唐華燕

[摘要] 目的 探討在宮頸癌輔助放療期間使用地榆升白片對(duì)患者免疫功能的影響。 方法 選取2017年8月～2018年8月期間我院接收的68例宮頸癌患者，隨機(jī)分為對(duì)照組（34例，接受調(diào)強(qiáng)放療）與觀察組（34例，接受調(diào)強(qiáng)放療+地榆升白片），患者在放療前及放療開(kāi)始后每周復(fù)查血常規(guī)，應(yīng)用全自動(dòng)血液分析儀檢測(cè)外周血中性粒細(xì)胞。同時(shí)檢測(cè)外周血CD3+、CD4+、CD8+。 結(jié)果 兩組臨床有效率比較基本一致（P>0.05），但觀察組數(shù)據(jù)稍高于對(duì)照組;兩組患者外周血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)在整個(gè)放療過(guò)程中均呈逐漸下降趨勢(shì)，與化療前比較均明顯下降（P<0.05），相比于觀察組，對(duì)照組下降趨勢(shì)更明顯（P<0.05）;兩組患者外周血CD3+、CD4+、CD8+T細(xì)胞在整個(gè)放療過(guò)程中均呈逐漸下降趨勢(shì)，均明顯低于治療前（P<0.05），對(duì)照組較觀察組下降更明顯（P<0.05）。 結(jié)論 在宮頸癌放療過(guò)程中聯(lián)合應(yīng)用地榆升白片，能減緩患者放療中中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的下降趨勢(shì)，在一定程度上能保護(hù)患者的免疫功能，降低放療對(duì)患者的免疫抑制作用，值得推廣。

[關(guān)鍵詞] 免疫功能;輔助放療;宮頸癌;地榆升白片;中性粒細(xì)胞;淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)

[中圖分類(lèi)號(hào)] R737.33 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1673-9701（2019）14-0016-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of using Diyushengbai Tablet on immune function of patients with cervical cancer during adjuvant radiotherapy. Methods 68 patients with cervical cancer who were admitted to our hospital from August 2017 to August 2018 were selected. The patients were randomly divided into the control group（34 cases receiving intensity-modulated radiotherapy） and the observation group（34 cases receiving intensity-modulated radiotherapy+Diyushengbai tablet）. The blood routine test was carried out weekly for the patients before radiotherapy and after radiotherapy. Peripheral blood neutrophils were tested using an automated blood analyzer， and peripheral blood CD3+， CD4+ and CD8+ were tested during the same period of time. Results The clinical effective rate of the two groups was basically the same（P>0.05）， but the data in the observation group was slightly higher than that in the control group; the neutrophil counts in the peripheral blood in the two groups showed a gradual declining trend during the whole process of radiotherapy， which was significantly lower than that before chemotherapy（P<0.05）. Compared with the observation group， the declining trend in the control group was more significant（P<0.05）; the CD3+， CD4+ and CD8+ T cells in the peripheral blood of the two groups showed a gradual declining trend during the whole radiotherapy， which was significantly lower than that before treatment（P<0.05）. The control group was decreased more significantly than the observation group（P<0.05）. Conclusion In the course of radiotherapy for cervical cancer， the combined use of Diyushengbai Tablet can slow down the declining trend of neutrophil and lymphocyte counts in the patients undergoing radiotherapy. To a certain extent， it can protect the immune function of patients and reduce the immunosuppressive effect of radiotherapy on patients， which is worthy of promotion.

[Key words] Immune function; Adjuvant chemotherapy; Cervical cancer; Diyushengbai tablet; Neutrophils; Lymphocyte count

