夏琴

（宜賓市第一人民醫(yī)院血液科 四川 宜賓 644000）

原發(fā)免疫性血小板減少癥是一種常見的自身免疫性出血性疾病。臨床上首選糖皮質(zhì)激素療法，起效快，但遠(yuǎn)期療效有限[1-2]。指南推薦靜脈給予標(biāo)準(zhǔn)劑量（375mg/m2，qiw*4次）美羅華可使ITP患者獲得更久的持續(xù)反應(yīng)率以及更高的完全反應(yīng)率。但是該方具有嚴(yán)重感染、免疫抑制作用強(qiáng)和價(jià)格昂貴等問題。為了探索兩種作用機(jī)制互補(bǔ)的藥物協(xié)同作用，以期快速提升患者血小板計(jì)數(shù)和患者的持續(xù)反應(yīng)率。本文探討小劑量利妥昔單抗聯(lián)合地塞米松對成人ITP的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

表 兩組臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生率對比

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年7月—2017年7月我院收治的原發(fā)免疫性血小板減少癥患者33例；所有患者均確診為ITP[1]，其中男性患者17例，女性患者16例，年齡在21～60歲，平均年齡為（39.43±3.74）歲，病程為1～8個(gè)月，平均病程為（5.34±2.09）個(gè)月。將所有患者隨機(jī)分為兩組，對照組：男性患者8例，女性患者8例，年齡在21～60歲，平均年齡為（39.50±3.70）歲，病程為1～8個(gè)月，平均病程為（5.37±2.13）個(gè)月；觀察組：男性患者9例，女性患者8例，年齡在21～60歲，平均年齡為（39.36±3.78）歲，病程為1～8個(gè)月，平均病程為（5.31±2.07）個(gè)月。兩組患者一般資料具有可比性（P＞0.05）。

1.2 治療方法

觀察組采取小劑量美羅華聯(lián)合地塞米松治療，即靜脈滴注地塞米松40mg/d，連用4d，4周為1療程；同時(shí)，取100mg美羅華（上海羅氏制藥有限公司；規(guī)格：100mg/10ml）進(jìn)行靜脈滴注，每周1次；對照組單純采取地塞米松治療，用藥劑量、給藥途徑等與觀察組相同，兩組患者均治療4周。

1.3 療效判定

（1）完全緩解：經(jīng)過治療后，沒有出血癥狀，并且血小板＞100×109/L；（2）部分緩解：經(jīng)過治療后，沒有出血癥狀，并且血小板處于30×109～100×109/L；（3）無效：經(jīng)過治療后，仍然存在出血癥狀，并且血小板數(shù)量＜30×109/L。

治療總有效率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標(biāo)

在治療期間兩組患者定期檢測血糖、血壓、肝腎功能、血常規(guī)和電解質(zhì)情況；在治療后3個(gè)月需要檢查血小板數(shù)量。觀察兩組患者是否出現(xiàn)電解質(zhì)紊亂、感染、高血糖和高血壓等不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本組所有數(shù)據(jù)資料均采取SPSS17.0軟件分析。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05時(shí)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比

經(jīng)過治療后，對照組和觀察組治療總有效率分別為81.25%和94.11%，觀察組顯著高于對照組（P＜0.05），見表。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為25%和23.52%；兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表。

3.討論

ITP是一種自身免疫性疾病，其發(fā)生機(jī)制是細(xì)胞免疫和體液免疫介導(dǎo)的血小板生成不足、血小板過度破壞和巨核細(xì)胞質(zhì)量和數(shù)量發(fā)生異常[3]。由活化B細(xì)胞產(chǎn)生的針對巨核細(xì)胞與血小板的相關(guān)自身抗體為致病關(guān)鍵。一方面，大劑量糖皮質(zhì)激素可一定程度上抑制免疫反應(yīng)的發(fā)生，起效快，近期有效率達(dá)80%，臨床采取地塞米松進(jìn)行沖擊治療，其不良反應(yīng)較小，患者耐受性較高；但長期有效率僅13%～15%。另一方面，美羅華為可與B細(xì)胞表面的CD20受體特異性結(jié)合的一種單克隆抗體，可清除機(jī)體中B淋巴細(xì)胞，減少機(jī)體抗體，減輕體液免疫對于巨核細(xì)胞、血小板的破壞，療效穩(wěn)定持久。然而，經(jīng)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，患者使用標(biāo)準(zhǔn)劑量利妥昔單抗治療后，并發(fā)癥較多，價(jià)格較高，且有報(bào)道顯示，利妥昔單抗在治療原發(fā)免疫性血小板減少癥時(shí)起效慢，其平均起效時(shí)間通常在首次用藥后4～8周，最晚的需要4個(gè)月，嚴(yán)重影響其應(yīng)用。

在探索糖皮質(zhì)激素和美羅華兩種作用機(jī)制互補(bǔ)的藥物協(xié)同作用[4]；即發(fā)揮糖皮質(zhì)激素起效快和美羅華作用持久的優(yōu)點(diǎn)聯(lián)合應(yīng)用，并在此基礎(chǔ)上使用小劑量美羅華，避免標(biāo)準(zhǔn)劑量美羅華的嚴(yán)重副反應(yīng)，以達(dá)到盡快提高患者血小板計(jì)數(shù)及患者持續(xù)反應(yīng)率的目的。

綜上所述，采用小劑量利妥昔單抗聯(lián)合地塞米松治療，具有較好的治療效果，安全性較高，穩(wěn)定持久，值得在臨床上推廣應(yīng)用。