鐘賢良 杜波 鐘源波

[摘要]目的 探討依達(dá)拉奉聯(lián)合亞低溫治療重型顱腦損傷的臨床價值。方法 選取2015年1月～2016年12月我院急診病房及監(jiān)護(hù)室收治的89例重型顱腦損傷患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組（n=44）與觀察組（n=45）。對照組患者采用依達(dá)拉奉治療，觀察組患者采用依達(dá)拉奉聯(lián)合亞低溫治療。比較兩組患者治療前后的神經(jīng)功能缺損（NIHSS）評分、格拉斯哥昏迷量表（GCS）評分、大腦中動脈血流速度（Vm）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）及氧化應(yīng)激指標(biāo)[超氧化物歧化酶1（SOD-1）、丙二醛（MDA）]。結(jié)果 兩組患者治療前的NIHSS評分、GCS評分、Vm比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后的NIHSS評分均明顯低于治療前，GCS評分、Vm均明顯高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的NIHSS評分明顯低于對照組，GCS評分、Vm均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療前的TNF-α、IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后的TNF-α、IL-6水平均明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的TNF-α、IL-6水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療前的SOD-1、MDA水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后的SOD-1水平均高于治療前，MDA水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的SOD-1水平高于對照組，MDA水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 采用依達(dá)拉奉與亞低溫聯(lián)合方式治療重型顱腦損傷患者效果顯著，應(yīng)用前景良好。

[關(guān)鍵詞]依達(dá)拉奉；亞低溫；重型顱腦損傷；神經(jīng)功能缺損；昏迷；氧化應(yīng)激

[中圖分類號] R651.15 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2019）5（c）-0058-04

Clinical effect of Edaravone combined with mild hypothermia in the treatment of severe craniocerebral injury

ZHONG Xian-liang DU Bo ZHONG Yuan-bo XU Jian-zhong SHAN Ai-jun

Department of Emergency， the Second Clinical Medical College of Ji′nan University， Shenzhen People′s Hospital， Guangdong Province， Shenzhen 518020， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical value of Edaravone combined with mild hypothermia in the treatment of severe craniocerebral injury. Methods A total of 89 patients with severe craniocerebral injury admitted to the emergency ward and intensive care unit of our hospital from January 2015 to December 2016 were selected as the study subjects. They were divided into the control group （n=44） and the observation group （n=45） according to the random number table method. Patients in the control group were treated with Edaravone， and patients in the observation group were treated with Edaravone combined with mild hypothermia. The neurological deficit （NIHSS） scores， Glasgow coma scale （GCS） scores， middle cerebral artery blood flow velocity （Vm）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-6 （IL-6） and oxidative stress indicators [superoxide dismutase 1 （SOD-1）， malondialdehyde （MDA）] were compared between the two groups before and after treatment. Results There were no significant difference in NIHSS score， GCS score and Vm between the two groups before treatment （P>0.05）. The NIHSS scores of the two groups after treatment were significantly lower than those before treatment， the GCS scores and Vm were significantly higher than those before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The NIHSS score in the observation group after treatment was significantly lower than those in the control group， the GCS score and Vm were significantly higher than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant difference in the levels of TNF-α and IL-6 between the two groups before treatment （P>0.05）. The levels of TNF-α and IL-6 of the two groups after treatment were lower than those before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of TNF-α and IL-6 in the observation group after treatment were lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant difference in the levels of SOD-1 and MDA between the two groups before treatment （P>0.05）. The levels of SOD-1 in the two groups after treatment were higher than those before treatment， the MDA levels were lower than those before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The level of SOD-1 in the observation group after treatment was higher than that in the control group， the MDA level was lower than that in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion The combination of Edaravone and mild hypothermia in the treatment of patients with severe craniocerebral injury has the significant effect and good application prospects.

