徐少勇 姚小鳳 張曉萍

【摘要】 目的：探究拉貝洛爾輔助硫酸鎂治療重癥妊娠期高血壓的臨床療效及對(duì)血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）水平的影響。方法：選取2017年12月-2018年12月本院收治的49例重癥妊娠期高血壓患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組（n=24）與觀察組（n=25）。對(duì)照組接受單純硫酸鎂治療，觀察組接受硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾治療。比較兩組妊娠期高血壓控制效果、治療前后血清CRP、Hcy水平及不良反應(yīng)等指標(biāo)。結(jié)果：治療后，兩組收縮壓、舒張壓、心率均明顯低于治療前（P<0.05）。治療后，觀察組收縮壓、舒張壓均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，觀察組CRP、Hcy水平均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組母嬰結(jié)局不良事件發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：拉貝洛爾輔助硫酸鎂治療重癥妊娠期高血壓具有較好的臨床療效，能有效控制血壓，降低血清CRP、Hcy水平，并且妊娠結(jié)局優(yōu)于單純硫酸鎂治療，安全可靠。

【關(guān)鍵詞】 拉貝洛爾; 硫酸鎂; 重癥妊娠期高血壓; C反應(yīng)蛋白; 同型半胱氨酸; 妊娠結(jié)局

【Abstract】 Objective：To explore the clinical effect of Labetalol combined with magnesium sulfate in the treatment of severe gestational hypertension and its effect on serum C-reactive protein（CRP）and homocysteine（Hcy）.Method：A total of 49 patients with severe gestational hypertension admitted to our hospital from December 2017 to December 2018 were randomly divided into control group（n=24）and observation group（n=25）according to the random number table method.The control group were treated with magnesium sulfate alone，while the observation group were treated with Labetalol combined with magnesium sulfate.The control effect of gestational hypertension，the serum CRP，Hcy level before and after treatment and adverse reactions were compared between the two groups.Result：After treatment，systolic blood pressure，diastolic blood pressure and heart rate of the two groups were significantly lower than those before treatment（P<0.05）.After treatment，the systolic and diastolic blood pressures in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）.After treatment，the levels of CRP and Hcy in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）.The incidence of adverse events of maternal and infant outcomes in the observation group was significantly lower than that in the control group（P<0.05）.Conclusion：Labetalol combined with magnesium sulfate in the treatment of severe gestational hypertension has good clinical efficacy.It can effectively control blood pressure，reduce serum CRP and Hcy levels，and pregnancy outcomes are better than magnesium sulfate alone treatment，safe and reliable.

【Key words】 Labetalol; Magnesium sulfate; Severe gestational hypertension; C-reactive protein;Homocysteine; Pregnancy outcome

First-authors address：Qingyuan Maternal and Child Health Hospital，Qingyuan 511500，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.16.035

