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基底細(xì)胞癌(BCC)是皮膚科最常見的非黑素細(xì)胞性惡性腫瘤,好發(fā)于頭皮、面部等暴露部位,病變早期臨床表現(xiàn)多為表面光亮、具有珍珠樣隆起邊緣的圓形斑片,也可表現(xiàn)為淡紅色珍珠樣丘疹、結(jié)節(jié)或斑塊。BCC有多種臨床病理類型,包括結(jié)節(jié)型(占50%~79%)、淺表型(15%)、硬斑病樣型(5%~10%)等[1]。
早期的BCC僅憑肉眼有時(shí)很難與色素痣、脂溢性角化?。⊿K)、惡性黑素瘤等相鑒別,需輔助皮膚活檢等有創(chuàng)性檢查,依據(jù)組織病理學(xué)特點(diǎn)才能診斷[2-3]。皮膚鏡是一種無創(chuàng)性診斷技術(shù),可顯著提高臨床診斷的準(zhǔn)確率,國外已有大量關(guān)于皮膚鏡診斷BCC 的臨床研究,并達(dá)成了一定共識[2-9]。由于人種、地域等差異,國外的BCC 皮膚鏡診斷標(biāo)準(zhǔn)并不完全適用于我國;國內(nèi)雖然已有相當(dāng)數(shù)量的研究,但皮膚鏡診斷BCC 仍然缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)[10-14]。我 們 以“basal cell carcinoma/BCC,dermoscopy/dermatoscopy”及“基底細(xì)胞癌/基底細(xì)胞瘤,皮膚鏡”為關(guān)鍵詞,于Pubmed及萬方數(shù)據(jù)庫檢索1988—2019年間發(fā)表的相關(guān)中英文文獻(xiàn),篩選并精讀其中100 余篇,結(jié)合國內(nèi)外研究成果,總結(jié)BCC 典型皮膚鏡特征及其與其他常見皮膚腫瘤的皮膚鏡鑒別要點(diǎn),形成本共識。該共識目的在于規(guī)范并統(tǒng)一我國BCC 皮膚鏡診斷標(biāo)準(zhǔn),指導(dǎo)臨床診斷工作,適用于臨床輔助診斷疑似BCC患者。
隨著對皮膚鏡原理的深入理解及廣泛應(yīng)用,其對BCC 的診斷準(zhǔn)確性逐漸增高,目前可達(dá)95%以上[15]。BCC的皮膚鏡診斷模式也在不斷更新,國際上廣泛認(rèn)可的最新診斷標(biāo)準(zhǔn)包括以下12條基本模式[15-20],見表1 和圖1、2:①樹枝狀血管(arborizing blood vessels),在 BCC 中 的 出 現(xiàn) 率 為 15.6% ~74.0%,是最經(jīng)典的診斷模式,也是最常見的血管結(jié)構(gòu),其特異度約94.1%;②細(xì)短毛細(xì)血管擴(kuò)張(short fine telangiectasias,2.5% ~ 51.9%%),是第二常見的血管結(jié)構(gòu);③葉狀結(jié)構(gòu)(leaf-like structures,24.2%~26.9%),該特征對診斷BCC具有高度特異性;④輪輻狀結(jié)構(gòu)(spoke-wheel-like structures,5.6%~10.4%);⑤藍(lán)灰色卵圓巢(blue-grey ovoid nests,9.7% ~47.1%);⑥灰藍(lán)色小球(blue-grey globules,18.5% ~47.1%);⑦聚集性小點(diǎn)(in-focus dots,3.2% ~25.6%);⑧同心環(huán)狀結(jié)構(gòu)(concentric structures,14.4% ~ 14.7%);⑨ 潰 瘍(ulceration,22.5% ~47.3%);⑩多發(fā)淺表糜爛(multiple small erosions,15.7%~17.6%);?亮紅白色無結(jié)構(gòu)區(qū)(shiny whitered structureless areas,0 ~ 25.5%),主要見于淺表型BCC;?白色條紋/蝶蛹樣結(jié)構(gòu)(White streaks,0 ~69.1%),其對非色素型BCC 的診斷特異性高達(dá)91%。
