李星慧,鐘峰,曹越,黃夕恩,張志國,房繄恭,楊會生,趙艷玲,章薇

基于數(shù)據(jù)挖掘淺析穴位貼敷治療支氣管哮喘的藥物組成規(guī)律

李星慧1,鐘峰2,曹越2,黃夕恩1,張志國2,房繄恭3,楊會生3,趙艷玲2,章薇2

(1.湖南中醫(yī)藥大學,長沙 410007;2.湖南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院,長沙 410007;3.中國中醫(yī)科學院針灸研究所,北京 100700)

探討和總結穴位貼敷治療支氣管哮喘的藥物組成規(guī)律,為臨床上穴位貼敷治療支氣管哮喘的藥物組成提供參考與依據(jù)。通過瀏覽1986年1月至2018年5月穴位貼敷治療支氣管哮喘的臨床相關文獻,對其穴位貼敷治療支氣管哮喘藥物的頻次、辨證分型、配伍及藥量的規(guī)律進行歸納總結。穴位貼敷治療支氣管哮喘的藥物頻次、配伍最高的是白芥子、細辛、甘遂和延胡索;臨床辨證主要以寒哮、熱哮為主;各藥物配伍的比值和藥量的比值均在一個數(shù)值區(qū)間范圍內,而非某一特定數(shù)值上。穴位貼敷治療支氣管哮喘在頻次、辨證分型、配伍及藥量等方面都存在一定規(guī)律。

穴位貼敷法;支氣管哮喘;藥物組成;文獻研究

支氣管哮喘(簡稱哮喘)由多種細胞包括嗜酸性粒細胞、肥大細胞、T淋巴細胞、中性粒細胞、平滑肌細胞、氣道上皮細胞等及細胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病。其臨床表現(xiàn)為反復發(fā)作的喘息、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀,常在夜間及凌晨發(fā)作或加重,多數(shù)患者可自行緩解或經(jīng)治療后緩解,同時伴有可變的氣流受限和氣道高反應性,隨著病程的延長可導致一系列氣道結構的改變[1]。近年來,隨著環(huán)境污染的加劇以及生活壓力的增加,支氣管哮喘的發(fā)病率和死亡率逐年升高,已成為世界性的公共健康問題[2]。臨床研究發(fā)現(xiàn)穴位貼敷是防治支氣管哮喘優(yōu)勢治療方法之一[3],但臨床上對于穴位貼敷治療支氣管哮喘的藥物組成規(guī)律沒有統(tǒng)一的標準。因此,本文將所搜集的穴位貼敷治療支氣管哮喘的臨床相關文獻加以整理分析,為臨床穴位貼敷藥物應用提供參考,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 檢索詞

根據(jù)研究內容,確定的檢索詞有“支氣管哮喘”“哮喘”“穴位貼敷”“穴位敷貼”“臨床觀察”“臨床研究”“臨床試驗”。

1.2 檢索數(shù)據(jù)庫

采用計算機檢索及人工檢索,檢索中國知網(wǎng)全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、萬方學術期刊全文數(shù)據(jù)庫以及維普全文數(shù)據(jù)庫1986年1月至2018年5月的穴位貼敷治療支氣管哮喘的相關文獻。

1.3 文獻納入標準

①文獻類型,原始文獻必須是臨床隨機對照或臨床研究類的以人為對象的試驗研究;②文獻內容,以穴位貼敷(明確具體藥物組成)為主要的治療手段,單獨或結合其他療法治療支氣管哮喘;③文獻設計方案,回顧性研究、隨機對照試驗、隊列研究等符合臨床試驗設計規(guī)范的方案。

1.4 文獻排除標準

①文獻綜述、個人經(jīng)驗報道等的文獻;②不以人為對象的試驗研究的研究文獻;③不以穴位貼敷為主要治療手段的文獻;④無具體藥物組成的文獻;④研究的方法、療效評價標準不科學的文獻。

