鄧建榮　林小芹

[摘要]目的 探討血清甲狀腺激素在小兒原發(fā)性腎病綜合征中的臨床意義。方法 選擇我院2015年4月～2016年9月納入的20例原發(fā)性腎病綜合征患兒為觀察組，在我院體檢的20例健康兒童作為對照組，分別檢測其血清甲狀腺激素水平，對比兩組檢測結(jié)果。結(jié)果觀察組（活動期）的FT3、FT4、TT3以及TT4水平低于對照組，但24h尿蛋白、血漿白蛋白高于對照組（P<0.05）;觀察組（緩解期）的FT3、FT4、TT3、TT4、24h尿蛋白及血漿白蛋白水平與對照組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）;且三組TSH水平無明顯差異（P>0.05）。觀察組的活動期FT3、FT4水平與24h尿蛋白呈負(fù)相關(guān)性（r=-0.684，-0.508，P<0.05），與血漿白蛋白呈正相關(guān)性（r=0.109，0.582，P<0.05）。結(jié)論 小兒原發(fā)性腎病綜合征可導(dǎo)致甲狀腺激素水平暫時(shí)性下降，而病情緩解后激素水平可逐漸恢復(fù)，同時(shí)甲狀腺激素水平與其腎病綜合征具有密切相關(guān)性。因此，定期監(jiān)測腎病綜合征的甲狀腺功能，可體現(xiàn)患者病情變化，為臨床治療及預(yù)后提供參考依據(jù)。

[關(guān)鍵詞]臨床分析;血清甲狀腺激素;促甲狀腺激素;原發(fā)性腎病綜合征

[中圖分類號]R726.9

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A

[文章編號]2095-0616（2019）02-74-04

原發(fā)性腎病綜合征（nephrotic syndrome，NS）是小兒腎臟的常見疾病，主要是由多種病因?qū)е履I小球?yàn)V過膜破壞所致，臨床上以高度水腫、大量蛋白尿、低血漿白蛋白以及高脂血癥為特征，嚴(yán)重影響患兒正常生活以及生長發(fā)育，受到臨床廣泛關(guān)注[1]。根據(jù)相關(guān)報(bào)道顯示[2-3]，小兒原發(fā)性腎病綜合征會牽連患兒體內(nèi)甲狀腺激素水平發(fā)生變化，隨著病情不斷發(fā)展，部分患兒可能出現(xiàn)低甲狀腺激素綜合征，主要表現(xiàn)為T3、T4的水平下降而TSH正常，即低T3、T4綜合征。因此我院對此展開研究，選擇我院2015年4月～2016年9月納入的20例原發(fā)性腎病綜合征患兒作為研究對象，探討小兒原發(fā)性腎病綜合征在活動期和緩解期患兒的血清甲狀腺激素水平變化，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2015年4月～2016年9月納入的20例原發(fā)性腎病綜合征患兒為觀察組，在我院體檢的20例健康兒童作為對照組。均經(jīng)過我院倫理委員會批準(zhǔn)同意。觀察組男11例，女9例，年齡2個(gè)月～4歲，平均（1.5±0.4）歲;對照組男8例，女12例，年齡4個(gè)月～4歲，平均（1.7±0.5）歲。對比兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患兒均符合2000年中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會腎臟病學(xué)組制定的《小兒腎小球疾病的臨床分類、診斷及治療》中診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];（2）經(jīng)過所有患兒及家屬同意并自愿加入本次研究中;（3）資料齊全，精神或者意識狀態(tài)較好者，能夠配合醫(yī)護(hù)人員安排進(jìn)行研究。排除標(biāo)準(zhǔn)[5]：（1）合并下丘腦、垂體、甲狀腺疾病史者;（2）合并嚴(yán)重心肺功能異常疾病;（3）資料不全，依從性較差者，無法配合研究;（4）研究前三個(gè)月服用任何影響甲狀腺激素水平的藥物。

1.2 方法

清晨取所有患兒空腹靜脈血，選擇我院羅氏Hotline全自動免疫分析儀器以及配套試劑，以電化學(xué)發(fā)光法嚴(yán)格按照說明書要求分別檢測其FT3、FT4、TSH、TT3以及TT4水平，總共檢測三次，取其平均值。

1.3 觀察指標(biāo)

