江炎章 謝榮章 姚坤鳳 歐雅文 羅滿亮

1.廣東省云浮市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東云浮 527300；2.廣東省云浮市人民醫(yī)院產(chǎn)科，廣東云浮 527300

小細(xì)胞低色素性貧血是臨床上常見的貧血類型，我國南方各省的發(fā)病率較高，孕婦患病后影響胎兒的正常發(fā)育[1]。小細(xì)胞低色素性貧血是女性懷孕期間最常出現(xiàn)的臨床癥狀，此類貧血最常見的主要原因是地中海貧血和缺鐵性貧血[2]。目前地中海貧血還沒有很好的根治方法，對(duì)小細(xì)胞低色素性貧血孕婦做好產(chǎn)前地中海貧血篩查、遺傳咨詢和產(chǎn)前診斷，是防范重型地中海貧血患兒出生的有效措施[3]。為了解本地區(qū)小細(xì)胞低色素性貧血孕婦的病因，提高本地區(qū)的優(yōu)生優(yōu)育，作者選取2017 年1月～2018 年10 月在我院進(jìn)行正常產(chǎn)檢的小細(xì)胞低色素性貧血孕婦進(jìn)行地中海貧血基因和鐵蛋白聯(lián)合檢測，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2017 年1 月～2018 年10 月 來 我 院 進(jìn) 行 產(chǎn)檢，根據(jù)小細(xì)胞低色素性貧血的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，MCV＜80fl，MCH ＜26pg，MCHC ＜0.32 三個(gè)指標(biāo)聯(lián)合篩查出小細(xì)胞低色素性貧血孕婦。

1.2 儀器與試劑

貝克曼DxH800 血液分析儀，配對(duì)貝克曼公司原廠試劑檢測孕婦的血常規(guī)指標(biāo)。羅氏E411 電化學(xué)發(fā)光全自動(dòng)免疫分析儀，配對(duì)羅氏公司原廠試劑檢測孕婦血液中的鐵蛋白。分子雜交儀：亞能YNH16，China；PCR 儀：BIO-RAD C1000，USA。配對(duì)亞能生物技術(shù)（深圳）有限公司生產(chǎn)的地中海貧血基因檢測試劑盒（PCR-反向點(diǎn)雜交法）檢測孕婦的地中海貧血基因。

1.3 標(biāo)本采集

用EDTA 抗凝抽靜脈血2mL，用來檢測血常規(guī)。用干燥管抽靜脈血3mL，用來檢測鐵蛋白。用枸櫞酸鈉或 EDTA 抗凝抽靜脈血2mL，用來檢測地貧基因。

1.4 檢測方法

鐵蛋白采用電化學(xué)發(fā)光夾心法原理檢測。地貧基因診斷原理：PCR-DNA 反向點(diǎn)雜交法。

2 結(jié)果

通過血常規(guī)指標(biāo)篩查出小細(xì)胞低色素性貧血孕婦，對(duì)其進(jìn)行地中海盆血基因和鐵蛋白檢測，對(duì)檢測結(jié)果進(jìn)行分析。此期間共有50 例小細(xì)胞低色素性貧血孕婦同時(shí)做了地中海盆血基因和鐵蛋白檢測，結(jié)果如下：50 例小細(xì)胞低色素性貧血孕婦：單純攜帶地中海盆血基因30 例，占總數(shù)的60%，單純?nèi)辫F性貧血6 例，占總數(shù)的12%，地中海貧血合并缺鐵性貧血6 例，占總數(shù)的12%，其他類型貧血8例，占總數(shù)的16%。見表1。

表1 50例小細(xì)胞低色素性貧血孕婦病因情況分析

其中36 例地中海貧血孕婦的地貧基因分型情況分析如下：以α-地中海貧血為主，占陽性率的72.2%，其中以αα/ --SEA 基因型為主，占陽性率的50%；β-地中海貧血10 例，占陽性率的27.8%，以41-42M/N 基因?yàn)橹?，占陽性率?1%，與筆者之前研究云浮地區(qū)女性地中海貧血基因型情況分析的結(jié)果相同[5]。見表2。

