張梅華 繆羽 昭日格圖

口腔扁平苔蘚疾病(oral lichen planus，OLP)是口腔黏膜慢性炎癥性疾病，發(fā)病機(jī)制不明，屬于癌前病變。近年來，OLP和社會心理因素之間的關(guān)系及其作用機(jī)制受到越來越多的關(guān)注，大量的臨床數(shù)據(jù)表明OLP患者常常伴有精神問題或者焦慮、抑郁等心理問題[1]。焦慮、抑郁等情緒會導(dǎo)致患者治療的依從性或者生活質(zhì)量降低，如不及時(shí)進(jìn)行心理疏導(dǎo)，會影響OLP患者疾病的治療效果和康復(fù)。因此，本研究開展了OLP患者和健康人群焦慮、抑郁相關(guān)調(diào)查，以及人群血清中五羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素(NE)，腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)及血清皮質(zhì)醇(CORT)的檢測，旨在降低OLP疾病的發(fā)生，對已經(jīng)患者OLP的患者通過減輕焦慮、抑郁情緒，以此提高患者的生活質(zhì)量，為OLP的預(yù)防和治療探索新的途徑。

1 資料與方法

1.1 研究對象

納入近5 年來就診于內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院口腔科，第四軍醫(yī)大學(xué)口腔醫(yī)院黏膜科，北京口腔醫(yī)院粘膜科，并臨床或病理學(xué)診斷確診為OLP 的患者50 例，作為實(shí)驗(yàn)組；正常人群50 例作為對照組。兩組均排除其他系統(tǒng)性疾病，如糖尿病、 高血壓、 心臟病、 妊娠期婦女及長期服用藥物者。

1.2 研究方法

人群研究：對OLP患者和健康人群進(jìn)行焦慮自評量表(self-rating anxiety scale, SAS)，抑郁自評量表(Self-rating depression scale，SDS)檢測，并檢測實(shí)驗(yàn)組及對照組血清中5-HT、 NE、 ACTH、 CORT含量，對其進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.2.1 焦慮自評量表(SAS)評估 焦慮自評量表是適用于具有焦慮癥狀的成年人測評的工具，有廣泛的適用性。有20 個(gè)條目組成，通過粗分×1.25取整數(shù)部分可以得到標(biāo)準(zhǔn)分。按照中國常模結(jié)果，SAS標(biāo)準(zhǔn)分的分界值為50 分， 其中50～59 分為輕度焦慮， 60～69 分為中度焦慮，70分以上為重度焦慮。

1.2.2 抑郁自評量表(SDS)評估 抑郁自評量表也是有20 個(gè)項(xiàng)目組成的，能直觀反映抑郁患者的主觀感受，由精神病性情感癥狀(2 個(gè)項(xiàng)目)；軀體性障礙(8 個(gè)項(xiàng)目)；精神運(yùn)動(dòng)性障礙(2個(gè)項(xiàng)目)；抑郁的心理障礙(8 個(gè)項(xiàng)目)。記分方式同焦慮自評量表，由粗分轉(zhuǎn)換為標(biāo)準(zhǔn)分進(jìn)行評定，分值越低狀態(tài)越好。我國以SDS標(biāo)準(zhǔn)分≥50為有抑郁癥狀。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 口腔黏膜扁平苔蘚患者組和健康人群組的基本情況描述

結(jié)果顯示，口腔黏膜扁平苔蘚患者50 例，其中男性32 例， 女性18 例； 對照組50 例， 其中男性28 例， 女性22 例； 2 組性別頻數(shù)比較(χ2=0.66，P>0.05)。 病例組中年齡為42.5±9.31，對照組中年齡為39.8±8.36， 2 組年齡比較(t=1.38，P>0.05)。說明口腔黏膜扁平苔蘚疾病組和健康人群組的內(nèi)部構(gòu)造均衡可比。

2.2 2 組人群SAS量表評分差異性檢驗(yàn)及信效度檢驗(yàn)

病例組的焦慮自評量表(SAS)評分(56.39±3.57)較對照組評分(39.28±4.75)顯著升高(P<0.05)，表示患口腔黏膜扁平苔蘚疾病的患者更易感到焦慮。

病例組的抑郁自評量表(SDS)評分(62.55±6.98)較對照組評分(45.25±7.19)顯著升高(P<0.05)(表 1)， 表示患口腔黏膜扁平苔蘚疾病的患者更易發(fā)生精神性情感癥狀和有抑郁心理障礙。

2.3 2 組人群組5-HT、NE、ACTH、CORT水平差異性檢驗(yàn)

結(jié)果見表 2。

表 1 病例組和對照組SAS量表、SDS量表評分比較

Tab 1 Comparison of SAS and SDS score between disease and control groups

量表病例組對照組P值SAS評分56.39±3.5739.28±4.750.000SDS評分62.55±6.9845.25±7.190.000

表 2 病例組和對照組5-HT、NE、ACTH、CORT比較

Tab 2 Comparison of serum leve of 5-HT, NE, ACTH and CORT between disease and control groups

ng/ml)

