迪娜·塔吾列 溫偉波
摘要:從中醫(yī)病名、病因病機(jī)、中醫(yī)治法、中成藥、單味中藥及針灸治療6個(gè)方面對近年來橋本甲狀腺炎的中醫(yī)藥研究進(jìn)展進(jìn)行綜述,為中醫(yī)藥治療及研究橋本甲狀腺炎提供臨床參考。
關(guān)鍵詞:橋本甲狀腺炎;中醫(yī)藥治療;中醫(yī)證治;研究進(jìn)展
中圖分類號R581.4 文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A 文章編號:1007-2349(2019)05-0078-03
橋本甲狀腺炎(Hashimotos Thyroiditis,HT)又稱慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎,于1912年由Hakaru Hashimoto(1881-1934)博士首先發(fā)現(xiàn)報(bào)道和命名,是一種常見的甲狀腺自身免疫性疾病(AITD)。發(fā)病率從0.3%~10%不等,40~60歲約占56%,男女比例為1∶7[1],育齡期患者易導(dǎo)致胎兒畸形。一般認(rèn)為HT的發(fā)生與遺傳、環(huán)境、精神緊張、激素水平、高碘攝入等多種因素有關(guān)。近年來認(rèn)為HT的發(fā)病基礎(chǔ)還與TH17細(xì)胞及其相關(guān)因子IL-17、IL-18等關(guān)系密切[2]。其病理表現(xiàn)可見甲狀腺彌漫性對稱性腫大或有結(jié)節(jié),質(zhì)地堅(jiān)韌、甲狀腺濾泡萎縮、孤立,并廣泛被浸潤的淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞及其淋巴生發(fā)中心替代。實(shí)驗(yàn)室檢查多顯示甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)和甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)或者甲狀腺微粒體抗體(TMAb)陽性及甲狀腺內(nèi)出現(xiàn)淋巴細(xì)胞浸潤。甲狀腺超聲檢查提示低回聲或回聲不均。核素掃描可見分布不均的“破補(bǔ)丁”現(xiàn)象[3]。在疾病的不同時(shí)期,表現(xiàn)為甲狀腺功能正常、甲狀腺功能亢進(jìn)或甲狀腺功能減退;但免疫機(jī)制損傷最終將導(dǎo)致甲狀腺功能低下,可表現(xiàn)為全身乏力、畏寒、便秘、嗜睡、脛前水腫,甚至癌變,因此有效防治甲狀腺免疫炎癥至為重要。目前,西醫(yī)治療本病以改善甲狀腺功能,降低甲狀腺血清自身抗體滴度為主,但長期大劑量使用左甲狀腺素對心臟存在一定的副作用,并且部分患者甲亢初期用藥過度導(dǎo)致甲減,甲減期用藥不當(dāng)出現(xiàn)甲亢;近年來,中醫(yī)藥在防治橋本甲狀腺炎中取得了較好的療效,本次研究就橋本甲狀腺炎的中醫(yī)研究進(jìn)展作一綜述。
1 中醫(yī)病名