宮頸癌是女性生殖器官惡性腫瘤之首，是女性癌癥死亡的主要原因。對(duì)于宮頸癌早期患者主要以根治性手術(shù)切除為主，術(shù)后聯(lián)合放療，能提高療效，降低復(fù)發(fā)率。但放療常會(huì)引起骨髓抑制，降低患者的免疫力，使其抗腫瘤能力降低，甚至增加感染的風(fēng)險(xiǎn)[1]。因此，在輔助放療過(guò)程中，減輕免疫抑制，提高患者的免疫力是急需解決的問(wèn)題。近年來(lái)，臨床已證實(shí)[2]，中藥能有效減輕放化療所致毒副反應(yīng)。為此，本研究中通過(guò)對(duì)2017年8月～2018年8月期間我院接收的宮頸癌患者臨床資料進(jìn)行回顧性分析，探討地榆升白片對(duì)宮頸癌患者輔助放療期間免疫功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2017年8月～2018年8月期間我院接收的68例宮頸癌患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者一般狀況良好，KPS評(píng)分>80分;（2）不合并其他組織或器官疾病，無(wú)放療禁忌證;（3）放療前心電圖、肝腎功能等常規(guī)檢查未見(jiàn)明顯異常;（4）無(wú)免疫抑制藥物服藥史者;（5）放療前血常規(guī)檢查未見(jiàn)異常者;（6）本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：有心功能障礙、心臟病或合并有其他消耗性疾病;妊娠或哺乳期;既往曾行手術(shù)治療或相關(guān)放化療;預(yù)期生存期<3個(gè)月，或發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者;既往合并有其他惡性腫瘤病史。將入選者隨機(jī)分為對(duì)照組（34例）與觀察組（34例）。觀察組中，年齡30～62歲，平均（47.8±4.2）歲，其中腺癌3例，鱗癌31例;ⅠA 期2例，ⅠB期25例，ⅡA 期7例;對(duì)照組中，年齡31～63歲，平均（47.9±3.8）歲，其中腺癌4例，鱗癌30例;ⅠA 期3例，ⅠB期26例，ⅡA期5例。在年齡、臨床分期等資料上，兩組宮頸癌患者比較基本一致（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組均接受調(diào)強(qiáng)放療，劑量50 Gy/25次，每次2.0 GY，每天1次，每周5次。靶區(qū)勾畫(huà)如下：從腹主動(dòng)脈分叉處開(kāi)始，至閉孔下緣水平。沿盆腔血管外放5～7 mm勾畫(huà)CTV，在CTV基礎(chǔ)上外擴(kuò)7 mm為計(jì)劃靶區(qū)（PTV），同時(shí)勾畫(huà)：包括膀胱、直腸、小腸、左右股骨頭等危及器官，盆腔計(jì)劃靶區(qū)PTV 45～50 Gy，陽(yáng)性淋巴結(jié)、高危的宮旁病灶55～65 Gy，分25～28次照射，每周4～5次。觀察組在接受放療第1天開(kāi)始口服地奧集團(tuán)天府藥業(yè)股份有限公司（成都）生產(chǎn)的地榆升白片（批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20026497，規(guī)格：0.1 g×20片/盒），每天3次，每次0.4 g。直至放療結(jié)束當(dāng)日。對(duì)照組不給予上述藥物，兩組均治療5～7周。

1.3觀察指標(biāo)

患者在放療前及放療開(kāi)始后每周復(fù)查血常規(guī)，采集外周靜脈血行血常規(guī)檢驗(yàn)，經(jīng)EDTA抗凝劑抗凝后，采取BC-5000全自動(dòng)五分類(lèi)血液細(xì)胞分析儀（武漢盛世達(dá)醫(yī)療設(shè)備有限公司）采取電阻抗法進(jìn)行檢測(cè)，計(jì)數(shù)中性粒細(xì)胞。同時(shí)檢測(cè)外周血CD3+、CD4+、CD8+，以FACS Vantage流式細(xì)胞儀（BD公司）采用流式細(xì)胞儀法檢測(cè)。

1.4 療效評(píng)價(jià)

完全緩解（CR）：病灶完全消失，并且1個(gè)月內(nèi)未復(fù)發(fā);部分緩解（PR）：病灶最長(zhǎng)直徑縮小30%以上;進(jìn)展（PD）：病灶最長(zhǎng)直徑增大>20%;穩(wěn)定（SD）：病灶變化介于進(jìn)展與部分緩解之間[3]。本文以CR+PR+SD為臨床有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS21.0軟件分析及處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)不同時(shí)點(diǎn)計(jì)量資料比較采用方差分析，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組療效比較

兩組臨床有效率比較基本一致（P>0.05），但觀察組數(shù)據(jù)稍高于對(duì)照組，見(jiàn)表1。

2.2兩組外周中性粒細(xì)胞比較

兩組患者外周血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)在整個(gè)放療過(guò)程中均呈逐漸下降趨勢(shì)，與化療前比較均明顯下降（P<0.05），相比于觀察組，對(duì)照組下降趨勢(shì)更明顯（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組外周血CD3+、CD4+、CD8+T細(xì)胞比較

兩組患者外周血CD3+、CD4+、CD8+T細(xì)胞在整個(gè)放療過(guò)程中均呈逐漸下降趨勢(shì)，均明顯低于治療前（P<0.05），對(duì)照組較觀察組下降更明顯（P<0.05），見(jiàn)表3。

