勞美鈴 魏愛(ài)生 王甫能 劉天 劉曉霞 何東盈

血糖顯著升高的新診斷糖肥病患者遭受著嚴(yán)重糖脂毒性損害, 以胰島素抵抗及胰島β 細(xì)胞功能受損為主要病理基礎(chǔ)。近年研究顯示, 高血糖和(或)高血脂介導(dǎo)的氧化應(yīng)激毒性在胰島β 細(xì)胞凋亡過(guò)程中發(fā)揮了重要的作用。而氧化應(yīng)激帶來(lái)全身血管、神經(jīng)的慢性損害, 加促了并發(fā)癥的發(fā)生。本研究擬通過(guò)觀(guān)察90 例新診斷糖肥病患者選用山楂消脂膠囊聯(lián)合α-硫辛酸治療后的血糖、血脂、胰島素抵抗、胰島素敏感性的變化, 說(shuō)明山楂消脂膠囊聯(lián)合α-硫辛酸治療方案對(duì)新診斷糖肥病患者的療效。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017 年1～12 月在本院糖尿病強(qiáng)化治療中心住院的90 例新診斷糖肥病患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①2 型糖尿病診斷按照1999 年WHO 標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行； ②發(fā)病時(shí)間到本次就診時(shí)間間隔≤0.5 年；③發(fā)病以來(lái)未接受任何降糖治療, 或有＞1 周藥物洗脫期；④體質(zhì)量指數(shù)(BMI)≥24.8 kg/m2和HbA1c≥9.0%。排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡 ＜25 歲或＞80 歲患者, 妊娠或哺乳期患者；②有嚴(yán)重心、肝、腎、腦等并發(fā)癥或合并其他原發(fā)性疾病、精神病患者；③近1 個(gè)月有糖尿病酮癥、酮癥酸中毒等急性并發(fā)癥以及感染者。將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組, 每組45 例。試驗(yàn)組患者中18 例合并脂肪肝；對(duì)照組患者中12 例合并脂肪肝, 8 例合并高血壓病2 級(jí)；兩組均未發(fā)現(xiàn)任何糖尿病并發(fā)癥。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均采用胰島素泵強(qiáng)化降糖治療。在此基礎(chǔ)上, 對(duì)照組采用安慰劑治療, 每天靜脈滴注生理鹽水 250 ml。試驗(yàn)組患者采用α-硫辛酸聯(lián)合山楂消脂膠囊治療, α-硫辛酸注射液600 mg(以生理鹽水250 ml 配輸且避光滴注), 靜脈滴注, 1 次/d；口服山楂消脂膠囊, 2 粒/次, t.i.d., 含生藥0.35 g/粒, 連續(xù)治療2 周。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療前后血糖(FPG、2 h PPG、HbA1c)、 血 脂(TC、TG、LDL-C)、FINS、FCPS 水平及HOMA-IR、ISI。

1.3.1 血糖、血脂水平 FPG 、2 h PPG 采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定, HbA1c 采用高效液相層析法檢測(cè), TC、TG、LDL-C采用酶法測(cè)定。

1.3.2 FINS、FCPS 水平及HOMA-IR、ISI FINS、FCPS 采用化學(xué)發(fā)光法, 試劑盒批號(hào)為L(zhǎng)KPE10312 和LKIN10312, 批內(nèi)誤差變異系數(shù)＜10%。采用穩(wěn)態(tài)模型評(píng)價(jià)(homeostatic model assessment, HOMA)公式計(jì)算HOMA-IR=FINS×FPG/22.5。胰島素敏感指數(shù)(Insulin Sensitivity Index, ISI)=1/(FPG×FINS)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 先進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn), 符合正態(tài)分布且方差齊者, 組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn), HOMA 指數(shù)為非正態(tài)分布, 采用自然對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析；治療前后組內(nèi)比較采用配對(duì)t 檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血糖、血脂水平比較 治療前, 兩組患者FPG、2 h PPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 兩組患者FPG、2 h PPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C 水平均較本組治療前下降, 且試驗(yàn)組患者TC、TG、LDL-C 水平均低于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后, 兩組患者FPG、2 h PPG、HbA1c 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后FINS、FCPS 水平及HOMA-IR、ISI比較 治療前, 兩組患者FINS、FCPS 水平及HOMA-IR、ISI 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 兩組患者FINS水平較本組治療前升高, HOMA-IR 較本組治療前降低, 試驗(yàn)組FCPS 水平及ISI 均較本組治療前升高, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；對(duì)照組患者治療前后FCPS 水平及ISI 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 試驗(yàn)組患者FINS 水平低于對(duì)照組, ISI 高于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組患者治療前后血糖、血脂水平比較( ±s)

