楊興霞 朱娟英 江琴 蔡李芬 唐婕 蔡誠怡 朱曉萍

文章編號：WHR2018095047

【摘 要】 目的：分析不同年齡段發(fā)病的乳腺癌患者臨床、病理特點及治療方案選擇的差異。方法：收集2009年至2016年就診于本院的1207例乳腺患者臨床資料、病理特點、治療方案，分為三組：青年組（年齡≤35歲）、中年組（35<年齡≤50）、老年組（年齡>50歲）進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果：共入組1207例病人，青年組44例、中年組595例，老年組568例。初潮年齡、懷孕次數(shù)、生產(chǎn)次數(shù)、BMI在三組中差異有統(tǒng)計學(xué)意義。兩兩比較結(jié)果發(fā)現(xiàn)，青年組與中年組相比BMI差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ P<0.001），青年組與老年組相比，生產(chǎn)次數(shù)及BMI差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ 均P<0.001），中年組與老年組相比初潮年齡、生產(chǎn)次數(shù)、懷孕次數(shù)及BMI差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.028、P<0.001、P=0.001、P=0.019）。年齡分組與月經(jīng)狀態(tài)呈顯著相關(guān)性（r=0.765，P<0.001 ） 。年齡分組與彩超BI-RADS分類呈顯著相關(guān)性（r=0.125，P<0.001 ） 。青年組行穿刺活檢的高于中年組（36.4% VS 20.2%，P=0.011），高于老年組（36.4% VS 20.1%，P=0.001）。青年組保乳手術(shù)率高于中年組（22.7% VS 9.3%，P=0.05）、高于老年組（22.7% VS 5.7%，P<0.001）。PR表達(dá)中年組高于老年組（70.3% VS 60.4%，P<0.001）。中年組化療者高于老年組（81.5% VS 69.9%，P<0.001）。放療選擇老年組低于青年組（26.2% VS 52.3%，P<0.001），低于中年組（26.2% VS 38.2%，P<0.001）。中年組選擇內(nèi)分泌治療者多于老年組（73.3% VS 65.5%，P=0.004）。結(jié)論：中年組初潮年齡比老年組更早;生育次數(shù)、BMI隨年齡增長而逐漸上升。高齡組的腫塊彩超檢查BI-RADS分類也更高;不同年齡組治療策略的選擇不同。

【關(guān)鍵詞】 乳腺癌;年齡;病理;治療

近年來乳腺癌成為全世界女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤，在中國每年新發(fā)病例18.7萬例，排在所有女性惡性腫瘤的第一位[1-3]。乳腺癌的好發(fā)年齡是50歲以上[4]。在中國各大城市的研究數(shù)據(jù)表明乳腺癌的發(fā)病率在女性35歲之后出現(xiàn)兩個高峰，第一個在50～54歲，第二個高峰在70～75歲[3]。而多項研究表明年輕乳腺癌患者疾病進(jìn)展快、預(yù)后相對較差、死亡率高[5-6]。國外報道年輕乳腺癌發(fā)病率低，僅占所有乳腺癌的7%，并且年輕患者預(yù)后較差，可能與確診時腫瘤直徑較大、腫瘤分別較高、激素受體陰性、淋巴結(jié)陽性等因素有關(guān)[3]。年輕乳腺癌的定義國際上存在爭議，以35歲、40歲，甚至以月經(jīng)狀態(tài)來劃分[6]。有研究顯示年輕乳腺癌患者在青年期（<35歲）發(fā)病者比中年（35～50歲）發(fā)病者預(yù)后更差[8]。為進(jìn)一步探索不同年齡段發(fā)病的乳腺癌患者的生育情況、疾病特點、后續(xù)治療方面是否有差異，本研究回顧分析本院2009年至2016年就診的1207例乳腺患者臨床資料、病理特點、治療方案等。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