3討論

宮頸癌是女性常見(jiàn)的惡性腫瘤，放療是宮頸癌治療的重要手段，術(shù)后輔助放療能降低盆腔復(fù)發(fā)率，提高生存期，降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率。但放療在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也會(huì)導(dǎo)致患者免疫功能下降、骨髓抑制等不良反應(yīng)[4-5]。

中性粒細(xì)胞是機(jī)體固有免疫細(xì)胞群，參與機(jī)體免疫應(yīng)答的啟動(dòng)過(guò)程，正常情況下其在行使防御功能后，由巨噬細(xì)胞吞噬，同時(shí)新的粒細(xì)胞生成以保持白細(xì)胞數(shù)量相對(duì)恒定。但放療會(huì)破壞這種平衡，放射線可使骨髓抑制，且引起染色體改變或殺傷粒細(xì)胞，導(dǎo)致白細(xì)胞減少。中性粒細(xì)胞減少者易于疲乏，可引起機(jī)體抵抗力下降，使感染的幾率大大增加，中性粒細(xì)胞明顯減少者可出現(xiàn)反復(fù)多部位感染。以往臨床對(duì)骨髓抑制常采用鯊肝醇、維生素B12等治療，但療效不佳[6]。近年來(lái)，中藥對(duì)于放化療所致毒副反應(yīng)的減毒效果已得到臨床證實(shí)。地榆升白片主要由地榆組成，具有解毒斂瘡、涼血止血等功效，具有抗菌、抗過(guò)敏、抗腫瘤等作用，能保護(hù)和增強(qiáng)造血系統(tǒng)功能，保護(hù)血液細(xì)胞。有學(xué)者認(rèn)為[7-8]，地榆升白片減少放療副作用的機(jī)制可能與其能刺激造血干細(xì)胞增殖與分化有關(guān)。體外實(shí)驗(yàn)中證實(shí)[9]，地榆升白片對(duì)血液細(xì)胞具有類(lèi)似生長(zhǎng)因子的作用，能升高外周中性粒細(xì)胞總數(shù)和白細(xì)胞總數(shù)，改善骨髓微循環(huán)，調(diào)節(jié)T細(xì)胞亞群異常分布，調(diào)節(jié)和改善機(jī)體免疫功能，降低淋巴細(xì)胞微核率，防護(hù)化療對(duì)骨髓造血組織的損傷，促進(jìn)造血干細(xì)胞增殖分化，從而使外周血細(xì)胞水平提高，起到有效防治宮頸癌化療所致骨髓抑制的作用。已有文獻(xiàn)指出[10]，地榆升白片對(duì)多種原因引起的白細(xì)胞減少癥有滿(mǎn)意的治療作用。胡佳等[11]報(bào)道，地榆升白片能使彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者免疫功能明顯改善。本研究結(jié)果顯示，兩組患者外周血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及CD3+、CD4+、CD8+T細(xì)胞計(jì)數(shù)在整個(gè)放療過(guò)程中，呈逐漸下降趨勢(shì)，與化療前比較明顯下降，而與觀察組比較，對(duì)照組下降趨勢(shì)更加明顯（P<0.05），提示在放療過(guò)程中聯(lián)合應(yīng)用地榆升白片，能有效減緩放療引起的淋巴細(xì)胞及中性粒細(xì)胞的下降，說(shuō)明其能在一定程度上減小放療副作用。關(guān)于其作用機(jī)制尚未明確，筆者推測(cè)可能與地榆升白片能促進(jìn)造血干細(xì)胞的增殖分化、調(diào)節(jié)和改善機(jī)體免疫功能有關(guān)[12-15]。本研究中，觀察組臨床有效率為91.2%，與文獻(xiàn)報(bào)道的宮頸癌放療過(guò)程中聯(lián)合應(yīng)用地榆升白片的有效率92.5%基本一致，本研究中兩組臨床有效率比較基本一致（P>0.05），但觀察組數(shù)據(jù)稍高于對(duì)照組，原因可能是地榆升白片能在一定程度上保護(hù)患者免疫功能，從而有利于提高療效。

綜上所述，在宮頸癌放療過(guò)程中聯(lián)合應(yīng)用地榆升白片，能減緩患者放療中中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的下降趨勢(shì)，在一定程度上能保護(hù)患者的免疫功能，降低放療對(duì)患者的免疫抑制作用，值得推廣。

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（收稿日期：2019-01-22）