表1 兩組患者治療前后血糖、血脂水平比較( ±s)

注：與本組治療前比較, a P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較, b P＞0.05, c P＜0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 FPG(mmol/L) 2 h PPG(mmol/L) HbA1c(%) TG(mmol/L) TC(mmol/L) LDL-C(mmol/L)對(duì)照組 45 治療前 11.27±2.43 14.36±4.12 12.2±1.3 2.43±0.54 7.32±2.22 5.34±1.82治療后 6.23±1.97a 8.15±2.05a 10.5±2.4a 1.27±0.52a 5.46±1.87a 3.96±1.72a試驗(yàn)組 45 治療前 10.42±2.71 15.62±3.92 11.9±1.2 2.56±0.67 6.97±1.73 5.88±1.45治療后 5.78±1.34ab 7.12±2.80ab 9.9±1.8ab 0.81±0.37ac 2.96±0.59ac 1.52±0.78ac

表2 兩組患者治療前后FINS、FCPS 水平及HOMA-IR、ISI 比較( ±s)

注：與本組治療前比較, a P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較, b P＞0.05, c P＜0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 FINS(μIU/ml) FCPS(ng/ml) HOMA-IR ISI對(duì)照組 45 治療前 7.44±2.97 0.95±0.47 3.72±1.12 0.011±0.003治療后 12.18±3.88a 1.04±0.26 3.07±1.31a 0.012±0.005試驗(yàn)組 45 治療前 7.29±3.11 0.87±0.25 3.68±1.08 0.011±0.002治療后 8.23±3.79ac 1.28±0.47ab 2.64±0.96ab 0.017±0.008ac

3 討論

近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn), 氧化應(yīng)激狀態(tài)是糖尿病慢性并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展的“共同土壤”［1,2］。藥理研究已表明, 硫辛酸是一種重要的抗氧化劑, 而大量國(guó)外的臨床研究［3-5］發(fā)現(xiàn), α-硫辛酸可保護(hù)胰島細(xì)胞, 增強(qiáng)胰島素敏感性, 顯著增加糖尿病患者的糖代謝;還可減輕自由基對(duì)胰島β 細(xì)胞的傷害, 對(duì)胰島細(xì)胞有直接保護(hù)作用［6］。另外國(guó)內(nèi)亦有學(xué)者研究［7］發(fā)現(xiàn)硫辛酸可能通過(guò)其自身的抗氧化特性, 減輕高濃度胰島素誘導(dǎo)的HepG2 細(xì)胞中與胰島素抵抗相關(guān)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激蛋白XBP-1 和ORP150 的過(guò)度表達(dá), 降低胰島素細(xì)胞因子信號(hào)抑制物(SOCS)-3 的表達(dá), 減輕內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的應(yīng)激性損傷, 進(jìn)而改善胰島素抵抗。

山楂消脂膠囊主要成分為山楂、大黃、甘草, 具有消積散瘀、健脾益氣的功效。由佛山市中醫(yī)院制劑中心研究開(kāi)發(fā), 應(yīng)用于臨床10 余年, 臨床研究表明其能有效降低2 型糖尿病的TC、TG、LDL-C, 還用于治療肥胖和(或)合并脂肪肝患者, 通過(guò)控制炎癥反應(yīng), 緩解胰島素抵抗從而達(dá)到改善內(nèi)臟脂肪、減重、護(hù)肝降酶的作用［8,9］。

本項(xiàng)臨床研究結(jié)果顯示, 兩組治療后的FINS 水平上升, 但試驗(yàn)組患者的FINS 水平升幅較小, 而主要表現(xiàn)為FCPS 水平顯著上升, 某種程度上反映了試驗(yàn)組患者有效降低了使用胰島素治療后出現(xiàn)的高胰島素血癥的風(fēng)險(xiǎn), 且更好地改善胰島素抵抗和提高胰島素敏感性, 內(nèi)源性胰島素分泌增加, 改善胰島β 細(xì)胞分泌功能。

綜上所述, 臨床上采用山楂消脂膠囊聯(lián)合α-硫辛酸進(jìn)行新診斷糖肥病患者早期的抗氧化應(yīng)激治療, 能夠顯著緩解糖脂毒性, 提高胰島素敏感性, 更好地保護(hù)胰島β 細(xì)胞, 降低高胰島素血癥及體重增加的風(fēng)險(xiǎn), 盡早延遲糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展。