鄭 亮， 王夢(mèng)月， 陳 鐘， 李曉波?

（1.上海交通大學(xué)藥學(xué)院，上海200240；2.神威藥業(yè)集團(tuán)有限公司，河北 石家莊051430）

四妙勇安湯是治療熱毒熾盛之脫疽的經(jīng)典名方，始載于漢代《華佗神醫(yī)秘傳》，后收載于清代醫(yī)家鮑相敖所著《驗(yàn)方新編》 中。該方由金銀花、玄參、當(dāng)歸、甘草4 味藥組成，方中金銀花尤善清熱解毒而治癰疽，重用為君藥；玄參長(zhǎng)于清熱涼血，瀉火解毒，助金銀花發(fā)揮解毒之效；當(dāng)歸養(yǎng)血活血，化瘀止痛，合玄參養(yǎng)血滋陰而生新，共為臣藥；甘草生用，既清熱解毒，又調(diào)和諸藥，為佐使藥，全方合用，具有清熱解毒，活血止痛的功效［1］。臨床常用其治療血栓閉塞性脈管炎、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、動(dòng)脈硬化性閉塞癥、糖尿病并發(fā)癥、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎等疾病。本文對(duì)四妙勇安湯的化學(xué)成分、藥理作用及臨床研究進(jìn)行綜述，以期為該方深入研究及合理應(yīng)用提供參考。

1 化學(xué)成分

四妙勇安湯中金銀花、玄參、當(dāng)歸、甘草均為常用藥，方中單味藥的化學(xué)成分研究報(bào)道較多，但鮮有四妙勇安湯的相關(guān)報(bào)道。已有研究表明，四妙勇安湯水煎液主要含有環(huán)烯醚萜類(lèi)、黃酮類(lèi)、苯丙素類(lèi)、有機(jī)酸類(lèi)等多種成分，目前已從中鑒定出29 個(gè)化合物，見(jiàn)表1。

表1 四妙勇安湯化學(xué)成分及來(lái)源

2 藥理作用

脫疽是發(fā)于四肢末端，以疼痛、壞疽，甚者趾（指）節(jié)脫落為主要癥候的一種慢性周?chē)芗膊?，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的血栓閉塞性脈管炎、動(dòng)脈硬化性閉塞癥、糖尿病大血管病變等均屬該范疇［8］。研究表明，四妙勇安湯主要是通過(guò)抗炎、抗氧化應(yīng)激、調(diào)節(jié)血脂、改善血液流變學(xué)等作用，對(duì)血管性疾病起到治療作用。

2.1 抗炎 四妙勇安湯對(duì)血栓閉塞性脈管炎、動(dòng)脈粥樣硬化炎性反應(yīng)、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等炎癥性疾病具有良好的治療作用，能從多靶點(diǎn)、多途徑抑制或減輕炎性反應(yīng)。

2.1.1 對(duì)滲出性炎癥的影響 四妙勇安湯能顯著減輕二甲苯誘導(dǎo)小鼠耳廓腫脹及角叉菜膠、蛋清誘導(dǎo)小鼠足跖腫脹，抑制醋酸致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高，而且其抗炎作用不依賴于垂體-腎上腺系統(tǒng)，即對(duì)炎癥早期血管通透性增高、滲出和水腫有明顯抑制作用［9］。其中，復(fù)方大孔樹(shù)脂50%醇洗液部位、三氯甲烷萃取部位是其抗?jié)B出性炎癥的有效部位［10-11］。

2.1.2 對(duì)血栓閉塞性脈管炎的影響 四妙勇安湯能降低大鼠血漿中白細(xì)胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNFα）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）、血栓素B2（TXB2） 含有量，增加一氧化氮（NO）、6-酮-前列腺素F1α（6-K-PGF1α） 含有量，其作用機(jī)制可能是抑制炎癥介質(zhì)的浸潤(rùn)，并與維持血漿中前列環(huán)素I2（PGI2）、血栓素A2（TXA2） 平衡功能相關(guān)［12］。