祖國醫(yī)學(xué)沒有針對本病病名明確的記載,但根據(jù)其臨床特點(diǎn),即頸前甲狀腺彌漫性腫大、無明顯疼痛感,或伴壓迫感等癥狀,本病可歸屬于“癭病”等范疇?!鞍`病”早在戰(zhàn)國時(shí)期《莊子·德充符》中就有記載。宋代陳無擇在《三因極一病證方論·卷十五·癭瘤證治》中從形態(tài)特點(diǎn)將癭病分為五類:“硬不移者曰石癭,皮色不變者曰肉癭,筋脈漏結(jié)者曰筋癭,赤脈交結(jié)者曰血癭,隨喜怒消長者曰氣癭?!备鶕?jù)中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》,石癭相當(dāng)于甲狀腺癌等疾病,肉癭相當(dāng)于西醫(yī)學(xué)甲狀腺腺瘤,癭癰相當(dāng)于西醫(yī)學(xué)中急性甲狀腺炎。現(xiàn)有學(xué)者[4]認(rèn)為在西醫(yī)學(xué)中,“癭痛”相當(dāng)于亞急性甲狀腺炎,氣癭相當(dāng)于甲狀腺腫及甲亢等疾病;疾病初期若出現(xiàn)短暫的甲亢表現(xiàn),則可以被稱作“癭·癭氣”,病久傷及人體氣血之根本者,可歸屬于“癭病·虛勞”范疇。
2 病因病機(jī)
《說文解字》注曰:“癭、頸瘤也”“瘤,腫也。從疒,留聲”,意為頸部有瘀血、痰飲、濁氣等病理性產(chǎn)物留結(jié)導(dǎo)致頸部腫大,通常為良性贅生物?!锻饪普凇ぐ`瘤論》中亦載“夫人生癭瘤之癥,非陰陽正氣結(jié)腫,乃五臟瘀血、濁氣、痰滯所成”,說明癭病主要以氣滯、痰濁、瘀血壅結(jié)頸前為其基本病機(jī)?!吨T病源候論》記載頸前方出現(xiàn)狀如櫻桃之腫塊是為“癭”,故稱之為“癭瘤”,云:“癭者,由憂恚氣結(jié)而生”,“動氣增患”,說明癭病的病因是由長期情志不舒,肝氣郁結(jié),氣滯血瘀,津液輸布失常,聚濕生痰,結(jié)于頸前所致。《呂氏春秋·季春紀(jì)》載“輕水所,多禿與癭人”;《諸病源候論·癭候》謂“飲沙水”、“諸山水黑土中”容易發(fā)生癭病,闡明癭病的發(fā)病與飲食、地理環(huán)境皆有密切的關(guān)聯(lián)?!妒?jì)總錄·癭瘤門》載:“婦人多有之,緣憂郁有甚于男子也”,女子以肝為先天,婦女的“經(jīng)帶胎產(chǎn)”等生理特點(diǎn)易致肝血不足,氣血生化乏源,遇有情志、飲食等致病因素,引起肝氣郁滯,終致氣郁痰結(jié)血瘀等病理變化而成癭,故女子較男子更易患此病。
可見本病病因主要包括情志內(nèi)傷、飲食、水土失宜及體質(zhì)等因素,病機(jī)為氣滯、痰凝、血瘀壅結(jié)頸前。病之初期為忿郁憂怒及思慮過度,致使氣機(jī)郁滯,津凝痰聚,痰氣搏結(jié)頸前所致,日久引起血脈瘀阻,癭病本質(zhì)為本虛標(biāo)實(shí),以肝失條達(dá)、脾失健運(yùn)、腎失氣化為本,氣滯、痰凝、血瘀蘊(yùn)結(jié)于頸部為標(biāo)。其病位主要在肝、脾、腎,另與心相關(guān)。肝郁則氣滯,脾傷則氣結(jié),氣滯則津停,脾虛則釀生痰濕,痰氣交阻,血行不暢,則氣、血、痰壅結(jié)而成癭病。腎氣為人體一身之氣的根本,久病及腎則腎氣的溫煦、推動作用不足,導(dǎo)致下焦虛寒,從而出現(xiàn)神疲乏力、畏寒等“虛勞”之象。
在歷代醫(yī)家思想的基礎(chǔ)上,現(xiàn)代學(xué)者對橋本甲狀腺炎的病因病機(jī)有了新的發(fā)揮和補(bǔ)充。林蘭教授[5]根據(jù)前人經(jīng)驗(yàn)及五十載切身臨床首次提出甲狀腺為“奇恒之府”,具有“助肝疏泄,助腎升陽”的生理功能,郁、熱、痰、瘀、虛是甲狀腺疾病的主要病機(jī),并認(rèn)為HT的主要病機(jī)特點(diǎn)為肝郁脾虛和脾腎陽虛。程益春[6]認(rèn)為本病多起于情志內(nèi)傷,加之溫邪侵襲,邪正相搏,導(dǎo)致氣血失和,陰陽失調(diào),肝失調(diào)達(dá),肝郁氣滯,郁而化火,發(fā)為本病。杜麗坤等[7]認(rèn)為橋本甲狀腺炎的發(fā)生與體質(zhì)關(guān)系密切,氣郁質(zhì)、痰濕質(zhì)、血瘀質(zhì)的人易患次病,初期病位在肝,后期病在脾腎。