回顧性分析本院2009年1月至2016年12月在本院行手術(shù)及后續(xù)輔助治療的成年女性乳腺癌患者共1207例。按年齡分為三組：青年組（年齡≤35歲）、中年組（35<年齡≤50）、老年組（年齡>50歲）。其中青年組44例、平均年齡（32.0±2.9）歲，中年組595例、平均年齡（44.9±3.8）歲，老年組568例、平均年齡（59.7±6.9）歲。收集以下信息進(jìn)行分析：初潮年齡、懷孕次數(shù)、生產(chǎn)次數(shù)、體質(zhì)量指數(shù)（body mass index ，BMI）、腫瘤直徑、月經(jīng)狀態(tài)、腫瘤家族史、是否有首發(fā)臨床癥狀、彩超BI-RADS分類、是否穿刺活檢、新輔助化療、乳房手術(shù)方式、淋巴結(jié)手術(shù)方式、病理類型、組織學(xué)分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、是否脈管侵犯、ER、PR、HRE-2、Ki-67表達(dá)情況、TNM分期、術(shù)后化療、術(shù)后放療、內(nèi)分泌治療、靶向治療。

1.2 治療

所有患者均于本院行保乳手術(shù)或乳房切除術(shù)，有完整手術(shù)及術(shù)后病理記錄。術(shù)后根據(jù)患者疾病分期，依照美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）乳腺癌臨床實踐指南（ 中國版） 給予治療建議，如化療、放療、內(nèi)分泌治療、靶向治療等。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

使用SPSS 21.0 統(tǒng)計軟件，計量資料符合正態(tài)分布以（±s）表示，采用方差分析，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗。計數(shù)資料采用頻數(shù)與頻率表示，率和構(gòu)成比采用行X列卡方檢驗，雙向有序行X列采用等級相關(guān)分析，P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。對卡方檢驗由統(tǒng)計學(xué)意義的二分類變量進(jìn)行卡方分割法檢驗，P<0.125 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同年齡組乳腺癌患者臨床病理特征比較

初潮年齡、懷孕次數(shù)、生產(chǎn)次數(shù)、BMI在三組中差異有統(tǒng)計學(xué)意義，兩兩比較結(jié)果發(fā)現(xiàn)，青年組與中年組相比BMI差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ P<0.001），青年組與老年組相比，生產(chǎn)次數(shù)及BMI差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ 均P<0.001），中年組與老年組相比初潮年齡、生產(chǎn)次數(shù)、懷孕次數(shù)及BMI差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.028、P<0.001、P=0.001、P=0.019）。見表1。

2.2 不同年齡組乳腺癌患者臨床及病理特征比較

不同年齡組月經(jīng)狀態(tài)、彩超BI-RADS分類、乳腺手術(shù)方式差異有統(tǒng)計學(xué)意義;是否穿刺活檢、PR表達(dá)差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

2.3 不同年齡組乳腺癌治療方式比較

不同年齡組在是否行化療、放療、內(nèi)分泌治療方面差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。詳見表3。

2.4 對表2中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的等級分組變量進(jìn)行等級相關(guān)分析

顯示年齡分組與月經(jīng)狀態(tài)呈顯著相關(guān)性（r=0.765，P<0.001） 。年齡分組與術(shù)前彩超BI-RADS分類呈顯著相關(guān)性（r=0.125，P<0.001） ，年齡分組與組織學(xué)分級或TNM分期無相關(guān)性（P=0.617，P=0.421）。

2.5 對表2、表3中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的項目二分類變量進(jìn)行卡方分割法檢驗

