馮曉軍

潰瘍性結(jié)腸炎是炎癥性腸?。↖nflammatory bowel disease，IBD）的主要類型之一，其由于環(huán)境和遺傳因素之間的相互作用而導(dǎo)致免疫應(yīng)答和腸中的炎癥［1-2］。其特點(diǎn)是腸道黏膜的炎癥，導(dǎo)致潰瘍、水腫、出血、液體和電解質(zhì)損失［3］。治療活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎的一線療法是使用含有5-氨基水楊酸鹽的化合物，包括柳氮磺胺吡啶、美沙拉嗪，奧沙拉嗪和巴柳氮［4-5］。在臨床實(shí)踐中，許多中國(guó)中藥配方作為一種替代的治療方式用于潰瘍性結(jié)腸炎的治療獲得了良好的治療效果［6］。固腸止瀉丸基于傳統(tǒng)配方（解腸炎丸）進(jìn)行改良，用于腹瀉、腹痛、潰瘍性結(jié)腸炎和腸易激綜合征［7］。潘妥洛克的有效成分為泮托拉唑。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外已有不少研究使用奧美拉唑和泮托拉唑治療潰瘍性結(jié)腸炎的研究［8-9］。本研究擬聯(lián)合使用固腸止瀉丸和潘妥洛克，評(píng)估其治療潰瘍性結(jié)腸炎的效果，為臨床實(shí)踐提供新的醫(yī)療證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照治療于2014年2月至2018年4月在本院進(jìn)行。該研究得到本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有患者均簽署知情同意書。納入過(guò)去24個(gè)月內(nèi)通過(guò)內(nèi)窺鏡檢查或放射線造影確診為潰瘍性結(jié)腸炎的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有短腸綜合癥；對(duì)固腸止瀉丸、潘妥洛克不能耐受；腎臟或肝臟疾病；大便檢查細(xì)菌病原體、蠕蟲(chóng)或寄生蟲(chóng)陽(yáng)性；酗酒或?yàn)E用藥物史；在過(guò)去3個(gè)月內(nèi)服用皮質(zhì)類固醇（口服，靜脈注射，肌內(nèi)注射或直腸給藥）；在過(guò)去3個(gè)月內(nèi)服用了免疫調(diào)節(jié)藥物；在過(guò)去7d內(nèi)接受了抗生素治療；在過(guò)去1個(gè)月內(nèi)接受過(guò)任何研究性藥物治療。孕婦和哺乳期婦女被排除在參與研究之外。在參與研究期間，禁止患者服用阿司匹林（除非用于心血管保護(hù)）或其他非甾體類抗炎藥。

1.2 方法 符合條件的患者以1∶1的比例隨機(jī)分配至對(duì)照組和觀察組，均以口服方式給藥。對(duì)照組單純服用潘妥洛克，40mg/次，3次/d。觀察組在服用潘妥洛克的同時(shí)服用固腸止瀉丸（由烏梅、黃連、干姜、罌粟殼、延胡索、木香6味中藥組成），5g/次，3次/d，飯前30min口服，3周為1個(gè)療程。治療前和治療結(jié)束時(shí)檢查肝腎功能正常。在第0、3和6周評(píng)估患者情況。評(píng)分系統(tǒng)的組成部分包括大便頻率、直腸出血、內(nèi)鏡檢查和患者功能評(píng)估。大便頻率、直腸出血和內(nèi)鏡檢查結(jié)果的評(píng)分范圍為0～3分，表明正常至嚴(yán)重活動(dòng)。此外，患者功能評(píng)估的評(píng)分為0～3分，表明正常至嚴(yán)重?fù)p害的功能。研究者在第0、3和6周的患者就診時(shí)回顧分析這些數(shù)據(jù)，并對(duì)每一項(xiàng)進(jìn)行評(píng)分。然后根據(jù)上述臨床評(píng)估評(píng)分和研究者在第0、3和6周的臨床判斷確定病情總評(píng)分?？傮w改善（治療成功）定義為完全緩解或?qū)χ委熡信R床反應(yīng)。完全緩解定義：大便次數(shù)正常；無(wú)直腸出血；患者功能一般情況良好；內(nèi)鏡檢查結(jié)果正常，病情總評(píng)分為0。對(duì)治療有臨床反應(yīng)定義為病情總評(píng)分有改善和至少一項(xiàng)臨床評(píng)估的改善（糞便頻率、直腸出血、患者功能評(píng)分、內(nèi)窺鏡檢查結(jié)果），并且在任何其他臨床評(píng)估中均未惡化。主要療效終點(diǎn)是中度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎患者在第6周的總體改善（治療成功）（中度活動(dòng)性疾病被定義為病情總評(píng)分=2）。中度活動(dòng)性疾病患者的次要療效終點(diǎn)在第3周總體改善。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般情況 見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般情況［n（%）］

2.2 兩組患者治療效果比較 對(duì)照組中有9例患者（6.5%）退出研究，觀察組中有5例患者（3.9%）退出研究。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療效果比較［n（%）］