3 治療方法
3.1 分期論治 近代醫(yī)家根據(jù)本病的臨床表現(xiàn),提倡分期論治。亓魯光教授[8]將本病分為早、中、晚3期,認(rèn)為早期治療當(dāng)針對肝經(jīng)病變?yōu)橹?,以疏肝解郁理氣為治療大法,由柴胡疏肝散為基本方加減;中期病機(jī)多為肝郁脾虛,以消瘰丸為基礎(chǔ)方隨癥加減;后期常伴有甲狀腺功能減退的癥狀,病機(jī)特點(diǎn)主要是以脾腎陽虛為本,局部痰氣瘀互結(jié)為標(biāo),常取生脈散加軟堅(jiān)散結(jié)的藥物治之。林蘭教授[9]指出鑒于橋本甲狀腺炎自身的疾病特點(diǎn),疾病分期分階段的論治模式更適用于此病。早期疏肝理氣、化痰消癭,方以四逆散或柴胡疏肝散加減。甲亢期滋陰清熱、軟堅(jiān)散結(jié),方以左歸飲或知柏地黃丸加減。甲減期溫補(bǔ)脾腎、化痰祛瘀,方以金匱腎氣丸合二仙湯加減。許芝銀教授[10]將本病分為早、中、后3期,早期多表現(xiàn)為甲亢癥狀,辨證屬肝郁火旺、瘀熱傷陰證,自擬方清肝瀉心湯加減以清熱養(yǎng)陰、理氣和血;中期頸前腫大、質(zhì)韌,可伴疼痛,辨證屬氣滯血瘀、痰瘀互結(jié)證,方選桃紅四物湯合二陳湯加減以行氣活血、化痰散結(jié);后期多有甲減癥狀,辨證屬脾腎陽虛、痰瘀互結(jié)證,自擬扶正消癭方加減以溫腎健脾、化痰祛瘀。
3.2 辨證分型 林蘭教授根據(jù)病機(jī)特點(diǎn)將本病分為肝郁脾虛型和脾腎陽虛型;參苓白術(shù)散合四逆散加減以疏肝理氣,健脾化痰,通絡(luò)消癭治療肝郁脾虛證;八味腎氣丸合二仙湯加減以溫補(bǔ)脾腎治療脾腎陽虛證。許芝銀[11]教授治療橋本甲狀腺炎的經(jīng)驗(yàn),將橋本氏病分為3個(gè)證型:肝郁蘊(yùn)熱型,治以疏肝理氣、佐以活血,方用丹梔逍遙散合柴胡疏肝散加減;痰瘀互結(jié)型,治以破瘀化痰,方用逍遙散合二陳湯;脾腎陽虛型,治以益氣溫陽,方用陽和湯。張?zhí)m教授[12]根據(jù)本病病程的不同,認(rèn)為橋本甲狀腺在臨床上主要分為3個(gè)證型:肝氣郁結(jié)型,治以疏肝理氣、清熱瀉火,方選柴胡疏肝散加減;肝郁脾虛型,治以疏肝健脾、理氣化痰、軟堅(jiān)散結(jié),方選逍遙散加減;脾腎陽虛型,治以溫補(bǔ)脾腎、化痰軟堅(jiān)散結(jié),方用真武湯或?qū)嵠嫾訙p。程益春[13]根據(jù)3期病程將橋本甲狀腺炎分為3個(gè)基本證候:陰虛火旺型,治以疏肝解郁,益氣養(yǎng)陰,清熱散結(jié),方選生脈散合柴胡疏肝散加減;痰凝血瘀型,治以補(bǔ)養(yǎng)氣血,清熱解毒,化痰散結(jié),方選當(dāng)歸補(bǔ)血湯加清熱散結(jié)藥;脾腎陽虛型,治以溫補(bǔ)脾腎,化痰活血,方選腎氣丸加軟堅(jiān)散結(jié)藥。姜兆俊[14]依據(jù)本病的病因病機(jī),辨證分為肝郁痰凝型、氣陰兩虛型、脾腎陽虛型;并根據(jù)多年臨床經(jīng)驗(yàn),自擬消癭方(柴胡、香附、夏枯草、牡蠣、浙貝母、玄參、虎杖、重樓、板藍(lán)根、海藻、昆布);肝郁痰凝型,治以疏肝理氣,化痰散結(jié),方選消癭方;氣陰兩虛型,治以益氣養(yǎng)陰,疏肝理氣,化痰散結(jié),方選消癭方加白芥子、紫蘇子、萊菔子、黃芪、生地黃,去海藻、昆布;脾腎陽虛型,治以溫陽散寒,疏肝理氣,化痰軟堅(jiān),方用消癭方加淫羊藿、鹿角膠、熟地黃。