1.5 統(tǒng)計學方法

將納入文獻的藥物按篩選分類方法分類整理,對最后納入的藥物通過Microsoft Office Excel 2007軟件建立數(shù)據(jù)庫按照其使用辨證分型、配伍、藥量及頻次加以相關數(shù)據(jù)的處理。

2 結果

經(jīng)過檢索并進行逐步的分析,篩選及排除不合格文獻,最后納入國內穴位貼敷治療支氣管哮喘共260篇(文獻篩選流程如圖1)。

圖1 穴位敷貼防治支氣管哮喘的文獻篩選流程圖

2.1 穴位貼敷治療支氣管哮喘的藥物頻次

穴位貼敷治療哮喘的藥物組成共涉及48味。其中,藥物使用總頻次最多的是生姜(260);其次分別為白芥子(95)、細辛(86)、延胡索(68)、甘遂(67),再其次是葶藶子(47)、麻黃(28)、肉桂(24)。詳見圖2。

2.2 穴位貼敷治療支氣管哮喘的辨證分型

哮喘辨證分型有冷哮、熱哮、風哮、虛哮4種[4]。在260篇文獻中,發(fā)現(xiàn)僅有13篇文獻中的藥物貼敷是根據(jù)哮喘證型進行辨證分型,其主要根據(jù)支氣管哮喘的寒哮、熱哮進行辨證施治。詳見表1。

2.3 穴位貼敷治療支氣管哮喘的藥物配伍

穴位貼敷治療哮喘的基本配伍是白芥子、細辛、延胡索、甘遂,占比29%(基本配伍/所有配伍的頻率,即23/79=29%);與之配伍頻率最高的就是麻黃(28)、肉桂(24),為了確定藥物比值范圍和出現(xiàn)頻次最高的比值及占比,故將基本配伍藥物(即白芥子、細辛、延胡索、甘遂)之間的比值和與基本配伍藥物配伍頻率最高的藥物(即麻黃、肉桂)的比值進行統(tǒng)計。結果如下,藥物比值區(qū)間范圍分別為白芥子:延胡索=[0.5-5];白芥子:細辛=[0.5-5];白芥子:甘遂=[0.5-8.3];延胡索:細辛=[0.25-6];延胡索:甘遂=[0.3-8.3];細辛:甘遂=[0.5-4];白芥子:肉桂=[1-8];延胡索:肉桂=[0.5-6];細辛:肉桂=[0.7-4];甘遂:肉桂=[0.5-3];白芥子:麻黃=[1-5];延胡索:麻黃=[0.5-2];細辛:麻黃=[0.5-3];甘遂:麻黃=[0.3-6]。

2.4 穴位貼敷治療支氣管哮喘的藥物配伍

穴位貼敷治療哮喘的基本配伍是白芥子、細辛、延胡索、甘遂,占比29%(基本配伍/所有配伍的頻率,即23/79=29%);與之配伍頻率最高的就是麻黃(28)、肉桂(24),為了確定藥物比值范圍和出現(xiàn)頻次最高的比值及占比,故將基本配伍藥物(即白芥子、細辛、延胡索、甘遂)之間的比值和與基本配伍藥物配伍頻率最高的藥物(即麻黃、肉桂)的比值進行統(tǒng)計。結果如下,藥物比值區(qū)間范圍分別為白芥子:延胡索=[0.5-5];白芥子:細辛=[0.5-5];白芥子:甘遂=[0.5-8.3];延胡索:細辛=[0.25-6];延胡索:甘遂=[0.3-8.3];細辛:甘遂=[0.5-4];白芥子:肉桂=[1-8];延胡索:肉桂=[0.5-6];細辛:肉桂=[0.7-4];甘遂:肉桂=[0.5-3];白芥子:麻黃=[1-5];延胡索:麻黃=[0.5-2];細辛:麻黃=[0.5-3];甘遂:麻黃=[0.3-6]。