圖1 基底細(xì)胞癌主要的皮膚鏡模式圖(繪圖:吳盈秋)
表1 基底細(xì)胞癌(BCC)皮膚鏡下基本模式特征[21-27]
包括以下9 種:①樹枝狀血管(圖3A);②細(xì)短毛細(xì)血管擴(kuò)張,多見于淺表型BCC中白色或紅色的無結(jié)構(gòu)區(qū)(圖3B);③點(diǎn)狀血管(dotted vessels),直徑0.01 ~0.02 mm紅色點(diǎn)狀血管(圖3C);④多形性血管(polymorphous vessels),包含 ≥ 3 種形態(tài)的血管結(jié)構(gòu)(圖3D);⑤腎小球樣血管(glomerular vessels),成簇分布的細(xì)小卷曲血管,類似腎小球(圖3E);⑥線性不規(guī)則血管(linear irregular vessels),形狀、大小、分布均不規(guī)則的線性血管(圖3F);⑦逗號樣血管(comma vessels),彎曲的短線狀血管(圖3G);⑧發(fā)夾樣血管(hairpin vessels),彎曲的非閉合環(huán)狀血管(圖3H);⑨螺旋狀血管,多個(gè)“M”形血管相連(圖3I)。
圖2 基底細(xì)胞癌皮膚鏡下基本模式 2A:樹枝狀血管;2B:細(xì)短毛細(xì)血管擴(kuò)張;2C:葉狀結(jié)構(gòu);2D:輪輻狀結(jié)構(gòu);2E:藍(lán)灰色卵圓巢;2F:灰藍(lán)色小球;2G:聚集性小點(diǎn);2H:同心環(huán)狀結(jié)構(gòu);2I:潰瘍;2J:多發(fā)淺表糜爛;2K:亮紅白色無結(jié)構(gòu)區(qū);2L:白色條紋結(jié)構(gòu)。箭頭所指為各模式
1.色素型(圖4A):經(jīng)典診斷模式中包含1個(gè)陰性標(biāo)準(zhǔn)和6 個(gè)陽性特征,前者不含色素網(wǎng),后者包括大的藍(lán)灰色卵圓巢、灰藍(lán)色小球、葉狀結(jié)構(gòu)、輪輻狀結(jié)構(gòu)、潰瘍、樹枝狀血管。滿足1個(gè)陰性標(biāo)準(zhǔn),且至少具備6個(gè)陽性特征中的1個(gè)即可診斷為色素型BCC。該診斷模式的特異性為89%~92%,敏感性可達(dá)93%[27]。
2.淺表型(圖4B):主要表現(xiàn)為亮白色或紅色無結(jié)構(gòu)區(qū)、葉狀結(jié)構(gòu)、細(xì)短毛細(xì)血管擴(kuò)張及淺表糜爛。在沒有典型樹枝狀血管的情況下,同時(shí)出現(xiàn)葉狀結(jié)構(gòu)和細(xì)短毛細(xì)血管預(yù)測淺表型BCC 的敏感性為81.9%,特異性為81.8%[19],其中細(xì)短毛細(xì)血管擴(kuò)張是其主要血管結(jié)構(gòu)[28],且該型BCC中一般不出現(xiàn)大的藍(lán)灰色卵圓巢狀結(jié)構(gòu)。
3.結(jié)節(jié)型(圖4C):主要模式為典型的樹枝狀血管、大的藍(lán)灰色卵圓巢、灰藍(lán)色小球、潰瘍[29]。結(jié)合臨床特點(diǎn),當(dāng)出現(xiàn)1 個(gè)以上上述模式時(shí),可考慮為結(jié)節(jié)型BCC,若樹枝狀血管和潰瘍同時(shí)出現(xiàn),則腫瘤局部復(fù)發(fā)的可能性較大[30]。一般來說,色素性結(jié)構(gòu)(即大的藍(lán)灰色卵圓巢、灰藍(lán)色小球、葉狀結(jié)構(gòu)、輪輻狀結(jié)構(gòu)、聚集性小點(diǎn)、同心環(huán)狀結(jié)構(gòu))在結(jié)節(jié)型BCC中相對常見,其中又以藍(lán)灰色卵圓巢結(jié)構(gòu)最多見[31]。
4.硬斑病樣(圖4D):多表現(xiàn)為亮白色背景,其上可見樹枝狀血管、藍(lán)灰色卵圓巢、灰藍(lán)色小球、聚集性小點(diǎn),部分可見潰瘍,需注意的是,該型中樹枝狀血管較結(jié)節(jié)型BCC 中的血管更細(xì)小、分散,并且分支相對較少[15]。