2.1.3 對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化炎性反應(yīng)的影響 體外實(shí)驗(yàn)表明，該方四妙勇安湯能抑制脂多糖（LPS） 誘導(dǎo)小鼠巨噬細(xì)胞系RAW264.7 細(xì)胞的基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1） 的表達(dá)［13］，其含藥血清能抑制LPS誘導(dǎo)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞Toll 樣受體4（TLR4）、髓樣分化因子88（MyD88） 依賴性信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，以及下游炎性因子TNF-α、IL-6 釋放，從而發(fā)揮抗炎作用［14］，這可能是該方抗動(dòng)脈粥樣硬化及免疫炎癥性疾病的作用機(jī)制之一。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明，四妙勇安湯能降低主動(dòng)脈粥樣硬化斑塊模型家兔血清IL-1、TNF-α、單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1） 等炎癥介質(zhì)水平，其作用機(jī)制與抑制核因子-κB（NF-κB） 激活有關(guān)［15］；也能升高動(dòng)脈粥樣硬化模型大鼠血清IL-10、降低主動(dòng)脈細(xì)胞因子信號(hào)抑制劑1（SOCS1） mRNA 和SOCS3 mRNA 表達(dá)，表明其抗炎機(jī)制還與調(diào)節(jié)SOCS1 和SOCS3 表達(dá)有關(guān)［16］。

2.1.4 對(duì)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的影響 四妙勇安湯對(duì)單鈉尿酸鹽致急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠具有顯著治療作用，其作用機(jī)制與抑制血清巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子（MIF）、IL-1β、TNF-α 的釋放有關(guān)［17］；也能顯著下調(diào)Ⅱ型膠原誘導(dǎo)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎大鼠體內(nèi)IL-6、IL-17、TNF-α 的mRNA 轉(zhuǎn)錄水平及蛋白表達(dá)，從而減輕自身免疫反應(yīng)、緩解類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎癥狀［18］。

2.1.5 對(duì)腹主動(dòng)脈瘤的影響 四妙勇安湯能通過(guò)抗炎作用抑制模型大鼠實(shí)驗(yàn)性腹主動(dòng)脈瘤生長(zhǎng)，其主要機(jī)制為抑制炎癥反應(yīng)相關(guān)基因MCP-1 的表達(dá)，減少動(dòng)脈壁炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，減弱具有降解動(dòng)脈壁彈力蛋白的MMP-2 的基因表達(dá)，減輕動(dòng)脈壁彈力纖維的損傷［19］。

2.2 抗氧化應(yīng)激 氧化應(yīng)激直接或間接參與了血管性疾病發(fā)生、發(fā)展多種病理生理過(guò)程。研究表明，四妙勇安湯能降低動(dòng)脈粥樣硬化模型大鼠血清黃嘌呤氧化酶（XOD） 水平，提高谷胱甘肽過(guò)氧化物酶 （GSH）、一氧化氮合酶（NOS）、 總 抗 氧 化 能 力 （T-AOC）、 超 氧 化 物 歧 化 酶（SOD） 水平，以提升機(jī)體抗氧化能力，保護(hù)血管內(nèi)皮，從而防止動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生［20］。采用主動(dòng)脈粥樣硬化斑塊模型家兔對(duì)四妙勇安湯抗氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)機(jī)制進(jìn)行深入研究，發(fā)現(xiàn)四妙勇安湯能明顯下調(diào)氧自由基激活轉(zhuǎn)錄調(diào)控子NF-κB 的表達(dá)，減少丙二醛（MDA） 的生成，從而減輕脂質(zhì)過(guò)氧化損傷，表明四妙勇安湯抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)及炎癥反應(yīng)的機(jī)制可能是通過(guò)抑制NF-κB 激活實(shí)現(xiàn)的［21］。