圖2 穴位貼敷治療支氣管哮喘藥物頻次統(tǒng)計圖

表1 穴位貼敷治療支氣管哮喘藥物·辨證分型統(tǒng)計表

出現(xiàn)頻次最高的比值及占比:白芥子:延胡索=1,占比44%(白芥子:延胡索=1在此兩種藥物比例范圍出現(xiàn)的頻率最高,其中占該兩種藥物比例范圍的44%,以下同理);白芥子:細辛=1,占比30%;白芥子:甘遂=1,占比20%;延胡索:細辛=1,占比23%;延胡索:甘遂=1,占比46%;細辛:甘遂=1,占比45%;白芥子:肉桂=1或3,均占比25%;延胡索:肉桂=5,占比25%;細辛:肉桂=1,占比50%;甘遂:肉桂=0.6,占比33%;白芥子:麻黃=1,占比31%;延胡索:麻黃=1,占比37.5%;細辛:麻黃=1,占比38%;甘遂:麻黃=1,占比50%。詳見表2-1和2-2。

2.5 穴位貼敷治療支氣管哮喘的藥物藥量

為了確定藥物藥量比值范圍和出現(xiàn)頻次最高的比值及占比,故將基本配伍藥物(白芥子、細辛、延胡索、甘遂)之間及與基本配伍藥物配伍頻率最高的藥物(麻黃、肉桂)比值進行統(tǒng)計。結果如下,藥量比值范圍分別為白芥子:延胡索=[0.6-5];白芥子:細辛=[1-5];白芥子:甘遂=[0.7-8.3];延胡索:細辛=[0.5-6];延胡索:甘遂=[0.3-8.3];細辛:甘遂=[0.5-2];白芥子:肉桂=[1-8];延胡索:肉桂=[1-5];細辛:肉桂=[1-4];甘遂:肉桂=[0.6-3];白芥子:麻黃=[1-5];延胡索:麻黃=[0.5-1.7];細辛:麻黃=[0.5-2];甘遂:麻黃=[0.3-1.3]。

出現(xiàn)頻次最高的比值及占比:白芥子:延胡索=1,占比52%;白芥子:細辛=1,占比26%;白芥子:甘遂=1或1.5,占比26%;延胡索:細辛=1,占比21%;延胡索:甘遂=1,占比23%;細辛:甘遂=1,占比48%;白芥子:肉桂=5,占比33%;延胡索:肉桂=5,占比33%;細辛:肉桂=1,占比50%;甘遂:肉桂=0.6,占比40%;白芥子:麻黃=1,占比36%;延胡索:麻黃=1,占比43%;細辛:麻黃=1,占比36%;甘遂:麻黃=1,占比50%。詳見表3。