3 討論

地中海貧血是源于珠蛋白基因缺陷導(dǎo)致珠蛋白鏈合成減少或缺如，使形成的血紅蛋白的α 鏈或β 鏈比例失衡而導(dǎo)致的遺傳性溶血性疾病。根據(jù)缺陷的基因不同， 分為α-地中海貧血和β-地中海貧血。作為全球發(fā)病率最高的單基因遺傳病之一，雙方攜帶輕型地中海貧血患者婚配后可能生出中、重型地中海中海貧血患兒[6]。研究發(fā)現(xiàn)，中國地區(qū)普遍發(fā)生的α-地中海貧血分別由--SEA、-α3.7 和 -α4.2 位點(diǎn)缺失引起的[7]。α-地中海貧血可分為輕型α-地中海貧血（可分為靜止型和標(biāo)準(zhǔn)型）僅有輕度α 鏈合成減少，無臨床癥狀或輕度貧血；血紅蛋白H 病，屬于中間型α 地中海貧血，缺失3 個(gè)α 基因，出現(xiàn)中度慢性貧血；血紅蛋白Bart's病，又稱胎兒水腫綜合征，是由于缺失4 個(gè)α 基因，無α 鏈生成，胎兒大多在30 ～ 40 周時(shí)死于宮內(nèi)，或早產(chǎn)或流產(chǎn)[8]。β-地中海貧血可分為輕型β-地中海貧血，β 鏈與α 鏈比率為0.5，多數(shù)無貧血或其他臨床癥狀；中間型β-地中海貧血，多在2 ～ 5 歲時(shí)出現(xiàn)貧血，癥狀介于輕、重兩型之間；重型β-地中海貧血，β 鏈與α 鏈比率為0 ～0.3，患兒出現(xiàn)貧血、黃疸、肝脾腫大等臨床癥狀，容易發(fā)生夭折[8]。

表2 36例小細(xì)胞低色素性貧血孕婦地貧基因型情況分析

地中海貧血在我國南方是一種常見的遺傳性疾病，以兩廣地區(qū)高發(fā)，其中廣東地中海貧血基因攜帶率為11.07%[9]，廣西地中海貧血基因攜帶率為25.30%[10]。本研究顯示，本地區(qū)小細(xì)胞低色素性貧血孕婦的地中海貧血基因攜帶率為72.0%，以αα/--SEA 基因型為主，占陽性率的50.0%，云浮地區(qū)處于兩廣交界處，兩地人口相互流動(dòng)大，所以云浮地區(qū)的地中海貧血防控不容忽視。靜止型和標(biāo)準(zhǔn)型患者在臨床上雖無明顯癥狀，但當(dāng)夫妻雙方分別攜帶α-地中海貧血靜止型和標(biāo)準(zhǔn)型基因時(shí)，其胎兒就有1/4機(jī)會(huì)患有血紅蛋白H 病，而夫妻雙方都為α- 地中海貧血標(biāo)準(zhǔn)型時(shí)，其胎兒就有1/4 的機(jī)會(huì)患有血紅蛋白Bart's 病，將會(huì)帶給家庭極大的精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，需要消耗大量的醫(yī)療資源，所以地中海貧血已成為我國一個(gè)嚴(yán)重的公共健康問題[11-13]。

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)水平的提高，營養(yǎng)性缺鐵性貧血的孕婦越來越少。以前普遍認(rèn)為小細(xì)胞低色素性貧血主要是因?yàn)轶w內(nèi)缺鐵引起的，臨床醫(yī)生一般情況都會(huì)建議患者服用補(bǔ)鐵劑，但是地中海貧血患者體內(nèi)紅細(xì)胞處于慢性溶血狀態(tài)，體內(nèi)的鐵儲(chǔ)存已經(jīng)超負(fù)荷，需要排除體內(nèi)的鐵進(jìn)行治療，如再繼續(xù)補(bǔ)鐵會(huì)加重患者的病情，所以了解清楚病因，對(duì)癥治療才會(huì)有效。由于近年來產(chǎn)前診斷技術(shù)的發(fā)展和地貧防控措施的實(shí)施，重型地中海貧血患兒的出生率已經(jīng)得到明顯控制[14]。本研究結(jié)果顯示，云浮市云城區(qū)小細(xì)胞低色素性貧血孕婦的主要病因是地中海貧血，清楚病因，為臨床對(duì)癥治療提供科學(xué)依據(jù)，避免臨床經(jīng)驗(yàn)用藥治療對(duì)孕婦和胎兒造成不必要的傷害。同時(shí)了解清楚云浮市云城區(qū)小細(xì)胞低色素性貧血孕婦的主要病因是地中海貧血，可以為本地區(qū)的地中海貧血防控和優(yōu)生優(yōu)育提供科學(xué)依據(jù)，同時(shí)應(yīng)對(duì)此類孕婦加大地貧篩查和地貧基因檢測的宣傳力度，從而檢出更多的地中海貧血基因攜帶者，以便有效地指導(dǎo)婚配與生育，提高全民健康意識(shí)，加大政府這方面的投入，有效干預(yù)出生缺陷，防止中、重型地中海貧血患兒的出生，從而對(duì)提高人們的生活質(zhì)量和人口素質(zhì)有重要意義。