4 中成藥
黃虹等[15]研究發(fā)現(xiàn),百令膠囊對Graves病治療后CD4+、CD4/CD8、IFN-Y較對照組下降更明顯,CD8+T細(xì)胞亞群數(shù)、IL-4水平升高更明顯,表明該藥能有效調(diào)節(jié)GD患者細(xì)胞免疫,降低自身抗體水平。楊菲等[16]用夏枯草膠囊治療單純甲狀腺自身抗體異常的HT患者,結(jié)果發(fā)現(xiàn)能顯著降低TgAb、TPOAb水平。范智媛等[17]選取橋本甲狀腺炎患者72例,治療后,夏枯草膠囊在FT4、TSH、TPO-Ab、TG-Ab水平改善程度均優(yōu)于對照組,結(jié)果顯示,夏枯草膠囊有利于顯著改善HT患者甲狀腺功能,降低甲狀腺抗體水平,減少甲狀腺各部位厚度,形態(tài)恢復(fù)正常,療效確切。曾慧妍等[18]通過研究127例橋本甲狀腺炎患者發(fā)現(xiàn),金水寶膠囊有一定程度降低甲狀腺自身抗體的作用,金水寶聯(lián)合西維爾的療效優(yōu)于單用西維爾,金水寶對甲狀腺自身抗體的影響存在明顯的量效關(guān)系。
5 單味中藥治療
穿山龍性溫,味甘、苦,具有舒筋活血,止咳化痰,祛風(fēng)止痛之效。曹擁軍等[19]研究表明,穿山龍能提高CD4+T細(xì)胞亞群數(shù)值和CD4/CD8比值,改善Th1/Th2失衡狀態(tài),從而達(dá)到免疫調(diào)節(jié)功能,改善HT的免疫炎性反應(yīng)。夏枯草性味苦寒,歸肝、膽經(jīng),具有清熱解毒,散結(jié)消腫之功效。研究表明[20],夏枯草含有多糖、有機(jī)酸、黃酮等活性化學(xué)成分,具有抗腫瘤、抗炎和免疫調(diào)節(jié)等藥理作用,對甲狀腺疾病和乳腺增生等具有很好的療效。俞靈鶯等[21]通過對夏枯草水提取液(PVAE)研究表明,PVAE干預(yù)可能通過下調(diào)EAT大鼠TPOAb、減輕Th1類上調(diào)及下調(diào)Th1/Th2比值來減輕自身免疫甲狀腺炎。
6 針灸
作為傳統(tǒng)中醫(yī)治療方法,針灸在橋本甲狀腺炎治療方面具有一定的療效。崔云華等[22]研究發(fā)現(xiàn)隔附子餅灸、溫和灸均能有效糾正EAT大鼠甲狀腺組織病理學(xué)的變化,改善EAT大鼠的甲狀腺功能,降低甲狀腺自身抗體水平。蔡冬[23]認(rèn)為該病主要病機(jī)為肝郁氣滯,腎足少陰之脈“循喉嚨”,根據(jù)“病在上者下取之”及“經(jīng)脈所過主治所及”的治療原則,遠(yuǎn)端取照海穴,鄰近取俞府穴,配合肺俞穴,三穴合用共奏理氣行滯化痰之功,并配合甲狀腺激素治療,其療效明顯優(yōu)于單純使用甲狀腺激素治療者。
7 結(jié)語
綜上所述,本病起病隱匿,臨床表現(xiàn)復(fù)雜變化,近年來,許多研究學(xué)者報(bào)道HT是甲狀腺癌的癌前病變,目前西醫(yī)治療以改善甲狀腺功能,降低甲狀腺血清自身抗體滴度為主,在治療上,與西藥甲狀腺激素、糖皮質(zhì)激素治療相比,中醫(yī)治療橋本甲狀腺炎具有一定的優(yōu)勢。其主要是通過調(diào)節(jié)臟腑功能,調(diào)整陰陽氣血平衡,糾正自身免疫功能紊亂而達(dá)到治療目的。因此中醫(yī)藥對于治療橋本甲狀腺炎及在改善中醫(yī)證候方面,具有十分重要的意義。
參考文獻(xiàn):
[1]Michels A W,Eisenbarth G S.Immunologic endocrine disorders[J].J Allergy Cline Immunol,2010,125(2):226.
