張欣

(南陽市中心醫(yī)院西藥科，河南 南陽 473000)

病毒性肺炎系由小兒感染流感病毒、巨細胞病毒、副流感病毒以及腸道病毒等病毒引起上呼吸道的炎癥反應，炎癥向下蔓延至肺部進而發(fā)病為病毒性肺炎，該病四季均可發(fā)病，其中冬春季較為常見[1]。該病可致患兒渾身酸痛、憋喘、咳嗽及發(fā)熱等，嚴重者可致患兒休克、呼吸衰竭及心力衰竭的發(fā)生，危及患兒生命。臨床該病治療常使用利巴韋林等抗病毒藥物進行治療，雖然有一定效果，但因兒童階段呼吸道上皮細胞相對比較敏感，體質(zhì)相對較弱，常有關節(jié)疼痛、肝損傷及皮疹等不良反應的發(fā)生，不利于其預后，故尋求適用于該病患兒的安全有效的治療方案十分必要[2]。故本研究試對比分析病毒性肺炎患兒應用不同劑量重組人干擾素α2b的治療效果，報道如下。

1 臨床資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年2月至2018年8月我科收治的93例病毒性肺炎患兒，所有患兒發(fā)病時長少于3 d，均伴有氣促、咳嗽、發(fā)肺部啰音及哮鳴音等癥狀體征，經(jīng)相關血清學、病原學及胸部X線等檢查確診為病毒性肺炎[3]，家屬簽署知情同意書；排除其他肺部疾病、免疫功能疾病及藥物禁忌者等。

隨機數(shù)字表法將納入的患兒隨機分為2組，20萬U·kg-1組47例，男30例，女17例；年齡11月～4歲，平均2.43±1.08歲；發(fā)病時長12～48 h，平均31.36±3.14 h，10萬U·kg-1組46例，男29例，女17例；年齡10月～4歲，平均2.62±1.13歲；發(fā)病時長13～47 h，平均31.07±3.42 h，兩組一般資料無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法

常規(guī)水及電解質(zhì)平衡、祛痰、止咳和退熱等治療基礎上，20萬U·kg-1組患兒霧化吸入20萬U·kg-1重組人干擾素α2b(國藥準字S20060089，長春海伯爾生物技術有限責任公司)每次，與生理鹽水混合制成2 mL溶液，經(jīng)霧化吸入器(型號：JLF-002，深圳市新鴻鎂醫(yī)療器械有限公司)霧化后吸入治療，10萬U·kg-1組患兒同法每次將10萬U·kg-1重組人干擾素α2b霧化吸入，Qd，連用3 w。

1.3 觀察指標

1.3.1療效

痊愈，患兒3 w末喘息、咳嗽、肺濕啰音及哮鳴音等體征和癥狀完全消失，體溫及胸X線檢查恢復正常；有效，患兒胸X線檢查及體溫基本正常，肺啰音、哮鳴音、喘息及咳嗽等改善并基本消失；無效，未達有效標準。(總有效=痊愈+有效)

1.3.2癥狀改善情況

觀察并對比兩組患兒氣促、啰音及咳嗽消失時間、住院時間及退熱時間。

1.3.3炎癥因子情況

治療前及3 w末對兩組患兒腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)及C反應蛋白(CRP)使用酶聯(lián)免疫吸附法進行檢測。

1.3.4安全性

對比兩組不良反應。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 療效

20萬U·kg-1組痊愈36例，有效11例，總有效率100%(47/47)，10萬U·kg-1組痊愈24例，有效19例，無效3例，總有效率93.48%(43/46)，差異無統(tǒng)計學意義(x2=1.4227，P=0.2330)。

2.2 癥狀改善情況

20萬U·kg-1組患兒住院、氣促、啰音及咳嗽消失時間和退熱時間均明顯少于10萬U·kg-1組(P<0.05)，見表1。

2.3 炎癥因子

與治療前相比，兩組IL-6、CRP及TNF-α水平均明顯降低(P<0.05)，其中20萬U·kg-1組明顯優(yōu)于10萬U·kg-1組(P<0.05)，見表2。

