祁玲玲 魏紅 孫逸飛 劉文蓉

2型糖尿病是一種多病因所致的體內(nèi)胰島素分泌不足，表現(xiàn)為血糖異常升高的慢性代謝性疾病，占糖尿?。?0%。由于患者長(zhǎng)期處于高糖狀態(tài)，隨著糖尿病病程的發(fā)展，極易出現(xiàn)以大血管、微血管、周圍神經(jīng)病變病理特征的慢性并發(fā)癥，有研究表明高同型半胱氨酸血癥與糖尿病微血管病變有密切的關(guān)系，而2型糖尿病患者最常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥是糖尿病腎?。?］。糖尿病腎病因發(fā)病隱匿且緩慢，一旦患者出現(xiàn)明顯的臨床癥狀，其腎功能已產(chǎn)生不可逆的損害，血清胱抑素C被認(rèn)為是反映腎小球?yàn)V過(guò)功能早期損傷最為敏感的標(biāo)志物之一［2］。本文探討2型糖尿病患者同型半胱氨酸與胱抑素C的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年8月至2018年2月長(zhǎng)興第二醫(yī)院內(nèi)科診斷為2型糖尿病的患者136例，男72例，平均年齡（64.15±14.22）歲；女64例，平均年齡（64.44±12.53）歲。糖尿病診斷符合世界衛(wèi)生組織的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。根據(jù)2010年中國(guó)高血壓防治指南推薦將Hcy＞10.0μmol/L定義為高Hcy血癥（高Hcy組），將Hcy＜10.0μmol/L的患者為Hcy正常組［4］。

1.2 方法 所有患者檢測(cè)前禁食12h后抽靜脈血3ml，分離血清后，采用貝克曼AU680全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)空腹血糖（FBG）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、Hcy、 胱 抑 素 C（Cys C），F(xiàn)BG、TC、TG、HDL-C、 LDL-C和Hcy、Cys C所用檢測(cè)試劑由四川邁克生物和中翰盛泰生物提供，另靜脈采血2ml于EDTA-K2抗凝采血管，采用TOSHO G8糖化血紅蛋白分析儀檢測(cè)HbA1c。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料（x±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床資料比較 見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床資料比較（x±s）

2.2 Hcy與各指標(biāo)相關(guān)性分析 見(jiàn)表2。

表2 Hcy與各指標(biāo)相關(guān)性分析

2.3 兩組間Cys C異常率比較 見(jiàn)表3。

表3 兩組Cys C異常率比較

3 討論

糖尿病已成為繼腫瘤和心血管疾病之后的第三大非傳染性疾病，糖尿病及其并發(fā)癥已經(jīng)成為人類的第四大死因［5］。在我國(guó)，隨著人民生活水平的日益增高所致的生活方式的改變和人口老齡化的加劇，糖尿病的發(fā)病也呈急劇增長(zhǎng)的趨勢(shì)，已成為社會(huì)廣泛關(guān)注的公共健康問(wèn)題。糖尿病的發(fā)病機(jī)制雖然尚未完全明確，但目前認(rèn)為多與環(huán)境、遺傳、免疫等因素密切相關(guān)，其中氧化和應(yīng)激反應(yīng)在糖尿病微血管并發(fā)癥的形成和發(fā)展中起到了重要的作用［6］。有研究表明，血清CysC、Hcy對(duì)2型糖尿病腎病早期診斷治療和預(yù)后評(píng)估有重要的臨床意義［7］。

Cys C是屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑家族中一種低分子量的分泌性蛋白質(zhì)，廣泛存在于各種組織的有核細(xì)胞，CysC可自由經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)，并在近端腎小管被完全分解代謝。當(dāng)腎小球有輕微損傷，血液Cys C水平會(huì)顯著升高，且不受性別、年齡、炎性反應(yīng)、腫瘤、肌肉活動(dòng)、飲食攝人等因素的影響。因此被認(rèn)為反映腎小球?yàn)V過(guò)率的內(nèi)源性指標(biāo)和臨床上表達(dá)腎功能早期損害的敏感標(biāo)志物［8］。Hcy是一種含硫非必需氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過(guò)程的一個(gè)重要中間產(chǎn)物。有研究表明，高Hcy血癥是血管病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，高Hcy可通過(guò)細(xì)胞毒性作用、氧化應(yīng)激等途徑導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，促進(jìn)血管平滑肌增生，改變凝血因子水平，增強(qiáng)血小板聚集，加速血管病變的發(fā)生，導(dǎo)致糖尿病微血管病變發(fā)生，在糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要的作用［9］。本資料結(jié)果顯示，高Hcy人群Cys C水平和異常率均明顯高于Hcy正常群（P＜0.05），相關(guān)性分析表明，Hcy與Cys C呈明顯的正相關(guān)（r=0.50），可能是高Hcy導(dǎo)致糖尿病患者腎臟微血管病變后，引起腎小球損傷，而腎小球?yàn)V過(guò)率降低進(jìn)一步加重Hcy蓄積，出現(xiàn)高Hcy血癥。本資料結(jié)果還顯示，Hcy水平的升高與年齡的增長(zhǎng)密切相關(guān)（r=0.35），均提示Hcy的水平可能與糖尿病的病程相關(guān)。此外，本資料結(jié)果顯示糖尿病患者HbA1c水平與Hcy的無(wú)相關(guān)性（P=0.180），與先前的報(bào)道不符［10］，可能是研究人群不同所致。

總之，2型糖尿病患者的Hcy水平與Cys C密切相關(guān)，可將Hcy和Cys C列為糖尿病患者定期監(jiān)測(cè)指標(biāo)，有利于早期發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病。