馬 燕

(河南(鄭州)弘大心血管病醫(yī)院檢驗(yàn)科，鄭州 450000)

慢性心力衰竭(CHF)是各種器質(zhì)性心臟病的終末期表現(xiàn)，預(yù)后極差，其5年和10年病死率分別為50%、90%[1]。近年來(lái)，血液生物標(biāo)記物的檢測(cè)已受到臨床醫(yī)生及研究人員的廣泛關(guān)注。人附睪蛋白4(HE4)于人體呼吸道及腎臟組織中均檢測(cè)到其表達(dá)，目前主要作為婦科腫瘤診斷及危險(xiǎn)分級(jí)的重要指標(biāo)[2]。周景霞等[3]研究指出，血清生長(zhǎng)分化因子-15(GDF-15)于不同心功能分級(jí)間表達(dá)水平不同。本研究探討血清GDF-15、HE4水平與CHF患者心功能分級(jí)的相關(guān)性，報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2014年6月至2017年12月在河南(鄭州)弘大心血管病醫(yī)院收治的CHF患者(觀察組)119例，均符合CHF診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)分級(jí)≥Ⅱ級(jí)。排除合并急性心肌梗死、自身免疫性疾病、嚴(yán)重感染性疾病或惡性腫瘤疾病等，肝、腎功能不全及有心臟手術(shù)史或行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后≤6個(gè)月的患者。其中男67例，女52例，年齡37～86(59.76±13.60)歲，體質(zhì)量47～79(59.81±11.29)kg。原發(fā)疾?。汗谛牟?6例，擴(kuò)張型心肌病10例，高血壓性心力衰竭24例，其他19例。根據(jù)NYHA分級(jí)：NYHA Ⅱ級(jí)(NYHA Ⅱ級(jí)組)33例，NYHA Ⅲ級(jí)(NYHA Ⅲ級(jí)組)73例，NYHA Ⅳ級(jí)(NYHA Ⅳ級(jí)組)13例。

選擇同期在本院門診體檢的健康體檢者(對(duì)照組)87例，均無(wú)心、肺、肝、腎疾患及高血壓等疾病。其中男51例，女36例，年齡37～85(60.09±13.27)歲，體質(zhì)量46～79(58.93±11.08)kg。

2組性別、年齡及體質(zhì)量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 研究方法

標(biāo)本采集：觀察組于入院2 h內(nèi)、對(duì)照組于體檢當(dāng)日空腹抽取肘靜脈血5 mL，靜置30 min，3000 r·min-1離心10 min，取血清，分注2管，放置-80 ℃冰箱中保存、待測(cè)，檢測(cè)時(shí)在室溫下自然解凍。

檢測(cè)方法：采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)檢測(cè)各組血清GDF-15、HE4的水平。ELISA試劑盒購(gòu)自上海西唐生物科技有限公司，具體操作根據(jù)試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察對(duì)照組、觀察組及NYHA Ⅱ級(jí)組、NYHA Ⅲ級(jí)組、NYHA Ⅳ級(jí)組的血清GDF-15、HE4水平，分析觀察組血清GDF-15、HE4水平與NYHA分級(jí)的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

觀察組血清GDF-15、HE4水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

組別nGDF-15 ρ/(ng·L-1)HE4 ρ/(pmol·L-1)觀察組1191 592.46±483.69?68.34±16.80?對(duì)照組87827.58±139.4051.48±12.91

*P<0.05與對(duì)照組比較。

NYHA Ⅱ 級(jí)組血清GDF-15、HE4水平均低于NYHA Ⅲ 級(jí)組，NYHA Ⅱ 級(jí)、Ⅲ 級(jí)2組血清GDF-15、HE4水平均低于NYHA Ⅳ級(jí)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

組別nGDF-15ρ/(ng·L-1 )HE4ρ/(pmol·L-1)NYHA Ⅱ級(jí)組331 263.87±155.84#△62.73±8.91#△NYHA Ⅲ級(jí)組731 796.84±160.51△78.45±13.10△NYHA Ⅳ級(jí)組132 376.37±201.3696.27±19.84

#P<0.05與NYHA Ⅲ級(jí)組比較，△P<0.05與NYHA Ⅳ級(jí)組比較。

相關(guān)性分析結(jié)果顯示，觀察組血清GDF-15、HE4水平與NYHA分級(jí)均呈正相關(guān)(r=0.736、0.591，均P<0.05)。

3 討論

CHF病情易反復(fù)，是患者病死率增加的主要因素之一，且多次住院治療給家庭及社會(huì)造成沉重的負(fù)擔(dān)[5]。CHF對(duì)于心臟的損害不可逆轉(zhuǎn)，臨床治療的重點(diǎn)在于延緩或阻斷心肌重塑。因此，臨床需及時(shí)了解CHF患者心功能，以對(duì)癥治療。

在正常的生理狀態(tài)下，GDF-15具有明顯的組織特異性，在胎盤及前列腺中高表達(dá)，在心臟微量表達(dá)或不表達(dá)，在腎臟和胰腺中可檢測(cè)到表達(dá)，在其他組織和器官中表達(dá)量很低或幾乎不表達(dá)[6]。器官組織在壓力、腫瘤、缺氧及損傷等情況下，GDF-15基因被誘導(dǎo)，會(huì)發(fā)揮促細(xì)胞凋亡、抗炎等作用，因此在病灶部位可檢測(cè)到GDF-15呈高表達(dá)狀態(tài)[6]。趙定學(xué)等[7]研究指出，GDF-15是心血管的一種重要保護(hù)因子，當(dāng)心肌組織細(xì)胞損傷時(shí)，GDF-15表達(dá)水平顯著升高，但其發(fā)揮保護(hù)作用的具體機(jī)制尚未清楚。本研究中，觀察組血清GDF-15水平高于對(duì)照組(P<0.05)，觀察組血清GDF-15水平與NYHA分級(jí)呈正相關(guān)(r=0.736，P<0.05)，其與關(guān)敬樹等[8]研究的結(jié)果一致，并說(shuō)明CHF患者血清GDF-15水平與NYHA分級(jí)密切相關(guān)。HE4可以插入到蛋白酶活性結(jié)構(gòu)區(qū)而達(dá)到抑制蛋白酶的作用，繼而可促進(jìn)相關(guān)組織纖維化，且心肌纖維化是CHF發(fā)生發(fā)展的重要病理變化之一[9]。本研究中，NYHA Ⅱ級(jí)組血清HE4水平低于NYHA Ⅲ級(jí)組，NYHA Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)2組血清HE4均低于NYHA Ⅳ級(jí)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明隨CHF患者NYHA分級(jí)升高，血清HE4水平顯著升高。