5.基底樣鱗狀細(xì)胞癌(Basaloid squamous cell carcinoma,BSC):既可表現(xiàn)出BCC的鏡下特點(diǎn)如樹枝狀血管、潰瘍、血痂、藍(lán)灰污斑等,也可表現(xiàn)出SCC 的鏡下特點(diǎn)如角化性斑塊、淺表鱗屑、白色無結(jié)構(gòu)區(qū)以及多種血管形態(tài)(直線形血管、螺旋狀血管、環(huán)狀血管等)[32-33]。
樹枝狀血管作為BCC典型皮膚鏡特征,有時(shí)也可見于其他疾病皮損中,如表皮囊腫、肥厚性瘢痕/瘢痕疙瘩、皮內(nèi)痣、鱗狀細(xì)胞癌(BCC)及光線性角化病等[34];當(dāng)淺表型BCC中未出現(xiàn)明顯的色素結(jié)構(gòu)時(shí),常需與其他表現(xiàn)為紅斑鱗屑的皮膚腫瘤相鑒別,同時(shí)色素型BCC還需注意與黑素瘤鑒別。
1.色素痣:色素痣(包括藍(lán)痣)中常見色素網(wǎng)、分支條紋、條紋、負(fù)性網(wǎng)絡(luò)、聚集小球、均質(zhì)藍(lán)色色素沉著、假性網(wǎng)絡(luò)或者平行模式,BCC 中一般不含有此類結(jié)構(gòu)。色素痣血管較少見,常呈逗號狀;而BCC常見樹枝狀血管。
2.脂溢性角化:皮膚鏡下常出現(xiàn)典型的角化性結(jié)構(gòu),即粟粒樣囊腫、粉刺樣開口、腦回樣結(jié)構(gòu)等,部分SK 可伴有典型的發(fā)夾樣血管,且血管管壁周圍常有白暈,為周圍角質(zhì)[35]。BCC中并無類似的角化結(jié)構(gòu),而是以色素性和血管性結(jié)構(gòu)為主。
3.光線性角化?。好娌繜o色素性光線性角化病常表現(xiàn)為典型的草莓狀模式,即紅斑基礎(chǔ)上分布較多充滿角質(zhì)的毛囊口,表面有黃色或白色鱗屑,毛囊口周圍可見纖細(xì)的卷曲狀血管,但很少見到較為粗大的分支狀血管[36]。BCC在皮膚鏡下一般不會表現(xiàn)出典型的草莓狀模式,很少見到毛囊開口及鱗屑。
4.Bowen ?。号R床和皮膚鏡下常需與淺表型BCC相鑒別,典型皮膚鏡表現(xiàn)為表面鱗屑及局灶性簇狀分布的腎小球狀血管[37],而淺表型BCC的血管模式以細(xì)短的毛細(xì)血管擴(kuò)張為主;色素型Bowen病的皮膚鏡下除了可見腎小球狀血管外,還可見皮損外周呈放射狀排列的褐色或灰色小點(diǎn)及粉色或皮色離心性無結(jié)構(gòu)區(qū)[38]。
5.角化棘皮瘤:皮膚鏡下邊緣多表現(xiàn)為珍珠樣光澤的隆起結(jié)構(gòu),伴有袢狀、不規(guī)則線狀、盤繞狀血管;中央為黃白色無結(jié)構(gòu)角質(zhì)物,其上有角化性鱗屑或血痂[39]。需與其鑒別的結(jié)節(jié)型BCC 常整體隆起呈半球形,且常伴有典型的樹枝狀血管和色素性結(jié)構(gòu)即藍(lán)灰色卵圓巢、葉狀結(jié)構(gòu)、灰藍(lán)色小球等。
圖4 各型基底細(xì)胞癌皮膚鏡模式 4A為色素型,見藍(lán)灰色卵圓巢,灰藍(lán)色小球,葉狀結(jié)構(gòu),輪輻狀結(jié)構(gòu);4B為淺表型,見亮白/紅色無結(jié)構(gòu)區(qū),細(xì)短毛細(xì)血管擴(kuò)張,淺表糜爛;4C為結(jié)節(jié)型,見樹枝狀血管,藍(lán)灰色卵圓巢,灰藍(lán)色小球;4D為硬斑病樣,見亮白色背景,細(xì)小樹枝狀血管,灰藍(lán)色小球,聚集性小點(diǎn)
6.毛母細(xì)胞瘤:可見境界清楚的乳白色結(jié)構(gòu),中央可見樹枝狀血管,與BCC 不同的是,毛母細(xì)胞瘤皮膚鏡下一般無葉狀結(jié)構(gòu)及藍(lán)灰色卵圓巢等色素性結(jié)構(gòu)[40]。