表2-1 穴位貼敷治療支氣管哮喘藥物·配伍統(tǒng)計總結表1

分類藥物組成配比出現(xiàn)頻率 3味藥白芥子、甘遂、細辛2:1:22 炒白芥子、生半夏、生附子5:1:13 明礬、皂莢、牽牛子1:1:11 4味藥白芥子、延胡索、細辛、甘遂4:1:4:16 白芥子、延胡索、細辛、甘遂7:4:7:44 白芥子、延胡索、細辛、甘遂2:2:1:13 白芥子、延胡索、細辛、甘遂1:1:1:12 白芥子、延胡索、細辛、甘遂3:1:3:12 白芥子、延胡索、細辛、甘遂2:1:2:11 白芥子、延胡索、細辛、甘遂3:4:4:41 白芥子、延胡索、細辛、甘遂4:4:3:41 白芥子、延胡索、細辛、甘遂2:1:1:11 白芥子、延胡索、細辛、甘遂1:2:1:l1 白芥子、延胡索、細辛、甘遂1:2:2:21 白芥子、細辛、生甘遂、黃芪5:5:3:101 白芥子、細辛、甘遂、干蟾皮20:10:10:11 白芥子、細辛、甘遂、白芷1:1:1:11 白芥子、甘遂、射干、蘇子1:1:1:11 5味藥白芥子、延胡索、細辛 、甘遂 、防風4:2:1:1:21 白芥子、延胡索、細辛、甘遂、麻黃2:1:2:1:22 白芥子、延胡索、細辛、甘遂、肉桂2:2:1:1:11 白芥子、延胡索、細辛、甘遂、地龍5:5:4:4:21 白芥子、蘇子、麻黃、地龍、白果1:1:1:1:11 白芥子、麻黃、細辛、法半夏、白芷1:1:1:1:11 白芥子、延胡索、細辛、甘遂、冰片5:10:5:10:12 6味藥白芥子、甘遂、細辛、白芷、黃芩、肉桂3:6:3:3:3:11 白芥子、延胡索、細辛、甘遂、白芷、肉桂1:1:1:1:1:11 白芥子、延胡索、細辛、甘遂、麻黃、附子6:3:2:3:3:31 白芥子、延胡索、細辛、甘遂、麻黃、半夏3:3:3:3:3:12 白芥子、麻黃、細辛、瓜蔞、茯苓、法半夏6:6:3:10:10:61 白芥子、延胡索、細辛、麻黃、紫蘇子、萊菔子2:2:1:1:1:11 白芥子、麻黃、肉桂、地龍、紫蘇子、法半夏4:2:1:1:1:11 7味藥白芥子、延胡索、細辛、甘遂、半夏、黨參、黃芪1:1:1:1:1:1:12 白芥子、延胡索、細辛、甘遂、麻黃、杜仲、麝香1:1:1:1:1:1:11 白芥子、細辛、延胡索、甘遂、防風、五味子、冰片20:7:20:10:20:20:31 8味藥白芥子、細辛、延胡索、甘遂、肉桂、干姜、淫羊藿、冰片20:7:20:10:10:10:20:31 9味藥熟附子、巴戟天、補骨脂、麻黃、丁香、吳茱萸、肉桂、桑寄生、淫羊藿10:10:10:5:3:3:3:10:101

表2-2 穴位貼敷治療支氣管哮喘藥物·配伍統(tǒng)計總結表2

藥物配伍配伍比例眾數(shù)配伍比例眾數(shù)占比 白芥子:延胡索0.5～5144% 白芥子:細辛0.5～5130% 白芥子:甘遂0.5～8.34,118%～20% 延胡索:細辛0.25～6123% 延胡索:甘遂0.3～8.3146% 細辛:甘遂0.5～4145% 白芥子:肉桂1～83,125% 延胡索:肉桂0.5～6525% 細辛:肉桂0.7～4150% 甘遂:肉桂0.5～30.633% 白芥子:麻黃1～5131% 延胡索:麻黃0.5～2137.5% 細辛:麻黃0.5～3138% 甘遂:麻黃0.3～6140%

表3 穴位敷貼治療支氣管哮喘藥物·藥量統(tǒng)計表

藥物配伍藥量比例眾數(shù)藥量比例眾數(shù)占比 白芥子:延胡索0.6～5152% 白芥子:細辛1～5226% 白芥子:甘遂0.7～8.31.5,126% 延胡索:細辛0.5～6121% 延胡索:甘遂0.3～8.3123% 細辛:甘遂0.5～2148% 白芥子:肉桂1～8533% 延胡索:肉桂1～5533% 細辛:肉桂1～4150% 甘遂:肉桂0.6～30.640% 白芥子:麻黃1～5136% 延胡索:麻黃0.5～1.7143% 細辛:麻黃0.5～2136% 甘遂:麻黃0.3～1.3150%