妊娠期高血壓疾病主要發(fā)生在妊娠20周以后，發(fā)病率約占孕婦的5%[1]。臨床表現(xiàn)為高血壓綜合征，以高血壓、蛋白尿、水腫、抽搐、昏迷為臨床特點(diǎn)，癥狀輕者僅表現(xiàn)為血壓升高，病情嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致孕婦出現(xiàn)抽搐、昏迷，危及胎兒與孕婦的生命[2]。針對(duì)重癥妊娠期高血壓的臨床治療，主要以鎮(zhèn)靜、解痙、改善微循環(huán)、擴(kuò)充血容量為主要措施進(jìn)行治療，能有效確保機(jī)體臟器、子宮胎盤供血量充足[3]。硫酸鎂作為解痙劑代表藥物，能有效擴(kuò)張血管、抑制乙酰膽堿釋放起到緩解動(dòng)脈痙攣，達(dá)到改善子宮胎盤血流的效果，臨床上常與降壓藥聯(lián)合使用，治療妊娠期高血壓療效確切[4]。拉貝洛爾作為β腎上腺素受體抑制劑，特異性強(qiáng)，能有效降低心臟壓力負(fù)荷，也是治療妊娠期高血壓的常用藥物[5-6]。為了觀察聯(lián)合用藥對(duì)重癥妊娠期高血壓的影響效果，及對(duì)血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）的影響，本研究通過設(shè)計(jì)前瞻性試驗(yàn)觀察拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療重癥妊娠期高血壓，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2017年12月-2018年12月收治的49例重癥妊娠期高血壓患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）滿足重癥妊娠期高血壓疾病中的妊娠期高血壓、子癇前期、子癇、妊娠期高血壓合并子癇前期診斷標(biāo)準(zhǔn)，血壓>160/110 mm Hg，24 h尿蛋白>5 g，出現(xiàn)水腫、眼花、頭暈等癥狀。（2）臨床資料完整。（3）單胎妊娠。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并有妊娠期糖尿病等其他嚴(yán)重的并發(fā)癥者。（2）合并嚴(yán)重的心、肝、腎等重要臟器功能不全者。（3）合并心臟傳導(dǎo)阻滯、病態(tài)竇房結(jié)綜合征、急性心肌損傷、支氣管哮喘等疾病者。（4）對(duì)治療藥物有使用禁忌證者。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=24）與觀察組（n=25）。所有患者及家屬均知情同意，并簽署知情同意書。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組均接受妊娠期高血壓的相關(guān)治療、護(hù)理措施，包括左側(cè)臥位臥床靜養(yǎng)、高蛋白及高維生素飲食、低碳水化合物、低鹽飲食等措施。對(duì)照組接受硫酸鎂解痙治療，靜脈滴注25%硫酸鎂注射液（生產(chǎn)廠家：正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H32022858，規(guī)格：10 mL︰2.5 g）20 mL+5%葡萄糖注射液（生產(chǎn)廠家：四川科倫藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H51020636，規(guī)格：250 mL︰12.5 g）作為首次靜脈負(fù)荷量，于30 min內(nèi)滴注完畢。隨后給予25%硫酸鎂注射液60 mL+5%葡萄糖注射液1000 mL維持1.5 g/h治療，1次/d，治療3 d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予拉貝洛爾治療，鹽酸拉貝洛爾片（生產(chǎn)廠家：江蘇迪賽諾制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H32026120，規(guī)格：50 mg）100～150 mg/次，3次/d;硫酸鎂用量控制在10～15 g/d，治療3 d。兩組的治療過程中持續(xù)監(jiān)測(cè)患者血壓及胎心率，密切觀察是否出現(xiàn)不良反應(yīng)及血壓波動(dòng)。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前后收縮壓、舒張壓、心率、胎心率、CRP、Hcy水平及不良反應(yīng)、母嬰結(jié)局不良事件發(fā)生率。對(duì)孕婦進(jìn)行隨訪跟蹤至分娩結(jié)束，對(duì)比兩組產(chǎn)婦母嬰結(jié)局不良事件發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組24例，年齡23～34周歲，平均（26.72±4.01）歲，平均孕周（35.92±1.67）周，初產(chǎn)婦15例，經(jīng)產(chǎn)婦9例，平均24 h尿蛋白定量（6.98±0.16）g。觀察組25例，年齡22～35周歲，平均（27.03±3.88）歲，平均孕周（35.02±1.72）周，初產(chǎn)婦13例，經(jīng)產(chǎn)婦12例，平均24 h尿蛋白定量（6.88±0.18）g。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后血壓控制情況 治療前兩組收縮壓、舒張壓、心率、胎心率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組收縮壓、舒張壓、心率較治療前均明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組收縮壓、舒張壓均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后血清CRP、Hcy水平比較 兩組治療前血清CRP、Hcy水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組CRP、Hcy水平均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組不良反應(yīng)、母嬰結(jié)局不良事件發(fā)生率比較 對(duì)照組治療過程中出現(xiàn)心悸1例，胸悶2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%。觀察組治療過程中出現(xiàn)頭暈2例，心悸2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.0%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.123，P>0.05）。對(duì)照組母嬰結(jié)局不良事件：胎兒宮內(nèi)窘迫3例，產(chǎn)后出血2例，新生兒窒息2例，發(fā)生率為29.17%。對(duì)照組母嬰結(jié)局不良事件：胎兒宮內(nèi)窘迫1例，發(fā)生率為4.0%。觀察組母嬰結(jié)局不良事件發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=6.835，P<0.05）。