分別記錄活動期患兒及健康兒童的FT3、FT4、TSH、TT3、TT4、24h尿蛋白及血漿白蛋白水平;活動期患兒采取針對性治療，一年后再次記錄緩解期患兒的各項(xiàng)指標(biāo)水平，對比檢測結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用方差分析F檢驗(yàn)，t檢驗(yàn)，活動期患兒的

FT3、FT4水平與尿蛋白、白蛋白的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性分析方法，并用r表示并進(jìn)行假設(shè)檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清相關(guān)指標(biāo)水平比較

觀察組（活動期）的FT3、FT4、TT3以及TT4水平低于對照組，24h尿蛋白、血漿白蛋白高于對照組（P<0.05）;觀察組（緩解期）的FT3、FT4、TT3、TT4、24h尿蛋白及血漿白蛋白水平與對照組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;三組的TSH相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2 相關(guān)性

觀察組的活動期FT3、FT4水平與24h尿蛋白呈負(fù)相關(guān)性（r=-0.684，-0.508，P<0.05），與血漿白蛋白呈正相關(guān)性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r=0.109，0.582，P<0.05）。見表2。

3 討論

甲狀腺激素是指甲狀腺所分泌的激素，健康兒童體內(nèi)的甲狀腺激素主要以游離狀態(tài)以及結(jié)合方式存在，并經(jīng)過相互轉(zhuǎn)化的方式保持正常能力。目前臨床上檢測的甲狀腺激素包括FT3、FT4、TT3以及TT4等。FT3與FT4均屬于機(jī)體血液循環(huán)中甲狀腺激素的活性成分，具有較高生物活性，其水平不受甲狀腺結(jié)合球蛋白的影響，在血液中維持相對穩(wěn)定狀態(tài)，因此即使在患兒因生理及病理情況下造成血漿甲狀腺結(jié)合球蛋白濃度與結(jié)合力變化時(shí)，F(xiàn)T3與FT4也能夠準(zhǔn)確體現(xiàn)甲狀腺功能[6-7]，是甲狀腺功能在體外實(shí)驗(yàn)中的靈敏指標(biāo)。TT3與TT4均在甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞中合成，是甲狀腺激素的存儲和運(yùn)輸方式，其中TT3與甲狀腺球結(jié)合球蛋白的特異性結(jié)合量高達(dá)99.7%以上，而TT4與特異的血漿蛋白結(jié)合量也高達(dá)也是99.98%，因此機(jī)體血液循環(huán)中甲狀腺素結(jié)合球蛋白與血漿蛋白出現(xiàn)變化時(shí)，TT3與TT4同樣出現(xiàn)相應(yīng)變化，臨床上常與FT3、FT4聯(lián)合應(yīng)用于甲狀腺疾病的診斷、評估以及療效監(jiān)測[8]。TSH屬于大腦腺垂體分泌的調(diào)節(jié)甲狀腺功能的主要激素，能夠有效改善甲狀腺上皮細(xì)胞的代謝，并促進(jìn)胞內(nèi)核酸以及蛋白質(zhì)發(fā)生合成反應(yīng)，從而使細(xì)胞發(fā)生高柱狀增生反應(yīng)，擴(kuò)大腺體[9]，促進(jìn)甲狀腺激素的合成與分泌。反過來在下丘腦-垂體-甲狀腺軸的反饋機(jī)制調(diào)節(jié)下，TSH又受甲狀腺激素的負(fù)反饋調(diào)節(jié)，當(dāng)甲狀腺激素顯著降低時(shí)，TSH有可能升高，但NS急性期甲狀腺功能的異常是暫時(shí)性和可逆的，所以對垂體影響不大。