3 討論

3.1 穴位貼敷應用規(guī)律分析

哮喘,在中醫(yī)學中“喘鳴”“上氣”“哮吼”“呷嗽”等都屬于這一范疇。中醫(yī)學對哮喘的類似疾病“呷嗽”等的認識,其發(fā)生與先天稟異質、元氣不足,外邪侵襲、飲食所傷,病后體弱、正氣不足,邪氣內擾、氣機失宜,五臟病變累及于肺等因素有關[5]。其病機在于宿痰內伏于肺,遇誘因引觸,溯其根源,主要在于臟腑陰陽失調,對津液的運化失常,而致凝聚成痰,痰伏于肺則成為潛在病因。

西醫(yī)學對支氣管哮喘的發(fā)病機制尚不清晰,臨床上通常采用激素療法[6]。穴位貼敷是將中藥研磨成粉末做成餅狀貼敷于相應穴位上通過經(jīng)絡運行藥物達到驅除病邪的治療方法,主要是通過透皮給藥、穴位刺激、循經(jīng)傳導等共同作用,達到扶本驅邪、調節(jié)陰陽的作用,同時由于操作簡便且對于哮喘防治具有獨到的優(yōu)勢。

3.2 穴位貼敷藥物規(guī)律

本研究發(fā)現(xiàn),治療本病穴位貼敷的藥物種類繁多,主要有48味,其中主藥以生姜、白芥子、細辛、甘遂、延胡索使用頻次最多,配藥選用最多的是葶藶子、麻黃、肉桂。其規(guī)律出現(xiàn)的原因,主要與藥物性味歸經(jīng)及現(xiàn)代藥理研究相關結果有關。

生姜汁,性味辛、微溫,歸肺、脾、胃經(jīng),具有溫肺止咳、驅散寒邪之功,并且有良好透皮作用的藥物,可以刺激穴位,循經(jīng)內達臟腑,從而達到調整臟腑功能的作用[7]。白芥子,性辛溫,歸肺、胃經(jīng),可鎮(zhèn)咳平喘;經(jīng)微透析采樣技術,結合反相HPLC法,證明中藥貼敷劑中白芥子的藥效能快速滲透皮膚,并在較長時間內保持穩(wěn)定釋放;延胡索,性辛溫,歸肝、胃、心、肺、脾經(jīng),可行氣活血,并且具有抑制迷走神經(jīng)的興奮性,緩解支氣管痙攣,平喘止咳的藥理作用[8]。細辛,性味辛、溫,歸心、肺、腎經(jīng),具有溫肺化飲、祛風散寒、通竅止痛作用,并且細辛揮發(fā)油具有抗炎作用,其機制為抑制炎癥介質的釋放,顯著降低炎癥組織及其滲出液中組胺含量,對抗組胺或PGE引起的毛細血管通透性增加[9];白芥子和延胡索的主要有效成分芥子堿硫氰酸鹽及延胡索乙素均能經(jīng)皮滲透,且方中的細辛揮發(fā)油可通過改變皮膚角質層中的脂質和蛋白流動性而促進THP的經(jīng)皮滲透[10]。生甘遂,性苦寒,歸脾、肺、腎、膀胱、大腸、小腸經(jīng),能泄水逐飲。甘遂主要含巨大戟二萜醇型(Ingenane)化合物和少量三萜類(Eu-phane/tini- callane)化合物。其中,巨大戟二萜醇型化合物具有很強的毒性和皮膚刺激作用。葶藶子,性味辛、苦、寒,入肺、膀胱、大腸經(jīng),具有瀉肺降氣、祛痰平喘作用;麻黃,性味辛、微苦、溫,歸肺、膀胱經(jīng),具有發(fā)汗解表、宣肺平喘作用。以上諸藥配伍使用,以走竄、發(fā)散之力,行平喘解痙、祛痰鎮(zhèn)咳之功效。

