黃雄 蔡傳書 鄒喜

【摘 要】目的：臨床觀察真世好牙膏（香港醫(yī)藥有限公司出品）對(duì)預(yù)防和治療腫瘤放療患者口腔潰瘍的療效。方法：采用隨機(jī)平行對(duì)照試驗(yàn)，選取60例頭頸放療的患者，男女比例不限，2組在年齡、性別、病程及疾病種類等方面需要具備無顯著性差異 （P>0.05），具有可比性。比較使用真世好牙膏治療口腔潰瘍和對(duì)照組對(duì)比的療效?？己酥笜?biāo)：1）潰瘍發(fā)生的例數(shù)，2）潰瘍發(fā)生的時(shí)間點(diǎn)，3）潰瘍發(fā)生的等級(jí)及疼痛消失和愈合時(shí)間，4）潰瘍復(fù)發(fā)的例數(shù) 。結(jié)果：常規(guī)放療一個(gè)療程結(jié)束時(shí)潰瘍發(fā)生比較，實(shí)驗(yàn)組明顯優(yōu)于對(duì)照組，2組疼痛消失時(shí)間、愈合時(shí)間對(duì)比情況，實(shí)驗(yàn)組潰瘍疼痛消失的平均時(shí)間（3.12 ± 1.03）明顯優(yōu)于對(duì)照組（14.55 ± 2.23），實(shí)驗(yàn)組潰瘍愈合的平均時(shí)間（14.55 ± 2.23）明顯優(yōu)于對(duì)照組（35.89± 1.75），上述兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），同時(shí)實(shí)驗(yàn)組潰瘍復(fù)發(fā)的情況顯著優(yōu)于對(duì)照組。

【中圖分類號(hào)】R2【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1005-0019（2019）11-0-01

腫瘤放療患者因?yàn)榧?xì)胞毒性及機(jī)體免疫力下降等原因，常常引起嚴(yán)重的口腔潰瘍，牙齦出血，不愿進(jìn)食，會(huì)近一步導(dǎo)致機(jī)體抵抗力下降加劇了疾病的進(jìn)展。同時(shí)影響了腫瘤患者的生活質(zhì)量和后期的恢復(fù)。表皮生長(zhǎng)因子（Epidermal Growth Factor，EGF）是20世紀(jì)60年代由Cohen和Montalcini在研究鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子時(shí)發(fā)現(xiàn)的一種小分子多肽類物質(zhì)，后來證明它具有廣泛刺激細(xì)胞增殖的作用[1]。真世好牙膏是國(guó)內(nèi)唯一含有EGF的牙膏，為觀察含EGF的真世好牙膏是否對(duì)口腔潰瘍有預(yù)防和促進(jìn)修復(fù)作用，我們進(jìn)行了隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料和方法：

1.1 按照臨床診斷口腔潰瘍的標(biāo)準(zhǔn)（如下）[2]，共入選75例患者頭頸放療的患者，其中15例因?yàn)槲磭?yán)格按照實(shí)驗(yàn)規(guī)定使用真世好牙膏給予剔除，剩余60例合格完整病例，其中實(shí)驗(yàn)組30例（男20例，女10例），對(duì)照組30例（男22例，女8例），2組在年齡、性別、疾病種類和潰瘍級(jí)別等方面需要具備無顯著性差異 （P>0.05），具有可比性。

口腔潰瘍分級(jí)：

1級(jí)：無痛性潰瘍、紅斑或輕微疼痛，不需止痛藥

2級(jí)：疼痛伴紅斑、水腫或點(diǎn)狀潰瘍，中度疼痛、需用止痛劑。但患者能進(jìn)食固體食物

3級(jí)：疼痛伴紅斑、水腫或片狀潰瘍，需用較強(qiáng)止痛劑，患者不能進(jìn)食固體食物，影響休息。

4級(jí);粘膜大面積潰瘍，劇痛，不能進(jìn)食，需要腸外或腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持

凡在試驗(yàn)期間未按規(guī)定方案用藥和觀察者、試驗(yàn)資料缺失者或在治療期間出現(xiàn)不良反應(yīng)不能堅(jiān)持用藥者均被剔除。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法：本試驗(yàn)采用隨機(jī)平行對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)。試驗(yàn)組用真世好牙膏（香港醫(yī)藥有限公司出品），開始放療時(shí)當(dāng)天開始使用真世好牙膏進(jìn)行刷牙，早晚各一次，持續(xù)使用3個(gè)月，選取放療后不同時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行口腔潰瘍發(fā)生率檢測(cè)及口腔潰瘍發(fā)生分級(jí)的檢測(cè)。對(duì)照組放療時(shí)當(dāng)天開始使用常規(guī)牙膏（知名品牌牙齦護(hù)理牙膏，140g包裝）進(jìn)行刷牙，不進(jìn)行額外處理、療程與試驗(yàn)組完全相同。