表1 兩組患兒相關癥狀改善情況比較

注：與10萬U·kg-1組相比，aP<0.05。

表2 治療前、后炎癥因子比較

注：與治療前相比，bP<0.05；與10萬U·kg-1組相比，cP<0.05；與10萬U·kg-1組治療前后差值比較，dP<0.001。

2.4 安全性

20萬U·kg-1組發(fā)生高熱驚厥1例，不良反應發(fā)生率2.13%(1/47)，10萬U·kg-1組患兒無不良反應發(fā)生，兩組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討論

病毒性肺炎發(fā)病主要與患兒受腸道病毒、腺病毒、副流感病毒、呼吸道胞合病毒、流感病毒及巨細胞病毒等病原體感染后引發(fā)上呼吸道感染及炎癥反應，加之小兒機體免疫功能相對發(fā)育不完全，呼吸道長度相對較短，若上呼吸道感染未得到及時有效的控制，感染可向下蔓延至肺部，引發(fā)小兒病毒性肺炎的發(fā)生，此外該病發(fā)病還與小兒體質(zhì)、性別、季節(jié)、地域及年齡等因素有關[4]。目前該病治療常使用金剛烷胺、更昔洛韋及利巴韋林等抗病毒藥物進行治療，其中更昔洛韋可有效控制巨細胞病毒，阿昔洛韋可抑制單純皰疹病毒，利巴韋林具有較廣的抗病毒譜，但該病常見感染病毒中腺病毒的感染仍未發(fā)現(xiàn)特效藥物，加之小兒較為特殊的體質(zhì)，用藥后可發(fā)生肝功損傷及消化道不良反應等，故尋求適用于小兒患者的安有效的該病治療藥物十分必要[5]。

干擾素是動植物、人以及細菌中廣泛存在的誘生蛋白，正常情況下機體細胞僅存在干擾素合成潛能，而不會自發(fā)產(chǎn)生干擾素，當機體受到誘發(fā)因素的作用后，干擾素基因被激活并釋放干擾素，從而誘導機體具有抗微生物及病毒的能力。干擾素抗病毒機制因病毒種類的不同而不同，其中對皰疹病毒及逆轉(zhuǎn)錄病毒通過影響其釋放與組裝過程發(fā)揮作用；對感冒病毒通過影響其轉(zhuǎn)錄發(fā)揮抗病毒效果；對水痘病毒、腺病毒可在開始翻譯時干擾其翻譯過程發(fā)揮抗病毒效果，還可通過干擾病毒的脫殼和入侵過程、影響病毒RNA穩(wěn)定性等途徑抑制多種病毒繁殖和活性[6]。除上述抗病毒、抗微生物作用外，其還可促進表達IgG相關受體，刺激并活化B淋巴細胞和T淋巴細胞，提高巨噬細胞的殺傷力，從而使患者免疫調(diào)節(jié)及應答能力得到提高。重組人干擾素α2b為人工合成的干擾素類抗病毒藥物，可誘導機體表達干擾素相關調(diào)控基因，進而調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)和酶的生成，通過與病原體發(fā)生間接或直接的作用，從而降低病毒對機體的侵害。研究表明，重組人干擾素α2b靜脈滴注，可有效的提高病毒性肺炎患兒抗病毒相關細胞因子水平，調(diào)節(jié)其T細胞亞群水平，提高其免疫功能的同時利于其炎癥水平的改善，疾病治療效果良好[7]。霧化吸入給藥途徑可將藥物直接作用于呼吸道，患兒藥物吸收迅速，且可在局部富集，用藥較安全，故常用于小兒呼吸道相關疾病的給藥。本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應及總有效率無明顯差異，但20萬U·kg-1組患兒3w末CRP、IL-6及TNF-α水平均低于10萬U·kg-1組，患兒住院、氣促、啰音及咳嗽消失時間和退熱時間均少于10萬U·kg-1組，此與賀曉紅等人[8]研究結(jié)果一致。

綜上所述，重組人干擾素α2b可改善并調(diào)節(jié)病毒性肺炎患兒免疫功能及相關細胞因子水平，降低其炎癥狀態(tài)，局部霧化吸入給藥可使其在患處局部富集，迅速發(fā)揮作用，其中每次予藥20萬U·kg-1霧化吸入后患兒炎癥改善效果更明顯，安全有效，值得推廣。