3.3 穴位貼敷辨證施治規(guī)律

在大量臨床觀察中發(fā)現(xiàn),根據(jù)治寒以熱之,治熱以寒之的中醫(yī)基礎理論,主要把支氣管哮喘分為寒哮、熱哮進行貼敷。實際上在臨床中真正達到根據(jù)患者體征辨證貼敷的極少,僅占比5%,因此筆者大膽認為,為了精確治療的作用,可以根據(jù)哮喘的辨證分型研制出不同藥物組成的敷貼。

3.4 穴位貼敷藥量及配伍規(guī)律

根據(jù)大量文獻統(tǒng)計,發(fā)現(xiàn)在臨床試驗中,主要配伍藥物組成:白芥子、細辛、甘遂、延胡索和與之配伍頻次最高的麻黃、肉桂,各藥物組成的藥量及配伍比值不是某一特定數(shù)值,可能是根據(jù)因時因地因人制宜的緣故,但筆者大膽設想,各藥物之間藥量比例、配伍比例有一定的比值范圍,因此我們取兩者比值范圍之交集。在此范圍內配伍藥物,都是安全、有效的。詳見表4。

表4 穴位貼敷治療支氣管哮喘藥物配伍和藥量統(tǒng)計總結

通過總結分析,穴位貼敷治療支氣管哮喘的藥物組成規(guī)律較為清晰,主要選取白芥子、細辛、甘遂、延胡索為主,與葶藶子、麻黃、肉桂相配伍,再根據(jù)辨證施治研制出針對支氣管哮喘不同證型的敷貼,以達到精確治療的目的。穴位貼敷各藥物之間明確相應的比值范圍,為臨床治療提供了依據(jù)。在這里特別強調的是,在大量文獻中發(fā)現(xiàn),穴位貼敷的穴位并未作出明確的方案,每次貼敷時間、貼敷間隔、貼敷次數(shù)尚未有明確的考證[11-14]。因此,今后應多開展高質量、多中心、大樣本的隨機對照研究,篩查最佳的穴位貼敷藥物組成、腧穴配伍及貼敷時間方案,形成統(tǒng)一、規(guī)范、科學的操作,達到提高臨床療效,簡化臨床流程,解除哮喘患者病痛的目的。

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Preliminary Analysis of Rules of Medicinal Composition in Acupoint Application for Bronchial Asthma Based on Data Mining

LI Xing-hui, ZHONG Feng, CAO Yue, HUANG Xi-en, ZHANG Zhi-guo, FANG Yi-3,-3,ZHAO Yan-ling, ZHANG Wei2.

1.,410007,; 2.,410007,; 3.,100700,

To discuss and summarize the medicinal composition rules in acupoint application for bronchial asthma, and to provide reference and evidence for the medicinal formula in acupoint application for bronchial asthma.By reviewing clinical studies related to acupoint application for bronchial asthma published from January 1986 to May 2018, the rules of frequency, syndrome differentiation, pairing and dose of the medicines used in acupoint application for bronchial asthma were classified and summarized.Regarding the frequency and pairing of the herbs used in acupoint application for bronchial asthma, Bai Jie Zi (Semen Brassicae), Xi Xin (Herba Asari), Gan Sui (Radix Kansui) and Yan Hu Suo (Rhizoma Corydalis) ranked the top; asthma due to cold and asthma due to heat occurred most commonly in clinical syndrome differentiation; the medicinal pairing ratio and dose ratio of the herbs were during a certain interval but not at a fixed figure.Certain rules do exist in the frequency, syndrome differentiation, pairing and dose of the herbs used in acupoint application for bronchial asthma.

Acupoint application; Bronchial asthma; Medicinal composition; Literature study

R246.1

A

10.13460/j.issn.1005-0957.2019.07.0806

1005-0957(2019)07-0806-06

2019-01-03

“十二五”國家科技支撐計劃項目(2015BAI04B11)

李星慧(1992—),女,2016 級碩士生

章薇(1963—),女,教授,博士生導師,Email:507395550@qq.com

趙艷玲(1964—),女,教授,碩士生導師,Email:898786532@qq.com