[Key words] Edaravone； Mild hypothermia； Severe craniocerebral injury； Neurological deficit； Coma； Oxidative stress

重型顱腦損傷為神經(jīng)外科較為常見的一種疾病[1]，其主要包含直接創(chuàng)傷及間接創(chuàng)傷兩種。其中直接創(chuàng)傷的主要表現(xiàn)為挫裂傷、腦震蕩等，而間接創(chuàng)傷則多以顱內(nèi)血腫、腦水腫、顱內(nèi)高壓等表現(xiàn)為主。研究顯示，間接創(chuàng)傷極易加劇患者腦組織損害程度，促使患者顱內(nèi)壓升高，進(jìn)而極易引發(fā)腦疝，對患者的生命安全造成威脅[2-3]。且該病的致殘率及致死率均非常高，手術(shù)是臨床上治療重型顱腦損傷的常用方式，在改善患者癥狀及病情方面可發(fā)揮積極作用；但術(shù)后極易遺留神經(jīng)功能障礙，風(fēng)險較大；為盡可能提高治療效果，術(shù)后還需輔以有效治療[4]。本研究中采用依達(dá)拉奉聯(lián)合亞低溫方式對收治的患者進(jìn)行治療，并對其應(yīng)用效果進(jìn)行分析，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年1月～2016年12月我院急診病房及監(jiān)護(hù)室收治的89例重型顱腦損傷患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)[5-6]：①年齡18～70歲，均符合顱腦損傷的診斷標(biāo)準(zhǔn)，均經(jīng)顱腦CT確診；②患者既往均無顱內(nèi)疾病史；③患者入院時間均在傷后6 h內(nèi)；④患者均對本次研究耐受。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不愿參與研究者；②具有癲癇、顱內(nèi)血管瘤、腦血管意外等疾病史者；③具有藥物過敏史或?qū)Ρ狙芯坎荒褪苷?；④伴有精神疾病、?yán)重全身系統(tǒng)疾病者，如心、肺、肝、腎嚴(yán)重功能不全者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組（n=44）與觀察組（n=45）。對照組中，男28例，女16例；年齡25～55歲，平均（35.9±4.3）歲；血腫部位：腦挫裂傷伴硬膜下血腫20例，硬膜外血腫10例，顱內(nèi)血腫8例，彌漫性軸索損傷6例。觀察組中，男30例，女15例；年齡24～53歲，平均（36.2±4.5）歲；血腫部位：腦挫裂傷伴硬膜下血腫19例，硬膜外血腫11例，顱內(nèi)血腫11例，彌漫性軸索損傷4例。兩組患者的性別、年齡、血腫部位等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性?；颊呒凹覍倬獣员狙芯?，并簽署知情同意書，本研究獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)許可。

1.2方法

入院后，所有患者均行常規(guī)治療，包括營養(yǎng)神經(jīng)、脫水、降顱內(nèi)壓、補(bǔ)液、抗感染、止血等。

對照組患者同時行依達(dá)拉奉（國藥集團(tuán)國瑞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080056）治療，即將30 mg依達(dá)拉奉與100 ml 0.9%的氯化鈉注射液混合，行靜脈滴注治療，2次/d，每天早晚給藥，連續(xù)治療2周。

觀察組患者則在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上行依達(dá)拉奉聯(lián)合亞低溫治療，其中依達(dá)拉奉用藥方法及用藥量均與對照組相同，同時予以患者亞低溫治療，即在術(shù)后利用半導(dǎo)體降溫毯（Cincinnati Sub-Zero Products Inc）進(jìn)行全身降溫，頭部可采用冰帽降溫；同時給予患者冬眠合劑持續(xù)靜脈滴注治療，冬眠合劑主要成分為：氯丙嗪（上海禾豐制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H31021060）、鹽酸哌替啶（宜昌人福藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H420 22074）各100 mg、異丙嗪（廣東南國藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H44022504）50 mg、0.9% 氯化鈉注射液100 ml；治療期間嚴(yán)密監(jiān)測患者鼓膜溫度、肛溫，并于5 h內(nèi)逐漸控制溫度在32～35℃，并維持1周，然后逐漸恢復(fù)正常溫度。兩組均連續(xù)治療2周。