3 討 論

口腔黏膜扁平苔蘚是一種慢性炎癥疾病，會引起口腔黏膜發(fā)生萎縮狀、糜爛性的改變，發(fā)病機(jī)制不明確[2]，但越來越多的研究認(rèn)為，OLP的發(fā)生與精神心理因素、免疫、應(yīng)激等因素有密切關(guān)聯(lián)[3]。有學(xué)者認(rèn)為OLP常伴有焦慮、抑郁等情緒，這些負(fù)面情緒是由于單胺類神經(jīng)遞質(zhì)(主要包括去甲腎上腺素NE、5-羥色氨5-HT等)，這些單胺類神經(jīng)遞質(zhì)可以調(diào)節(jié)機(jī)體情緒、精神活動(dòng)等，參與情感、睡眠、警覺、食欲和性功能的調(diào)節(jié)[4]。而血清中ACTH和CORT的水平又可以反映機(jī)體的應(yīng)激狀態(tài)，當(dāng)機(jī)體受到刺激時(shí)，會啟動(dòng)HPA-ACTH-CORT軸[5]。本文采用人群調(diào)查和動(dòng)物研究，對心理狀況、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)和OLP疾病的發(fā)生發(fā)展進(jìn)行了初步探索。在人群研究中，對患有OLP疾病的患者和健康體檢者進(jìn)行了SAS和SDS的測試，并對血清中5-HT、 NE、 ACTH和CORT水平進(jìn)行了檢測。

焦慮自評量表和抑郁自評量表是反映患者焦慮、抑郁主觀感受的簡便的評估工具[6]。本課題對患有OLP的患者和未患有OLP的健康體檢者進(jìn)行了焦慮、抑郁測試，發(fā)現(xiàn)OLP患者的焦慮、抑郁評分顯著高于健康體檢者(P<0.05)，說明OLP疾病的發(fā)生與不良心理情緒存在關(guān)聯(lián)。也有研究報(bào)道，負(fù)性的生活事件作為不良情緒如焦慮、抑郁的刺激源，使人長期處在緊張狀態(tài)，免疫力等狀態(tài)下降，導(dǎo)致OLP疾病的發(fā)生[7]。近年來，基礎(chǔ)研究和臨床治療對心理因素在OLP疾病中所起的作用進(jìn)行了調(diào)研，發(fā)現(xiàn)有大約50%的OLP的患者都存在焦慮、抑郁、心情不暢等。Rojo-Moreno等[8]也發(fā)現(xiàn)口腔扁平苔蘚患者更容易發(fā)生不良情緒，焦慮和抑郁水平較高，與本研究相一致。因此，本文對其的可能機(jī)制本研究又進(jìn)行了以下設(shè)計(jì)。

本研究分別對OLP患者和健康體檢者血清中的ACTH和CORT水平，腦組織中5-HT、NE水平進(jìn)行測定，發(fā)現(xiàn)病例組中ACTH和CORT的水平都顯著高于對照組，腦組織中5-HT、NE水平顯著低于對照組(P<0.05)。當(dāng)身體受到壓力刺激時(shí)，身體的各個(gè)生理系統(tǒng)如神經(jīng)系統(tǒng)、免疫、內(nèi)分泌等系統(tǒng)會啟動(dòng)應(yīng)激反應(yīng)[9]，通過啟動(dòng)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)(HPA)軸，使ACTH和CORT的水平升高。而HPA軸的啟動(dòng)會通過皮質(zhì)醇分泌增多降低機(jī)體的免疫系統(tǒng)功能，使機(jī)體感染疾病、發(fā)生炎癥的幾率增大[10]。有研究[11]對OLP患者進(jìn)行了生活事件量表(LES)和癥狀自評量表(SCL-90)評分，并對血清中5-HT和NE進(jìn)行了檢測，發(fā)現(xiàn)OLP患者的LES評分和SCL-90評分、 5-HT和NE水平都相對對照組高，與本研究結(jié)果一致。提示在OLP的發(fā)病過程中，心理因素可能是致病的危險(xiǎn)因素之一。Wu等[12]也檢測了OLP患者的CORT水平，也發(fā)現(xiàn)患者的CORT相對健康者會較高，并且在不同病理分型中水平也存在差異。侯大為等[13]的研究證實(shí)負(fù)性生活事件、消極的人格特征通過應(yīng)激反應(yīng)導(dǎo)致OLP患者皮質(zhì)醇升高,皮質(zhì)醇的異常說明患者機(jī)體心理內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)的紊亂，與本研究結(jié)果一致。

以上研究發(fā)現(xiàn)，心理因素可能通過引起一系列的神經(jīng)內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)發(fā)生改變，致使OLP的發(fā)生發(fā)展。因此在臨床對OLP患者的治療過程中，要注重心理方面的指導(dǎo)和治療，有助于疾病的治療和康復(fù)。