2.3 調(diào)節(jié)血脂 血脂異常是動(dòng)脈粥樣硬化、血栓閉塞性脈管炎等血管性疾病重要的致病因素。四妙勇安湯具有良好的調(diào)節(jié)血脂效果，這可能是其改善動(dòng)脈粥樣硬化癥、血栓閉塞性脈管炎的機(jī)制之一，能降低動(dòng)脈粥樣硬化模型動(dòng)物血清甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL） 水平，并對(duì)低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C） 的影響優(yōu)于陽(yáng)性藥普羅布考［22-23］；也能升高血栓閉塞性脈管炎模型大鼠血漿高密度脂蛋白（HDL）、降低TC、甘油三酯（TG）、氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）［24］。四妙勇安湯與降脂藥辛伐他汀比較，兩者均能降低動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊模型家兔TG、LDL-C，而在減少斑塊內(nèi)脂肪含有量、增加肌動(dòng)蛋白含有量、降低血清和斑塊MMP-9 表達(dá)方面，前者明顯優(yōu)于后者［25］。

2.4 調(diào)節(jié)血管新生 血管新生對(duì)于心血管疾病的影響不一，在動(dòng)脈粥樣硬化中，由于血管新生能引起斑塊增生、血管平滑肌細(xì)胞增殖等作用，會(huì)促使動(dòng)脈粥樣硬化的加重；但對(duì)于冠狀動(dòng)脈硬化性心臟病，血管新生卻能因?yàn)樵黾尤毖獏^(qū)血管，從而改善疾?。?6］。一方面，四妙勇安湯能抑制外膜滋養(yǎng)血管新生，改善動(dòng)脈粥樣硬化，Apelin 是一種強(qiáng)效的血管生成因子和細(xì)胞分裂素，可通過(guò)激活A(yù)PJ 受體促進(jìn)血管新生與重構(gòu)，Apelin-APJ 系統(tǒng)在胚胎血管發(fā)育及成年后的血管新生中起著重要作用［27］。李萌等［28］以滋養(yǎng)血管新生為切入點(diǎn)，采用載脂蛋白E（ApoE） 基因缺陷小鼠探討四妙勇安湯穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊的機(jī)制，發(fā)現(xiàn)它可通過(guò)調(diào)節(jié)HIF-1α-Apelin／APJ 信號(hào)通路，抑制滋養(yǎng)血管新生，從而穩(wěn)定易損斑塊。另一方面，四妙勇安湯可能具有促進(jìn)缺血區(qū)血管新生的作用，王筠等［29］發(fā)現(xiàn)10%四妙勇安湯含藥血清能在體外促進(jìn)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞ECV304 DNA 合成，加快細(xì)胞周期進(jìn)程，從而對(duì)其增殖起到促進(jìn)的作用，可用于冠心病等缺血性疾病的治療；也可能具有促進(jìn)新生血管生成和修復(fù)缺血損傷組織的作用，但對(duì)心血管疾病中血管新生的雙向調(diào)節(jié)機(jī)制有待進(jìn)一步驗(yàn)證與闡釋。

另外，四妙勇安湯可通過(guò)促進(jìn)病變部位血管新生從而改善糖尿病血管并發(fā)癥。Wnt 信號(hào)通路具有調(diào)控皮膚發(fā)育、促進(jìn)創(chuàng)面血管新生及上皮重塑等功能，為皮膚傷口愈合相關(guān)通路之一，β-catenin 是該通路重要蛋白質(zhì)之一，Wnt／βcatenin 通路下調(diào)可能導(dǎo)致糖尿病潰瘍的難愈［30］。四妙勇安湯可能通過(guò)調(diào)節(jié)Wnt／β-catenin 信號(hào)通路促進(jìn)糖尿病潰瘍模型大鼠創(chuàng)面血管新生，從而加速糖尿病潰瘍愈合［31］。激活PI3K／Akt 信號(hào)系統(tǒng)及阻斷p38MAPK 信號(hào)通路是保護(hù)糖尿病人免受或減輕大血管病變困擾的重要治療靶點(diǎn)，四妙勇安湯能改善糖尿病下肢缺血模型大鼠血運(yùn)重建過(guò)程，增加血管新生速度，其作用機(jī)制可能是通過(guò)上調(diào)Akt 蛋白表達(dá)、下調(diào)p38MAPK 蛋白表達(dá)實(shí)現(xiàn)的［32］。