7.SCC:高分化SCC 多表現(xiàn)為中央黃白色角質(zhì)物,周圍袢狀、不規(guī)則線狀、盤繞狀血管不規(guī)則分布,以及珍珠樣結(jié)構(gòu);中分化SCC 外周袢狀血管和彌漫黃色至淺棕色無結(jié)構(gòu)區(qū)更常見,常伴有大潰瘍,仍可見珍珠樣結(jié)構(gòu);而低分化SCC 皮膚鏡下常缺乏角化結(jié)構(gòu),表現(xiàn)為紅色背景上大量細(xì)小線狀血管、袢狀血管和盤繞狀血管的多形性血管模式(>50%皮損面積),偶爾可見外周白色無結(jié)構(gòu)區(qū),是重要的診斷線索[39]。典型SCC 皮膚鏡下??梢婞S白色鱗屑,較難去除,血管形態(tài)多不規(guī)則,而BCC少有鱗屑,表面多光滑,以樹枝狀血管即細(xì)短毛細(xì)血管擴(kuò)張為主。
8.惡性黑素瘤(MM):皮膚鏡下多表現(xiàn)為不對稱結(jié)構(gòu)、不規(guī)則色素網(wǎng)、不規(guī)則條紋及藍(lán)白幕等。由于黑素細(xì)胞性皮損的皮膚鏡特征在BCC 中出現(xiàn)的比例隨皮損所含色素程度的增加而呈線性增加[41],因此重度色素性BCC 很難和MM 鑒別,但色素網(wǎng)、多發(fā)褐色至黑色小球/點(diǎn)、圍繞毛囊口色素在黑素細(xì)胞性皮損中出現(xiàn)的比例顯著高于BCC[42]。藍(lán)白幕在中國人色素性BCC 中出現(xiàn)的比例甚至高于黑素細(xì)胞性皮損[42],單純的藍(lán)白幕在中國人色素型BCC 和侵襲性MM 的鑒別中并非關(guān)鍵指征。無色素性BCC 與無色素性或低色素性MM 的鑒別主要依靠血管模式的不同,無色素性BCC以粗大樹枝狀血管為主,而無色素性或低色素性MM以不規(guī)則線性血管或多形性血管為主[40](表2)。
1.確定腫瘤邊緣,輔助精確手術(shù)切緣:根治性手術(shù)切除是治療BCC的主要手段,但單純通過臨床觀察對腫瘤切緣的判定不可靠,傳統(tǒng)手術(shù)切除后BCC復(fù)發(fā)率(約5%~14%)[43]。皮膚鏡檢查可在健康皮膚邊緣識別出相關(guān)特征,從而檢測到亞臨床腫瘤邊緣:一方面,可以識別皮損邊緣模糊的血管結(jié)構(gòu),但這些血管的出現(xiàn)是否可以作為確定手術(shù)切緣的依據(jù)目前還有所爭議;另一方面,若在病變皮損邊緣發(fā)現(xiàn)色素性BCC的皮膚鏡下結(jié)構(gòu),則高度提示腫瘤病灶的存在[7,43-49]。
2.評估非手術(shù)治療效果:冷凍等非手術(shù)治療對淺表型BCC具有較高的治愈率,但缺乏腫瘤徹底清除的組織病理學(xué)證據(jù),簡單根據(jù)臨床形態(tài)來對治療結(jié)果進(jìn)行評估并不可靠。皮膚鏡的應(yīng)用對BCC 非手術(shù)治療效果的評估提供了有效的方法,若治療后皮膚鏡下出現(xiàn)樹枝狀血管、潰瘍或與BCC相關(guān)的色素性結(jié)構(gòu),則病灶殘留的可能性為100%,需進(jìn)一步治療;若沒有任何BCC 的皮膚鏡特征,認(rèn)為腫瘤切凈;若發(fā)現(xiàn)白色無結(jié)構(gòu)區(qū)和/或表面的毛細(xì)血管擴(kuò)張,不能判為腫瘤殘留,可能是由于治療引起皮膚萎縮所致,需要隨診,密切監(jiān)測,排除病灶殘留的可能性[7,50-53]。
近年來BCC 的皮膚鏡診斷模式在不斷更新和豐富中,其對BCC的早期診斷及BCC與色素性、非色素性皮膚腫瘤的鑒別診斷有重要價(jià)值,皮膚鏡已逐漸成為臨床輔助診斷BCC的主要工具,以及評估BCC療效、預(yù)后和復(fù)發(fā)的重要手段,在診斷、監(jiān)測療效和輔助手術(shù)治療方面均有良好的應(yīng)用前景。但臨床中仍會遇到難以診斷的病例,需要結(jié)合病史、體檢、輔助檢查等綜合判斷,最終應(yīng)以皮損組織病理學(xué)表現(xiàn)為診斷與鑒別診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。
利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突
表2 基底細(xì)胞癌與惡性黑素瘤皮膚鏡表現(xiàn)鑒別要點(diǎn)[4,40]