唐旻忠，付 軍

失眠癥病人長(zhǎng)期無(wú)法得到正常睡眠，主要的臨床表現(xiàn)是睡眠深度不夠、睡眠時(shí)間不足等。現(xiàn)代社會(huì)失眠病人逐年增多，在我國(guó)失眠癥的發(fā)病率達(dá)10%～40%[1]。失眠導(dǎo)致病人萎靡不振、身心疲乏、認(rèn)知功能輕度減退，引起明顯的不適感，甚至可以導(dǎo)致軀體功能障礙[2-4]。睡眠與人類的健康息息相關(guān)，目前針對(duì)失眠癥的治療主要依靠心理輔導(dǎo)或西藥治療，但是過(guò)多的服用助眠類西藥容易使病人產(chǎn)生上癮、藥物依賴和戒斷反應(yīng)，而副作用較少、效果理想的中藥或中西藥聯(lián)用成了當(dāng)下治療失眠癥的新趨勢(shì)。百樂(lè)眠治療失眠癥療效顯著，藥效時(shí)間長(zhǎng)，副作用少，臨床應(yīng)用廣泛。失眠癥的主要起因與睡眠覺(jué)醒功能紊亂有關(guān)，腦內(nèi)5-羥色胺(5-HT)、Y-氨基丁酸(GABA)和多巴胺(DA)等神經(jīng)遞質(zhì)嚴(yán)重影響睡眠的開(kāi)始及維持[5]。本研究旨在探討百樂(lè)眠膠囊聯(lián)合柴合助眠湯對(duì)失眠癥病人匹茲堡睡眠指數(shù)(PSQI)評(píng)分及腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2013年5月—2015年5月我院收治的80例失眠癥病人。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[6]中關(guān)于非器質(zhì)性失眠癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②中醫(yī)診斷依照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]不寐診斷標(biāo)準(zhǔn)；③斯匹格失眠量表(SPIEGE)總分≥12分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心、肝、腎功能嚴(yán)重異常；②外周或中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾?。虎勰[瘤及其他妨礙睡眠的器質(zhì)性病變；④近期服用避孕藥、雌激素或其他藥物治療，對(duì)本研究藥物過(guò)敏；⑤妊娠或哺乳期。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組40例。兩組病人一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。詳見(jiàn)表1。本研究經(jīng)陜西省漢中市鐵路中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)研究倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法 兩組病人均口服給藥，3周為1個(gè)療程，分別于治療前、治療14 d、治療21 d門診或電話隨訪。具體用藥方案：口服酒石酸唑吡坦片(湖南亞大制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20031147)，每次10 mg，每日1次，睡前服用。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予柴合助眠湯治療(養(yǎng)中堂中藥飲片藥業(yè)公司)，于早飯、晚飯后1～2 h內(nèi)口服，每袋170 mL，每次1袋。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予百樂(lè)眠膠囊治療(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司)，于早飯、晚飯后1～2 h內(nèi)口服，每次4粒。21 d為1個(gè)療程。服藥期間叮囑病人注意睡眠及個(gè)人衛(wèi)生，禁忌食用油膩、辛辣、生冷食物。治療結(jié)束后隨訪3個(gè)月，密切觀察病人的用藥反應(yīng)，若出現(xiàn)不良反應(yīng)及時(shí)采取措施治療。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效 采用SPIEGE量表[8]進(jìn)行評(píng)分，以治療前后SPIEGE量表評(píng)分減分率作為療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)。治愈：癥狀完全消失，減分率≥75%；顯效：癥狀基本消失，減分率50%～<75%；有效：癥狀輕微或部分得到改善，減分率25%～<50%；無(wú)效：癥狀無(wú)改善甚至加重，減分率<25%。

1.3.2 PSQI評(píng)定 分別在治療前、治療結(jié)束時(shí)及治療后3個(gè)月進(jìn)行評(píng)估，從睡眠時(shí)間、入睡時(shí)間、睡眠質(zhì)量、睡眠效率、睡眠藥物、睡眠障礙和日間功能7個(gè)因子18個(gè)評(píng)估條目對(duì)病人的睡眠質(zhì)量進(jìn)行評(píng)定。每個(gè)因子為0～3分，總計(jì)21分，分?jǐn)?shù)與睡眠質(zhì)量呈負(fù)相關(guān)[9]。

1.3.3 腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)水平 用KF04腦漲落圖儀(深圳康力高科技有限公司)對(duì)病人腦內(nèi)5-HT、GABA、DA水平進(jìn)行檢測(cè)。檢測(cè)前30 min無(wú)劇烈運(yùn)動(dòng)并處于正常進(jìn)食狀態(tài)，受檢者取閉眼靜坐位。共安裝16個(gè)電極，依照國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)10-20導(dǎo)聯(lián)系統(tǒng)方法進(jìn)行操作，并在雙耳垂處放置參考電極。腦電信號(hào)收集持續(xù)10 min，在治療前和治療結(jié)束后各進(jìn)行1次。

1.3.4 不良反應(yīng) 治療前和治療結(jié)束時(shí)分別檢測(cè)病人肝腎功能，血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)和心電圖表現(xiàn)，記錄并觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較(見(jiàn)表2)

表2 兩組臨床療效比較 例(%)

注：兩組總有效率比較，χ2=2.990，P=0.003

2.2 兩組PSQI評(píng)分比較(見(jiàn)表3)