2.5 保護(hù)血管內(nèi)皮 血管內(nèi)皮損傷及功能缺失是血管性疾病的病理基礎(chǔ)。體外實(shí)驗(yàn)表明，四妙勇安湯50%醇提物對(duì)過(guò)氧化氫損傷的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞ECV304 具有保護(hù)作用，其作用機(jī)制與加快細(xì)胞周期進(jìn)程、降低細(xì)胞凋亡率、降低血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE） 和內(nèi)皮素（ET） 含有量、增加內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS） 活性有關(guān)［33］。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明，四妙勇安湯能顯著降低糖尿病大鼠血管并發(fā)癥模型血漿內(nèi)皮細(xì)胞素-1（ET-1）、TNF-α 含有量，升高血漿NO 含有量，降低PKC 通路及氧化應(yīng)激所介導(dǎo)的TNF-α 誘導(dǎo)的血管細(xì)胞間黏附因子（sVCAM） 高表達(dá)，抑制單核細(xì)胞向血管內(nèi)皮黏附，與陽(yáng)性藥羅格列酮相比，能更有效保護(hù)血管內(nèi)皮功能，阻滯或延緩糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展，降低糖尿病大鼠血管并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)［34］。

2.6 抗凝、抑制血栓形成、改善血液流變學(xué) 采用小鼠毛細(xì)玻管法、尾出血凝血時(shí)間法、大鼠動(dòng)-靜脈血栓形成法、體外血漿復(fù)鈣時(shí)間和凝血酶原時(shí)間對(duì)四妙勇安湯抗凝、抗血栓作用進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)其灌胃給藥后可顯著延長(zhǎng)小鼠尾出血時(shí)間和毛細(xì)玻管凝血時(shí)間，明顯抑制大鼠血栓形成；體外給藥還可延長(zhǎng)血漿復(fù)鈣時(shí)間和血漿凝血酶原時(shí)間［35］。同時(shí)，該方還能顯著降低血栓閉塞性脈管炎模型大鼠全血黏度（高、中、低切） 及血沉值，改善血液流變學(xué)［24］，進(jìn)一步證實(shí)臨床上應(yīng)用四妙勇安湯治療血管性疾病的合理性。

2.7 其他作用 四妙勇安湯能降低代謝綜合征大鼠模型的空腹胰島素及胰島素抵抗指數(shù)，具有改善胰島素抵抗的作用［36］；對(duì)高血壓模型大鼠具有降低血壓、改善血管重構(gòu)作用，其機(jī)制可能與其抑制冠狀動(dòng)脈單核巨噬細(xì)胞抗原-1（ED-1） 的抗炎作用和抑制增殖細(xì)胞核抗原（PCNA） 的抗增殖作用相關(guān)［37］；對(duì)CCl4、強(qiáng)的松龍引起的肝損傷均有明顯保護(hù)作用，能降低肝損傷模型小鼠血清中谷丙轉(zhuǎn)氮酶（SGPT） 含有量，但體外實(shí)驗(yàn)表明該方不能直接抑制SGPT活性，表明其保肝機(jī)理可能與SGPT 合成途徑有關(guān)［38］。