1.3觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

①在治療前、治療后2周，分別以神經(jīng)功能缺損程度（NIHSS）評分[7]評估兩組患者神經(jīng)功能缺損情況，評分為0～42分，分值與神經(jīng)功能成反比，即分值越高，患者神經(jīng)功能越差[5]。②以格拉斯哥昏迷量表（GCS）對患者治療前、治療后2周的昏迷情況進(jìn)行評估，評分為3～15分，分值越高，患者昏迷程度越輕[8]。③以經(jīng)顱多普勒超聲對患者治療前、治療后2周大腦中動脈平均血流速度（Vm）進(jìn)行測定，并進(jìn)行比較。④對治療前后兩組患者的血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平的變化情況進(jìn)行比較，兩者均以酶聯(lián)免疫吸附試驗進(jìn)行檢測。⑤比較治療前、治療后2周，兩組患者的氧化應(yīng)激指標(biāo)變化情況，包括超氧化物歧化酶1（SOD-1）、丙二醛（MDA），均以比色法進(jìn)行測定。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后NIHSS評分、GCS評分、Vm的比較

兩組患者治療前的NIHSS評分、GCS評分、Vm比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后的NIHSS評分均明顯低于治療前，GCS評分、Vm均明顯高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的NIHSS評分明顯低于對照組，GCS評分、Vm均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后TNF-α、IL-6水平的比較

兩組患者治療前的TNF-α、IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后的TNF-α、IL-6水平均明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的TNF-α、IL-6水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)水平的比較

兩組患者治療前的SOD-1、MDA水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后的SOD-1水平均高于治療前，MDA水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的SOD-1水平高于對照組，MDA水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

重型顱腦損傷為臨床上發(fā)生率較高的一種急危重癥疾病，具有發(fā)病突然、病情危重、進(jìn)展快等特點，患者腦組織多處于缺氧缺血狀態(tài)，部分患者還可見腦實質(zhì)損害，若不及時進(jìn)行有效治療則極易對患者生命安全造成威脅[9-10]。且顱腦創(chuàng)傷還可對炎性水平及氧自由基造成影響，加重創(chuàng)傷程度。

為盡可能改善該病的治療效果，本研究中以不同方式對收治的患者進(jìn)行了治療，并對其應(yīng)用效果進(jìn)行了對比分析，結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的NIHSS評分、GCS評分、Vm、TNF-α、IL-6及各項氧化應(yīng)激指標(biāo)均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），提示亞低溫聯(lián)合依達(dá)拉奉對重癥顱腦損傷患者病情的改善效果更理想。分析其原因，可能與下述幾個原因有關(guān)：①依達(dá)拉奉屬于新型自由基清除劑的一種，具有較好的神經(jīng)保護(hù)功效；且該藥物較易通過血腦屏障，對氧化酶活力有良好的抑制功效，對減少炎癥因子產(chǎn)生、促使氧自由基濃度下降有重要作用；從而可達(dá)到減輕腦損傷、保護(hù)神經(jīng)功能的效果[11-12]。②亞低溫則主要是在給予患者全身降溫治療的基礎(chǔ)上著重加強(qiáng)對患者頭部的降溫，這對降低腦組織氧耗量及代謝，減輕酸中毒有重要幫助；且該療法還可在一定程度上對內(nèi)源性毒性物質(zhì)的生成及釋放進(jìn)行抑制，同時還可發(fā)揮血腦屏障保護(hù)作用，有利于減輕腦水腫、促使患者顱內(nèi)壓下降；此外，該治療方式還可避免對患者腦細(xì)胞結(jié)構(gòu)蛋白造成嚴(yán)重破壞，有利于促進(jìn)患者腦結(jié)構(gòu)及功能修復(fù)，對改善患者病情有重要意義[13-14]。③將依達(dá)拉奉與亞低溫治療聯(lián)合應(yīng)用于重型顱腦損傷患者的治療中還可發(fā)揮相輔相成的作用，能夠進(jìn)一步降低炎性因子表達(dá)及減輕氧自由基損傷，可更好地發(fā)揮腦組織保護(hù)作用，對促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)有重要價值[15]。

綜上所述，采用依達(dá)拉奉與亞低溫聯(lián)合方式治療重型顱腦損傷患者效果顯著，對改善患者神經(jīng)功能、促進(jìn)患者病情恢復(fù)有重要價值，應(yīng)用前景良好。

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（收稿日期：2018-12-14 本文編輯：任秀蘭）