表3 兩組PSQI評(píng)分比較(±s) 分

與本組治療前比較，1)P<0.05

2.3 兩組腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)水平比較(見(jiàn)表4)

表4 兩組腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)水平比較(±s) mg/mL

2.4 兩組肝腎功能比較 兩組治療期間血常規(guī)、肝腎功能、心電圖均無(wú)明顯異常改變。詳見(jiàn)表5。

表5 兩組肝腎功能比較(±s)

注：ALT為丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；AST為天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；BUN為血尿氮；Cr為血肌酐

2.5 兩組不良反應(yīng)情況比較 觀察組1例(2.50%)出現(xiàn)腹部不適；對(duì)照組7例(17.50%)出現(xiàn)頭暈、乏力等不適，囑多休息及對(duì)癥治療后緩解。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=13.231，P=0.000)。無(wú)病例中途退出研究。治療3個(gè)月后隨訪觀察組無(wú)病例反復(fù)，對(duì)照組有3例表現(xiàn)為失眠癥狀加重。

3 討 論

睡眠是人類正常生命活動(dòng)中不可缺少的一部分生理過(guò)程，正常的睡眠時(shí)間約占人生的三分之一。在睡眠過(guò)程中能夠使腦組織或其他部位完成能量存儲(chǔ)、組織修復(fù)、體溫調(diào)節(jié)等功能，在認(rèn)知功能的整合和機(jī)體復(fù)原中起著重要作用[10-12]。失眠癥的主要臨床表現(xiàn)形式有入睡困難、易驚醒、睡眠不深、早醒、多夢(mèng)、醒后難以再入睡等。由于病人長(zhǎng)時(shí)間睡眠質(zhì)量較差，導(dǎo)致病人的身心健康、日常生活、大腦功能等受到了嚴(yán)重影響。失眠癥多發(fā)于老年、婦女和心理?xiàng)l件差的人群，在中醫(yī)上失眠屬于“不得眠”“不寐”范疇。中醫(yī)認(rèn)為正常睡眠是陰陽(yáng)元?dú)庾匀欢?guī)律的變化結(jié)果，陽(yáng)氣由動(dòng)轉(zhuǎn)靜為睡眠，由靜轉(zhuǎn)動(dòng)則為清醒。失眠病人多入睡困難、煩躁易怒，正常規(guī)律被破壞，導(dǎo)致心神失養(yǎng)、肝郁陰虛等癥狀。

百樂(lè)眠膠囊由五味子、麥冬、首烏藤、百合、酸棗仁、玄參、丹參、地黃、珍珠母等多種中藥制成，具有益氣健脾、清心安神、補(bǔ)腎寧神的作用，對(duì)于多夢(mèng)易醒、入睡困難、頭暈乏力、心悸不安等有很好的治療作用[13]。藥理研究表明，酸棗仁具有鎮(zhèn)靜催眠、抗抑郁、抗驚厥、抗焦慮、改善記憶等作用[14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，治療后觀察組PSQI評(píng)分明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，提示觀察組睡眠質(zhì)量改善程度優(yōu)于對(duì)照組，停藥后病情不易反復(fù)。百樂(lè)眠膠囊主要活性成分中百合、地黃滋陰潤(rùn)燥；茯苓、酸棗仁養(yǎng)心寧神；遠(yuǎn)志、五味子交通心腎；刺五加、首烏藤定志寧心。全方共湊滋陰清熱、養(yǎng)心安神之功效。有研究表明，GABA、谷氨酸(Glu)、5-HT、乙酰膽堿(Ach)、DA等神經(jīng)遞質(zhì)與睡眠有相關(guān)性，失眠癥病人的這些神經(jīng)遞質(zhì)往往發(fā)生紊亂[15-16]。本研究結(jié)果顯示，治療前兩組DA、GABA、5-HT比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。5-HT是引起睡眠的主要化學(xué)物質(zhì)，當(dāng)5-HT減少時(shí)，失眠的發(fā)生會(huì)增加。失眠癥病人多存在神經(jīng)遞質(zhì)異常，GABA功能降低。DA起著維持行為興奮和覺(jué)醒的作用，當(dāng)DA受抑制時(shí)，會(huì)影響到覺(jué)醒-睡眠的周期穩(wěn)定。治療后兩組GABA水平均較治療前升高(P<0.01)，但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組5-HT較治療前升高(P<0.05)，DA較治療前降低(P<0.05)，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。百樂(lè)眠膠囊聯(lián)合柴合助眠湯治療失眠癥能夠降低血清DA水平，提高GABA、5-HT水平，提高睡眠質(zhì)量，促進(jìn)恢復(fù)。柴合助眠湯的主要功效是清熱化痰、疏肝解郁，主要成分有茯苓、香附、竹茹、制半夏、丹參、酸棗仁、枳殼等，通過(guò)柴合助眠湯的調(diào)理，能夠使病人陽(yáng)氣漸藏于陰血，營(yíng)衛(wèi)陰陽(yáng)失調(diào)、調(diào)型不寐，使病人進(jìn)入睡眠[17]。本研究治療期間未發(fā)現(xiàn)肝腎功能、心電圖異常，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為1例(2.50%)，而對(duì)照組為7例(17.50%)，說(shuō)明中藥治療的安全性較西藥好。

百樂(lè)眠膠囊聯(lián)合柴合助眠湯治療失眠癥療效顯著，能有效改善病人睡眠情況，改善腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)水平，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。