3 臨床應(yīng)用

目前，臨床上早已突破四妙勇安湯僅為外科脫疽專(zhuān)用藥的思路，廣泛應(yīng)用于心血管、內(nèi)分泌、皮膚疾病等。

3.1 心血管疾病

3.1.1 血栓閉塞性脈管炎 四妙勇安湯是治療血栓閉塞性脈管炎的經(jīng)典方，隨證加減，對(duì)血栓閉塞性脈管炎各型、各期患者，均有一定的療效。彭連雙等［39］應(yīng)用四妙勇安湯加減對(duì)61 例血栓閉塞性脈管炎患者進(jìn)行辨證治療，總有效率達(dá)95.1%，平均療程12 d；黃群等［40］觀察四妙勇安湯聯(lián)合西藥（前列地爾、鹽酸布桂嗪） 治療血栓閉塞性脈管炎的臨床療效，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥有效率優(yōu)于單用西藥，而且最大行走距離的增加和踝肱指數(shù)的提高均更顯著。

3.1.2 冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病 臨床上以四妙勇安湯作為基礎(chǔ)方，隨證加減，廣泛用于冠心病的治療，取得較好療效。褚連軍等［41］采用四妙勇安湯加減治療冠心病120例，總有效率達(dá)95%，隨訪1 年以上，個(gè)別患者病情復(fù)發(fā)，使用原方治療后仍獲滿意療效；朱慶松［42］、王未寒等［43］分別觀察了四妙勇安湯聯(lián)合枳實(shí)薤白桂枝湯和四妙勇安湯聯(lián)合丹參飲治療冠心病的臨床療效，均獲得了理想的效果。

3.1.3 下肢動(dòng)脈硬化性閉塞癥 下肢動(dòng)脈硬化性閉塞癥是多發(fā)于中老年人的外周血管性疾病之一，具有高致殘率和致死率，四妙勇安湯聯(lián)合西藥可延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展或減輕其程度，明顯改善患者臨床癥狀。關(guān)力［44］、石曉明等［45］分別應(yīng)用四妙勇安湯聯(lián)合西藥前列地爾和法舒地爾，觀察其對(duì)下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥的臨床療效，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥有效率均優(yōu)于單用西藥。

3.1.4 下肢靜脈血栓 下肢靜脈血栓是一種常見(jiàn)的腦血管病并發(fā)癥，臨床上應(yīng)用四妙勇安湯聯(lián)合西藥治療該疾病療效顯著。何世林等［46］比較加味四妙勇安湯聯(lián)合西藥治療出血性卒中并下肢靜脈栓疾病的臨床療效，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥從第7 天起各項(xiàng)凝血功能指標(biāo)均有不同程度改善，而且顱內(nèi)出血灶穩(wěn)定，黏膜、皮膚無(wú)出血現(xiàn)象，表明該方法治療出血性卒中并下肢靜脈血栓安全有效，不良反應(yīng)少。

3.2 內(nèi)分泌疾病

3.2.1 糖尿病并發(fā)癥 糖尿病患者長(zhǎng)期碳水化合物、脂肪、蛋白質(zhì)代謝紊亂，易導(dǎo)致系列并發(fā)癥，如糖尿病足、糖尿病大血管病變、糖尿病潰瘍、糖尿病周?chē)窠?jīng)病變等，在控制血糖、飲食基礎(chǔ)上應(yīng)用四妙勇安湯治療糖尿病并發(fā)癥時(shí)臨床效果顯著。黎敏姬等［47］比較四妙勇安湯聯(lián)合西醫(yī)療法（控制血糖、抗感染治療） 治療糖尿病足的臨床療效，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥足背動(dòng)脈血流量明顯高于單用西醫(yī)療法，總有效率也更高。旋寶泰［48］比較四妙勇安湯加味和西洛他唑片治療2 型糖尿病大血管病變患者的療效，發(fā)現(xiàn)治療后2 組踝肱指數(shù)、NO 均高于治療前，ET-1 低于治療前，作用相當(dāng)。馮蕾等［49］在控制飲食、服用降血糖西藥基礎(chǔ)上，觀察六味地黃合四妙勇安湯治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的療效，發(fā)現(xiàn)神經(jīng)傳感速度恢復(fù)明顯，患者癥狀總積分得到顯著改善。