小兒原發(fā)性腎病綜合征主要是由于多種病因?qū)е履I小球的濾過膜以及帶有靜電的屏障遭受損壞，既往研究中認(rèn)為此病對患兒腎臟具有較大傷害，從而牽連機(jī)體內(nèi)各激素的代謝紊亂，其中與甲狀腺激素水平密切相關(guān)[10-12]。大量蛋白從腎臟丟失，其中包括與甲狀腺激素結(jié)合的甲狀腺素結(jié)合球蛋白以及白蛋白，前白蛋白等，不斷丟失的蛋白自然會造成甲狀腺激素水平的下降，同時(shí)因?yàn)镹S患兒有高度水腫，臨床上多采用低鹽飲食，往往會出現(xiàn)碘的攝入不足，低蛋白血癥會降低血漿膠體滲透壓，使胃腸道黏膜呈現(xiàn)充血水腫的狀態(tài)，影響到腸道對蛋白質(zhì)的攝取，導(dǎo)致合成甲狀腺激素原料的不足，從而降低甲狀腺激素生成水平[13]。而且部分患兒需長期大劑量使用糖皮質(zhì)激素治療，糖皮質(zhì)激素會抑制甲狀腺素結(jié)合球蛋白（TBG）的合成，從而導(dǎo)致甲狀腺激素水平低下，因此臨床上通常認(rèn)為原發(fā)性腎病綜合征通常合并甲狀腺激素代謝異常[14]。NS患兒甲狀腺激素出現(xiàn)暫時(shí)性的降低是人體的自我保護(hù)機(jī)制，既可減少非蛋白氮的生成和過多蛋白質(zhì)的消耗，又可降低基礎(chǔ)代謝率，減輕腎臟負(fù)荷。但是人體內(nèi)糖皮質(zhì)激素受體也會因甲狀腺激素降低而減少，導(dǎo)致激素療效差。臨床上通過適當(dāng)補(bǔ)充左旋甲狀腺素，一方面增加人體對糖皮質(zhì)激素的親和力，提升對激素的敏感性，使病情得到緩解;另一方面甲狀腺激素在人體內(nèi)保持游離狀態(tài)，進(jìn)入細(xì)胞前，主要在腎臟其結(jié)構(gòu)中的酚基與巰基相結(jié)合;進(jìn)入細(xì)胞后，通過結(jié)合胞質(zhì)內(nèi)受體、核酸及線粒體，產(chǎn)生系列的生物反應(yīng)，使腎的血流灌注增加，腎小球基底膜得以修復(fù)，保護(hù)腎小球結(jié)構(gòu)，促進(jìn)腎功能恢復(fù)。并且甲狀腺激素還可提升人體血漿心鈉素濃度，利尿排鈉，增加腎小球的濾過濾，促進(jìn)膽固醇的分解，使膽固醇水平降低，改善NS的治療效果[15]。本研究通過對小兒原發(fā)性腎病綜合征的活動

期與緩解期及正常兒童血清相關(guān)指標(biāo)水平的比較，結(jié)果表明觀察組（活動期）的FT3、FT4、TT3以及TT4水平低于對照組，但24h尿蛋白、血漿白蛋白高于對照組（P<0.05）;另外三組的TSH水平無明顯差異（P>0.05）。提示NS活動期FT3、FT4、TT3以及TT4降低，TSH水平與健康者無變化，其原因可能是甲狀腺激素水平雖然降低但尚不足以引起TSH反饋分泌增多，也說明NS患兒暫時(shí)性低T3、T4血癥對垂體功能影響不大。NS活動期FT3、FT4水平與24h尿蛋白呈負(fù)相關(guān)性（P<0.05），與血漿白蛋白呈正相關(guān)性（P<0.05）。提示甲狀腺激素水平的變化與NS患兒蛋白的丟失有關(guān)，大量蛋白尿丟失甲狀腺素結(jié)合球蛋白等蛋白同時(shí)也會伴有血清甲狀腺激素的丟失，從而造成了甲狀腺激素水平的下降。緩解期FT3、FT4、TT3以及TT4與正常兒童無顯著差異，說明NS患兒急性期存在暫時(shí)性甲狀腺功能低下狀態(tài)，隨著病情緩解，尿蛋白轉(zhuǎn)陰，甲狀腺激素水平可逐漸恢復(fù)。

綜上所述，小兒原發(fā)性腎病綜合征容易發(fā)生甲狀腺激素水平變化，出現(xiàn)甲狀腺功能減退，而甲狀腺功能減退又可加重原發(fā)性腎病綜合征的病情，兩者互相影響，關(guān)系緊密。因此，NS患兒要常規(guī)動態(tài)監(jiān)測甲狀腺激素水平，在原有治療的基礎(chǔ)上適當(dāng)補(bǔ)充小劑量左旋甲狀腺素，有利于尿蛋白轉(zhuǎn)陰，縮短病程，對提高NS的緩解率，疾病的恢復(fù)有著積極作用。

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