發(fā)現(xiàn)青年組行穿刺活檢的高于中年組（36.4% VS 20.2%，P=0.011），高于老年組（36.4% VS 20.1%，P=0.011）。在手術(shù)方式的選擇上，本研究中只有青年組有3位患者選擇乳房重建。青年組保乳手術(shù)率高于中年組（22.7% VS 9.3%，P=0.05）、高于老年組（22.7% VS 5.7%，P<0.01），中年組與老年組無明顯差異（P=0.019）。PR表達(dá)中年組高于老年組（70.3% VS 60.4%，P<0.001）。對于化療選擇，中年組化療者高于老年組（81.5% VS 69.9%，P<0.001）。對于放療選擇老年組低于青年組（26.2% VS 52.3%，P<0.001），低于中年組（26.2% VS 38.2%，P<0.001），青年組與中年組無明顯差異。中年組選擇內(nèi)分泌治療者多于老年組（73.3% VS 65.5%，P=0.004）。詳見表4。

3 討論

目前初潮年齡小是公認(rèn)的乳腺癌的危險因素，因為規(guī)律月經(jīng)來潮后代表機(jī)體開始規(guī)律的暴露于高雌激素環(huán)境中。有報道認(rèn)為初潮較早的女性在初潮后幾年內(nèi)的雌激素水平較高，甚至整個育齡期都處于高雌激素水平[9]。本研究結(jié)果顯示中年組初潮年齡比老年組更早。初潮年齡早是否為乳腺癌發(fā)病時間提前的危險因素需要進(jìn)一步研究證實。妊娠及哺乳對乳腺具有保護(hù)作用，可減少乳腺癌發(fā)病風(fēng)險，本研究中懷孕次數(shù)老年組多于中年組，生產(chǎn)次數(shù)青年組<中年組<老年組。發(fā)病年齡較早者孕育次數(shù)較少，生育可能延緩乳腺癌的發(fā)生。體質(zhì)量指數(shù)（BMI）是衡量人肥胖程度的指標(biāo)，本研究顯示隨著年齡的增加，BMI增加。Kami K等認(rèn)為BMI較高者浸潤性癌的發(fā)生率更高。另外肥胖會使胰島素的水平升高，反過來抑制性激素結(jié)合蛋白的分泌，使雌激素水平升高[10]。

月經(jīng)狀態(tài)三組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，青年組中全部為絕經(jīng)前患者，中年組大部分為絕經(jīng)前患者占82.2%，老年組絕經(jīng)前患者僅占7.7%，彩超BI-RADS分類三組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，進(jìn)而進(jìn)行了等級相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，BI-RADS分類與年齡分組呈正相關(guān)，高齡組乳腺癌的腫塊彩超檢查BI-RADS分類也更高，年齡越高的乳腺癌患者腫塊發(fā)現(xiàn)時，超聲檢查所呈現(xiàn)的腫瘤惡性征象越明顯。

本研究中穿刺活檢包括了麥默通微創(chuàng)活檢，青年組活檢率較高，一部分原因是部分不典型惡性腫瘤、彩超分類為3類的先行麥默通微創(chuàng)切除。對于乳房手術(shù)方式的選擇，從單純切除術(shù)逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)楸Ｈ楹腿榉恐亟ǎ@一轉(zhuǎn)變在青年組中表現(xiàn)明顯，老年乳腺癌患者對保乳和乳房重建接受度明顯低于青年組。

因為乳腺癌的生物學(xué)特性相對較好，患者術(shù)后有較長的無病生存期，那么如何提高這些患者術(shù)后的生活質(zhì)量，使她們能夠更好的融入社會，成為外科醫(yī)師關(guān)注的重點。越來越多的醫(yī)生和患者開始接受保乳手術(shù)及乳房重建手術(shù)，特別是年輕患者，而隨著保乳手術(shù)的增加，放射治療比例在青年組也相對高于中、老年組。

術(shù)后輔助治療方面老年患者可能因為合并基礎(chǔ)疾病、腫瘤生物學(xué)行為較好等因素，化療比例低于中年組。各組在ER表達(dá)方面無明顯差異，但是PR表達(dá)中年組略高于老年組。內(nèi)分泌治療選擇上中年組也高于老年組。

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