[2]Anna Pop Bawska-Kita,Beata Telejko,Katarzyna Siewko,et al.Decreased Expression of Thyroglobulin and Sodium Iodide Sym-porter Genes in Hashimotos Thyroiditis[J].International Journal of Endocrinology Volume,2014,(4):5.
[3]任志雄,李光善,倪青.林蘭論治橋本甲狀腺炎的學(xué)術(shù)思想[J].遼寧中醫(yī)雜志,2013,40(4):681-682.
[4]李品,高天舒.橋本甲狀腺炎中醫(yī)病名考—橋本甲狀腺炎中醫(yī)病名辨析[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2012,14(7):203.
[5]王秋虹,魏軍平.林蘭教授中西醫(yī)結(jié)合治療橋本甲狀腺炎經(jīng)驗(yàn)擷菁[J].環(huán)球中醫(yī)藥,2015,8(3):352-354.
[6]周良軍,孫豐雷.程益春治療橋本甲狀腺炎經(jīng)驗(yàn)[J].山東中醫(yī)雜志,2011,30(7):510-511.
[7]杜麗坤,張雯.從中醫(yī)角度探析橋本甲狀腺炎發(fā)生與體質(zhì)的關(guān)系[J].長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2015,31(3):441-443.
[8]薛玉坤,李小華.亓魯光治療橋本甲狀腺炎經(jīng)驗(yàn)[J].山東中醫(yī)雜志,2013,32(5):353-354.
[9]王秋虹,魏軍平.林蘭教授中西醫(yī)結(jié)合治療橋本甲狀腺炎經(jīng)驗(yàn)擷菁[J].環(huán)球中醫(yī)藥,2015,8(3):352-354.
[10]張舒.許芝銀教授治療橋本氏甲狀腺炎經(jīng)驗(yàn)[J].四川中醫(yī),2014,32(1):6-7.
[11]高國宇.許芝銀教授治療橋本氏甲狀腺炎經(jīng)驗(yàn)[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2005,21(5):321-322.
[12]張春華.張?zhí)m教授治療慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎經(jīng)驗(yàn)擷菁[J].實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志,2008,22(3):12-13.
[13]周良軍.程益春治療橋本甲狀腺炎經(jīng)驗(yàn)[J].山東中醫(yī)雜志,2011,30(7):510-511.
[14]趙靜,楊毅.姜兆俊治療橋本氏甲狀腺炎經(jīng)驗(yàn)[J].實(shí)用中醫(yī)藥雜志,2014,30(1):64-65.
[15]黃虹,楊丕堅(jiān),李舒敏,等.百令膠囊對Graves病患者T淋巴細(xì)胞亞群的影響[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2013,19(20):296-299.
[16]楊菲,許進(jìn),張雪珂,等.夏枯草膠囊治療單純甲狀腺自身抗體異常的橋本甲狀腺炎療效觀察[J].河北中醫(yī),2014(11):1693-1694.
[17]范智媛,張淋,淋米蕊.夏枯草膠囊治療橋本甲狀腺炎的效果及治療前后甲狀腺形態(tài)的超聲診斷變化[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2017(4):446-449.
[18]曾慧妍,趙玲,王璟霖,等.金水寶膠囊對橋本氏甲狀腺炎自身抗體的影響及量效關(guān)系[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2014,31(3):357-360.
[19]曹擁軍,蔣最顯.穿山龍對橋木甲狀腺炎患者ThlT/h2型細(xì)胞因子表達(dá)的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志,2016,31(3):1103-1105.
[20]姚洋,李定祥,張杰.夏枯草藥理作用與臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育,2018(5):157-160.
[21]俞靈鶯,傅曉丹,章曉芳,等.夏枯草干預(yù)實(shí)驗(yàn)性自身免疫甲狀腺炎Th1/Th2失衡的研究[J].中華全科醫(yī)學(xué),2018(5):725-728.
[22]崔云華,雷菲,趙繼夢,等.艾灸對EAT大鼠甲狀腺功能及其IL-17、IL-23表達(dá)影響的研究[J].世界中醫(yī)藥,2016,11(12):2558-2565.
[23]蔡冬.針刺聯(lián)合甲狀腺激素治療甲狀腺結(jié)節(jié)臨床觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合研究,2015,7(1):7.
(收稿日期:2019-03-27)