3.2.2 痛風(fēng)及痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎 於忠良等［50］以別嘌醇、秋水仙堿為對(duì)照組，四妙勇安湯為治療組，觀察四妙勇安湯治療痛風(fēng)與抗痛風(fēng)藥療效，發(fā)現(xiàn)連續(xù)治療12 周后治療組血尿酸改善優(yōu)于對(duì)照組，并且2 組有效率相當(dāng)；汪德芬等［51］應(yīng)用四妙勇安湯聯(lián)合秋水仙堿等西醫(yī)療法治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，取得了滿意的效果。

3.3 皮膚疾病 四妙勇安湯對(duì)于慢性皮膚潰瘍、帶狀皰疹等皮膚疾病均有一定的療效。安虎等［52］應(yīng)用加味四妙勇安湯內(nèi)服結(jié)合美寶濕潤(rùn)燒傷膏外敷治療慢性皮膚潰瘍46 例，總有效率達(dá)97.8%，而且復(fù)發(fā)率低；金錫蓉等［53］以五苓散合四妙勇安湯為治療組，口服阿昔洛韋片并外敷阿昔洛韋軟膏治療為對(duì)照組，發(fā)現(xiàn)治療組治療帶狀皰疹有效率高于對(duì)照組，同時(shí)無(wú)明顯副作用。

3.4 其他 四妙勇安湯在臨床上還被應(yīng)用于其他多種疾病，如病毒性心肌炎、頸動(dòng)脈粥樣硬化、慢性阻塞性肺疾病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、急性胰腺炎、過(guò)敏性紫癜等。上述疾病雖然臨床表現(xiàn)各異，病位不同，但按中醫(yī)辨證均屬熱毒蘊(yùn)結(jié)，血行不暢，陰分耗傷，故同選四妙勇安湯以清熱解毒，養(yǎng)陰散結(jié)，活血止痛，達(dá)到“異病同治” 之效［54］。

4 結(jié)語(yǔ)與展望

目前，對(duì)四妙勇安湯中化學(xué)成分的研究較為薄弱，并且與藥理作用相對(duì)獨(dú)立，其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)有待闡明。雖然近年來(lái)對(duì)該方藥理作用研究取得了一些進(jìn)展，但復(fù)方作用機(jī)制（如改善胰島素抵抗等作用） 尚未闡述清楚，而且臨床治療大多采用加減劃裁或中西醫(yī)結(jié)合，其用藥合理性、安全性還有待進(jìn)一步探討。

鑒于四妙勇安湯成分復(fù)雜、功效多樣、臨床應(yīng)用廣泛，本文認(rèn)為今后研究可從某一病或某一癥切入，建立相關(guān)動(dòng)物模型，以相關(guān)藥效指標(biāo)為導(dǎo)向，對(duì)全方及其提取部位進(jìn)行活性追蹤，同時(shí)利用HPLC-MS 等技術(shù)分析鑒定入血成分，進(jìn)一步發(fā)掘藥效組分／成分。對(duì)于該方作用機(jī)制的研究，可應(yīng)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)，通過(guò)構(gòu)建有效組分／成分-作用靶點(diǎn)-信號(hào)通路-疾病的多層次網(wǎng)絡(luò)模型，揭示其核心分子靶點(diǎn)和藥效生物網(wǎng)絡(luò)，并結(jié)合體外／體內(nèi)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行靶點(diǎn)驗(yàn)證，從而闡明其作用機(jī)制。此外，還應(yīng)積極研究中西藥物聯(lián)用的作用機(jī)制，進(jìn)一步豐富中西醫(yī)結(jié)合治療的內(nèi)涵，實(shí)現(xiàn)臨床合理、安全用藥。