用藥期間兩組禁用其他治療潰瘍的藥物，包括維生素類和激素類藥物。

1.3 觀察指標(biāo) 詳細(xì)檢查放療結(jié)束時(shí)發(fā)生潰瘍發(fā)生情況，及潰瘍大小、深度、形態(tài)及周圍粘膜等級(jí)情況。放療結(jié)束后潰瘍復(fù)發(fā)的情況。潰瘍疼痛程度評(píng)定分為4級(jí)：無疼痛，分值為0;輕度疼痛，分值為1;中度疼痛，分值為2;重度疼痛，分值為3。用藥過程中，按上述指標(biāo)全程觀察記錄，以所有潰瘍創(chuàng)面愈合為指標(biāo)判斷愈合時(shí)間。用藥過程中觀察局部刺激性及全身不良反應(yīng)。由觀察醫(yī)生肉眼觀察潰瘍發(fā)生情況、測(cè)量創(chuàng)面愈合情況、及復(fù)發(fā)愈合后再次復(fù)發(fā)口腔潰瘍的時(shí)間點(diǎn);動(dòng)態(tài)評(píng)價(jià)潰瘍發(fā)生百分比率，愈合百分率，以潰瘍愈合為指標(biāo)，判斷愈合時(shí)間?；颊甙刺弁丛u(píng)定標(biāo)準(zhǔn)自行評(píng)定疼痛程度，按4級(jí)標(biāo)準(zhǔn)記錄疼痛改善情況（無痛，輕度疼痛，中度疼痛，重度疼痛），以潰瘍疼痛消失為指標(biāo)，記錄潰瘍疼痛消失時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析 計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組放療的患者放療一個(gè)療程結(jié)束時(shí)，潰瘍的發(fā)生，實(shí)驗(yàn)組明顯少于對(duì)照組，差異具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.01）。

2.2 實(shí)驗(yàn)過程中，兩組潰瘍發(fā)生等級(jí)及經(jīng)過實(shí)驗(yàn)后，兩組患者潰瘍疼痛消失的平均時(shí)間和潰瘍愈合的平均時(shí)間的情況，實(shí)驗(yàn)組明顯優(yōu)于于對(duì)照組，差異具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.01）。

2.3 實(shí)驗(yàn)過程中，兩組潰瘍發(fā)生及愈合的不同時(shí)間的情況，實(shí)驗(yàn)組明顯優(yōu)于于對(duì)照組。

2.4 實(shí)驗(yàn)過程中，同時(shí)檢測(cè)兩組患者在實(shí)驗(yàn)后期口腔潰瘍復(fù)發(fā)的情況的不同時(shí)間的情況，實(shí)驗(yàn)組明顯優(yōu)于于對(duì)照組。

3 討論

腫瘤放療患者因?yàn)榧?xì)胞毒性及機(jī)體免疫力下降，在臨床上容易引起口腔大面積潰瘍，并伴有牙齦出血與牙周炎癥，增加了腫瘤患者感染的風(fēng)險(xiǎn)率，同時(shí)降低了患者的生活質(zhì)量。鑒于EGF對(duì)維持口腔粘膜穩(wěn)定性的重要功能，研究者開始注意到EGF對(duì)口腔潰瘍發(fā)病的影響。部分學(xué)者已證明潰瘍期患者唾液中的前列腺素EZ與EGF明顯低于正常人[3]，提示EGF的缺乏可能降低口腔粘膜對(duì)有害刺激的抵抗，口腔上皮表面的粘液厚度受到嚴(yán)重影響，從而喪失了上皮組織的第一道保護(hù)屏障[4]。因而易發(fā)生潰瘍;

本研究有效地證明了香港醫(yī)藥有限公司出品的真世好牙膏，可通過誘導(dǎo)局部組織表達(dá)其受體，從而促進(jìn)口腔粘膜潰瘍愈合，為臨床應(yīng)用EGF提供了理論依據(jù)。該研究進(jìn)一步證明了應(yīng)用重組人表皮生長(zhǎng)因子的優(yōu)點(diǎn)：能促進(jìn)口腔粘膜損傷組織的修復(fù)，口腔潰瘍愈合快，疼痛緩解速度快，使用真世好牙膏能有效預(yù)防腫瘤放療患者后期口腔潰瘍的復(fù)發(fā)，牙齦炎癥減輕，牙齦出血癥狀明顯改善和好轉(zhuǎn)，口腔異味消除，同時(shí)也增強(qiáng)了患者的體質(zhì)， 進(jìn)一步控制了繼發(fā)感染，減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，使腫瘤患者的放化療治療得以順利進(jìn)行，提高了患者的生存質(zhì)量和臨床存活率。該試驗(yàn)過程中未發(fā)現(xiàn)過敏反應(yīng)及局部刺激作用，局部應(yīng)用真世好牙膏方便、安全。具有較強(qiáng)的臨床實(shí)用性且日常應(yīng)用推廣的社會(huì)價(jià)值高。

參考文獻(xiàn)

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李秉琦 主編 口腔粘膜病學(xué)[M]第2 版，北京： 人民衛(wèi)生出版 2003 49--61

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