析儀精密度和可比性評估[J].檢驗醫(yī)學(xué)，2017，32（3）：214-218.

收稿日期：2019-2-18;修回日期：2019-2-25

編輯/肖婷婷作者簡介：何大海（1989.10-），男，四川巴中人，本科，檢驗技師，主要從事臨床血液學(xué)檢驗工作