武 標(biāo),徐麗麗，李玉生*

(1.無錫市第二人民醫(yī)院 檢驗科,江蘇 無錫214002；2.無錫市婦幼保健院 計劃生育門診)

肺癌是目前世界上最常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率有逐年上升的趨勢，早診斷，早治療對肺癌的治愈尤其重要。目前，肺癌確診的金標(biāo)準(zhǔn)是取病人組織做病理學(xué)分析，但此法對病人造成一定的傷害，病人多不愿意接受，且許多肺癌發(fā)病隱匿，不宜察覺，因此，取組織做病理學(xué)分析并不能作為肺癌篩選的常規(guī)使用方法。隨著腫瘤標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)，鱗狀細(xì)胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen,SCC)、CA-724、神經(jīng)元特異烯醇化酶逐漸應(yīng)用于肺癌的診斷，但是其靈敏度不高、特異性也不夠強(qiáng)，其對腫瘤診斷的提示作用不明顯。因此，需要找到新的檢測指標(biāo)來輔助診斷肺癌。有研究報道[1]，肺癌患者的凝血和纖溶失去了動態(tài)平衡，容易發(fā)生血栓性疾病。機(jī)體處于正常情況下，凝血系統(tǒng)與抗凝系統(tǒng)是處于動態(tài)平衡的，一旦這種平衡被打破，凝血級聯(lián)反應(yīng)被異常激活，隨后，纖溶系統(tǒng)被異?；罨到饨宦?lián)纖維蛋白，形成各種各樣的FDP碎片，其中含有大量的D二聚體。此外，我們在工作中也發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)肺癌病人的D二聚體呈現(xiàn)異常的升高。因此，我們推測，D二聚體可能用于肺癌的輔助診斷。為探討血漿D-二聚體含量對肺癌的輔助診斷價值，我們回顧分析了40例肺癌患者血漿D二聚體的含量,并借助ROC曲線研究了D二聚體水平在診斷肺癌方面的應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料的收集

研究對象是在我院接受治療的肺癌患者，其中觀察組40例，男性24例，女性16例；年齡構(gòu)成(50歲以下12例，50歲以上28例)。選取在體檢中心體檢的40例健康人作為健康對照組，男性為25例，女性15例；年齡構(gòu)成(50歲以下14例，50歲以上26例)；兩組年齡構(gòu)成與性別構(gòu)成均無統(tǒng)計學(xué)差異。觀察組與健康對照組患者均排除嚴(yán)重的肝腎功能損害等疾病，且近兩周未服用影響凝血功能的藥物。

1.2 血標(biāo)本采集方法

早晨用商品化的抗凝真空管抽取研究對象空腹靜脈血2 ml， 3 000 rpm，離心10 min， 免疫比濁法檢測D二聚體。

1.3 檢驗儀器與方法

采用美國全自動血凝儀ACL-TOP對患者血漿D二聚體進(jìn)行檢測。儀器運行正常，質(zhì)控在控狀態(tài)下進(jìn)行D二聚體檢測。

1.4 統(tǒng)計指標(biāo)

分析二組研究對象的一般資料是否具有可比性；分析兩組D二聚體水平，觀察差異是否有統(tǒng)計學(xué)意義；ROC檢測血漿D二聚體在肺癌診斷中的應(yīng)用價值；Kappa檢驗分析D-二聚體對肺癌患者診斷結(jié)果與病理診斷結(jié)果的一致性。

1.5 統(tǒng)計方法

SPSS 17.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料用s表示，計數(shù)資料以n表示，對于計量資料，兩組間比較，采用t檢驗，以P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對照組血漿D 二聚體含量的比較

觀察組血漿D 二聚體含量高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=3.017,P< 0．050),見表1。

表1 觀察組與對照組D二聚體含量比較

2.2 血漿D 二聚體診斷肺癌的診斷效能

血漿D 二聚體診斷肺癌的ROC 曲線下面積為0.903。血漿D 二聚體取截斷值大于0．23 mg/L時，診斷肺癌的敏感度為77.5%、特異度為97.5%。

2.3 D-二聚體對肺癌診斷與病理診斷一致性的比較

D-二聚體對肺癌診斷與病理診斷具有良好的一致性(Kappa=0.75，P=0.000)，見表2。

表2 D二聚體診斷肺癌與病理診斷結(jié)果的比較

3 討論

近年國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)D二聚體含量與惡性腫瘤密切相關(guān)[2,3]。此外，有文章指出[4]，D二聚體在診斷結(jié)腸癌方面有重要價值。肺癌患者常常伴隨出現(xiàn)高凝狀態(tài)[5,6]，并發(fā)血栓是導(dǎo)致肺癌病人死亡的重要原因。本研究探討了D二聚體檢測在肺癌輔助診斷中的應(yīng)用價值以及其局限性。

本實驗數(shù)據(jù)顯示，肺癌患者的血漿D 二聚體水平顯著高于健康對照組，ROC 曲線亦顯示，血漿D 二聚體取截斷值大于0．23 mg/L 時，診斷肺癌的敏感度為77.5%,特異度為97.5%，這顯示，血漿D 二聚體對診斷肺癌具有較高的診斷效能，高于一般的腫瘤標(biāo)志物，因此可以作為新的腫瘤標(biāo)志物用于肺癌的輔助診斷，這與許利芳[7]以及王琳[8]的報道基本一致，本研究發(fā)現(xiàn)，D-二聚體診斷肺癌與病理診斷的結(jié)果具有良好的一致性(Kappa=0.75，P=0.000)。本研究的局限性在于，抽取的樣本含量不是很多，最佳CUT OFF值的確定仍然需要較多的研究樣本去進(jìn)一步驗證。血漿D 二聚體定量檢測方法簡便、快速、診斷效能高、損傷小、可以作為肺癌的輔助診斷指標(biāo)。