3 討論

重癥妊娠期高血壓是導(dǎo)致產(chǎn)婦入住ICU的主要原因，其患者數(shù)量占ICU危重癥產(chǎn)婦的35%[7]。重癥妊娠期高血壓除表現(xiàn)為高血壓、蛋白尿、水腫等，還可能伴隨全身多個(gè)重要臟器功能損害或衰竭，嚴(yán)重者可出現(xiàn)昏迷、抽搐、心衰、胎盤早剝、彌漫性血管內(nèi)凝血甚至死亡[8]。所以針對(duì)妊娠期高血壓產(chǎn)婦，要早期認(rèn)真做好產(chǎn)前檢查、孕期保健，必要時(shí)及時(shí)給予解痙、降壓、鎮(zhèn)靜等措施，視情況可采取剖宮產(chǎn)的方式終止妊娠，從而減少產(chǎn)婦相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率，降低胎兒宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息的發(fā)生率[9]。

本研究對(duì)比觀察是否使用拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療重癥妊娠期高血壓的效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組治療效果更好，對(duì)血壓的控制效果更佳。硫酸鎂作為常用解痙劑，是治療妊娠期高血壓疾病的傳統(tǒng)藥物，除具有治療作用外，也具有較好的預(yù)防效果，其藥理作用是鎂離子抑制運(yùn)動(dòng)神經(jīng)-肌肉接頭乙酰膽堿的釋放，阻斷神經(jīng)肌肉連接處的傳導(dǎo)，并且降低或解除肌肉收縮作用，同時(shí)對(duì)血管平滑肌有舒張作用，使痙攣的外周血管擴(kuò)張，因而對(duì)子癇有預(yù)防和治療作用，對(duì)子宮平滑肌收縮也有抑制作用[10-12]。但隨著循證醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，發(fā)現(xiàn)單獨(dú)使用硫酸鎂治療重癥妊娠期高血壓疾病很難達(dá)到較為理想的效果，常聯(lián)合其他降壓藥物共同使用，但由于孕婦作為特殊群體，降壓藥物的選擇還應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注其合理性與安全性[13-15]。拉貝洛爾作為α-腎上腺素受體與β受體阻滯劑，特異性較強(qiáng)，能夠降低神經(jīng)興奮性，其靜脈滴注時(shí)阻斷α受體與阻斷β受體的相對(duì)強(qiáng)度約為1︰7，與單獨(dú)阻斷β受體不同，拉貝洛爾能有效降低臥位血壓、周圍血管阻力，但對(duì)心排血量的影響不大[16-18]。此外，文獻(xiàn)[19]報(bào)道，拉貝洛爾還具有促進(jìn)胎肺成熟與抗血小板凝集的作用。適用于妊娠期高血壓疾病的治療，本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組治療后收縮壓、舒張壓及心率均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。說明聯(lián)合用藥對(duì)血壓的控制效果更佳。

本研究還發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥還降低了重癥妊娠期高血壓患者血清CRP、Hcy水平。CRP作為監(jiān)測(cè)不同的炎癥狀態(tài)的指標(biāo)，也可用于監(jiān)測(cè)對(duì)炎癥的治療效果，由于CRP不受年齡、性別、貧血、妊娠等機(jī)體狀態(tài)和治療藥物等因素的影響，因此CRP是感染性炎癥反應(yīng)的敏感指標(biāo)。關(guān)于拉貝洛爾降低患者血清CRP水平的具體機(jī)制還沒有明確的定論，但有文獻(xiàn)報(bào)道，CRP可作為預(yù)測(cè)先兆子癇前期嚴(yán)重程度的指標(biāo)，提示妊娠期高血壓疾病的生理狀態(tài)表現(xiàn)為系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)[20]。Hcy作為含硫氨基酸，為蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的重要中間產(chǎn)物，其本身并不參與蛋白質(zhì)的合成。Hcy水平增高是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因子之一，其水平與心血管時(shí)間風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)。對(duì)于妊娠期高血壓產(chǎn)婦Hcy水平增高的原因還未明確，可能與遺傳因素引起三種關(guān)鍵酶即甲烯四氫葉酸還原酶（MTHFR）、胱硫醚縮合酶（CBS）、甲硫氨酸合成酶（MS）缺乏或活性降低有關(guān)。

綜上所述，拉貝洛爾輔助硫酸鎂治療重癥妊娠期高血壓具有較好的臨床療效，能有效控制血壓，降低血清CRP、Hcy水平，并且妊娠結(jié)局優(yōu)于單純硫酸鎂治療，安全可靠。

參考文獻(xiàn)

[1]楊孜，張為遠(yuǎn).妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2015，50（10）：734-739.