2.3 兩組患者癥狀改善時(shí)間比較 兩組患者癥狀改善的中位時(shí)間（大便次數(shù)，直腸出血及同時(shí)具有兩者）如表3所示。患者直腸出血癥狀改善的中位時(shí)間在觀察組（9d）明顯短于對(duì)照組（16d）（P=0.035）?；颊叽蟊愦螖?shù)異常癥狀改善的中位時(shí)間在觀察組（10d）短于對(duì)照組（13d），但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同時(shí)有大便次數(shù)和直腸出血癥狀患者的癥狀改善中位時(shí)間在觀察組（21d）明顯短于對(duì)照組（32d）（P=0.042）。

表3 兩組患者癥狀改善時(shí)間比較［中位天數(shù)（n）］

3 討論

3.1 固腸止瀉丸聯(lián)合潘妥洛克的優(yōu)點(diǎn) 潘妥洛克在臨床上主要用于由胃食管反流病引起的成人和≥5歲兒童患者的食道糜爛和潰瘍的短期治療［10］。而對(duì)于患有輕度至中度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎的患者，最初使用潘妥洛克進(jìn)行治療有反應(yīng)后，隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)、用藥劑量的加大，較多患者對(duì)于藥物治療的反應(yīng)并無(wú)明顯改善。根據(jù)本資料結(jié)果，對(duì)于患有中度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎的患者可以聯(lián)合使用固腸止瀉丸和潘妥洛克，可以顯著增加患者用藥6周后的總體病情改善率，尤其是患者對(duì)于藥物的治療反應(yīng)性較單用潘妥洛克的對(duì)照組增加了10%。

3.2 固腸止瀉丸、潘妥洛克治療潰瘍性結(jié)腸炎的機(jī)制 泮托拉唑的作用機(jī)制是抑制胃酸生成的最后一步。在胃壁細(xì)胞中，泮托拉唑與H+-K+-ATP泵共價(jià)結(jié)合以抑制胃酸和基礎(chǔ)酸分泌。共價(jià)結(jié)合可防止酸分泌≥24h。泮托拉唑通過(guò)細(xì)胞色素P450系統(tǒng)在肝臟中代謝，途徑主要包括CYP2C19的去甲基化及硫酸化。泮托拉唑代謝物不具有任何藥理學(xué)作用，該藥物的血漿半衰期約為2h［11］。固腸止瀉丸主要由烏梅、干姜、黃連、罌粟殼、木香、延胡索等成分組成，其中烏梅酸收，澀腸止瀉；干姜辛熱，溫中散寒；黃連苦寒，清熱燥濕，瀉火解毒；罌粟殼酸收，澀腸止痛；木香、延胡索活血、行氣、止痛；黃連去中焦?jié)駸?，并具有解毒作用，與木香同用，可調(diào)氣行滯而除里急后重；黃連配伍干姜，寒熱并用；烏梅配伍罌粟殼，酸主收澀，固氣澀腸而止瀉。諸藥共奏調(diào)和肝脾、澀腸止瀉、行氣止痛之效。既往的研究表明固腸止瀉丸處理改變了潰瘍性結(jié)腸炎大鼠模型的結(jié)腸中TNF-α、IFN-γ和IL-10的水平［12］。聯(lián)合使用固腸止瀉丸和潘妥洛克可能同時(shí)降低潰瘍性結(jié)腸炎患者腸道的炎癥反應(yīng)和酸性刺激，共同促進(jìn)患者的病情改善。

3.3 本研究的意義和不足 本資料結(jié)果對(duì)使用固腸止瀉丸聯(lián)合潘妥洛克治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床實(shí)踐有影響。潘妥洛克的有效成分泮托拉唑?qū)儆谫|(zhì)子泵抑制劑，和奧美拉唑、蘭索拉唑同屬于第一代質(zhì)子泵抑制劑，相較于第二代的質(zhì)子泵抑制劑，如雷貝拉唑、埃索美拉唑，在起效時(shí)間、藥效、藥代動(dòng)力學(xué)等方面均有差距［13］。國(guó)外早期的研究表明奧美拉唑在治療潰瘍性結(jié)腸炎上有較好的療效。本資料中聯(lián)合了固腸止瀉丸和潘妥洛克，比單用潘妥洛克具有更好的治療效果。然而尚不明確第二代質(zhì)子泵抑制劑在潰瘍性結(jié)腸炎的治療中是否有更好的效果，而固腸止瀉丸聯(lián)合第二低質(zhì)子泵抑制劑治療潰瘍性結(jié)腸炎的研究也將是一項(xiàng)較有意義的探索工作。此外，泮托拉唑在成人中使用的一些常見(jiàn)副作用包括：頭痛、腹瀉、惡心、腹痛、嘔吐、胃腸脹氣、頭暈和關(guān)節(jié)疼痛。長(zhǎng)期使用泮托拉唑可導(dǎo)致胃內(nèi)壁或萎縮性胃炎，維生素B12缺乏和低鎂的慢性炎癥［14］。

總之，聯(lián)合使用固腸止瀉丸和潘妥洛克可以有效提高潰瘍性結(jié)腸炎患者的總體病情改善，縮短患者的癥狀改善，為臨床治療潰瘍性結(jié)腸炎提供了新的理論和實(shí)踐基礎(chǔ)。