[2]鄧?yán)?，方碧?妊娠期高血壓疾病的臨床流行病學(xué)分析[J].海南醫(yī)學(xué)，2015，26（17）：2602-2603.

[3]馬麗，梁小妍，陳琪珍，等.上海寶山地區(qū)妊娠期高血壓疾病的流行病學(xué)調(diào)查及其相關(guān)危險(xiǎn)因素分析[J].中國婦幼保健，2015，30（28）：4856-4857.

[4]殷為，鐘梅.妊娠期高血壓疾病的病因、預(yù)測(cè)及診療進(jìn)展[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2016，32（11）：1887-1890.

[5]程鳳英，邢秀霜，許武鳳，等.硫酸鎂對(duì)妊娠高血壓患者血漿和紅細(xì)胞內(nèi)鈣、鎂離子的濃度變化及其機(jī)制分析[J].中國地方病防治雜志，2017，32（11）：1280，1283.

[6]姬璐璐，李力.腎病綜合征型妊娠高血壓疾病研究進(jìn)展[J].人民軍醫(yī)，2015，58（4）：448-449，455.

[7]呂長(zhǎng)淮.特殊類型高血壓的藥物治療[J].醫(yī)藥前沿，2015，5（27）：103-105.

[8]吳曉紅.重度妊娠期高血壓疾病42例診治分析[J].臨床合理用藥雜志，2014，7（4）：122-123.

[9]中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)妊娠期高血壓疾病學(xué)組.妊娠期高血壓疾病診治指南（2012版）[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2012，47（6）：476-480.

[10]中國醫(yī)師協(xié)會(huì)高血壓專業(yè)委員會(huì).妊娠期高血壓疾病血壓管理中國專家共識(shí)[J].中華高血壓雜志，2012，20（11）：1023-1027.

[11]徐嶸.硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾治療對(duì)重癥妊娠期高血壓患者血壓、血清同型半胱氨酸及C-反應(yīng)蛋白水平的影響[J].中國婦幼保健，2018，33（5）：1028-1030.

[12]潘素賢.關(guān)于重癥妊娠高血壓患者采用拉貝洛爾與硫酸鎂治療對(duì)其妊娠結(jié)局以及血壓的影響研究[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)雜志，2017，4（41）：8070-8071.

[13]張美娟.拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠期高血壓的臨床體會(huì)[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2013，3（12）：69-70.

[14]單秀玲.拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療重度妊娠期高血壓的療效[J].華南國防醫(yī)學(xué)雜志，2015，29（2）：150-152.

[15]謝桂英，馬玉燕.拉貝洛爾對(duì)中重度妊娠期高血壓疾病患者心腎功能及妊娠結(jié)局的影響及機(jī)制[J].山東醫(yī)藥，2017，57（21）：74-76.

[16]趙衛(wèi)東，韓慶豐，劉立敏，等.拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療重度妊娠高血壓疾病療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，22（14）：1532-1534.

[17]蒙日安.拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療重度妊娠高血壓綜合征35例療效觀察[J].醫(yī)藥前沿，2014，4（1）：127-128.

[18]周靜，王毅，朱彥菲.拉貝洛爾注射液聯(lián)合硝苯地平控釋片治療妊娠高血壓的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2018，34（11）：1315-1317.

[19]趙金梅.拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂對(duì)妊娠期高血壓孕婦血清炎性因子、腎功能及分娩結(jié)局的影響[J].中國藥業(yè)，2016，25（1）：20-22.

[20]高玉梅.拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠期高血壓的臨床效果研究[J].吉林醫(yī)學(xué)，2015，36（6）：1113.

（收稿日期：2019-02-20） （本文編輯：田婧）