華軍霞 肖瑤 黃明沂

【摘要】 目的：探討氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合莫沙必利和雷貝拉唑?qū)Ψ戳餍允彻苎谆颊叩呐R床治療效果及預(yù)后生活質(zhì)量的影響。方法：從本院內(nèi)一科2017年1月-2018年12月收治的反流性食管炎患者中隨機(jī)選取50例作為研究對(duì)象，按照治療方式將研究對(duì)象分為對(duì)照組和觀察組，每組25例。對(duì)照組患者給予莫沙必利和雷貝拉唑治療，觀察組患者給予氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合莫沙必利和雷貝拉唑治療，對(duì)比兩組患者情緒變化、反流性食管炎各項(xiàng)癥狀積分、黏膜愈合情況、不良反應(yīng)發(fā)生率及預(yù)后生活質(zhì)量。結(jié)果：與治療前比較，治療后兩組患者焦慮和抑郁情緒均有所改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;且觀察組患者焦慮和抑郁情緒緩解效果均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。兩組患者胃灼熱、反流及胸骨后疼痛積分治療前后對(duì)比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組患者胃灼熱、反流及胸骨后疼痛積分均低于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，觀察組患者黏膜愈合率為92.00%，對(duì)照組為80.00%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。在治療過程中觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為12.00%，對(duì)照組為8.00%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。對(duì)照組患者生活質(zhì)量各項(xiàng)評(píng)分均低于觀察組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：反流性食管炎患者給予氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合莫沙必利和雷貝拉唑治療，能夠有效改善患者的負(fù)面情緒，對(duì)各項(xiàng)癥狀的改善作用也較為明顯，對(duì)食管黏膜具有促進(jìn)恢復(fù)作用，對(duì)預(yù)后的生活質(zhì)量具有明顯改善作用，在臨床上具有較高的推廣價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 反流性食管炎; 氟哌噻噸美利曲辛; 莫沙必利; 雷貝拉唑; 生活質(zhì)量

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical curative efficacy and prognostic quality of life of patients with reflux esophagitis treated with Flupentixol-melitracen combined with Mosapride and Rabeprazole.Method：50 patients with reflux esophagitis admitted to department of gastroenterology of our hospital from January 2017 to December 2018 were randomly selected as research objects.On the basis of different treatment received，the subjects were divided into control group and observation group 25 cases in each group.Patients in the control group were treated with Mosapride and Rabeprazole，while patients in the observation group were treated with Flupentixol-melitracen combined with Mosapride and Rabeprazole.The emotional changes，scores of various symptoms of reflux esophagitis，mucosal healing，incidence of adverse reactions and prognostic quality of life of two groups were compared.Result：After treatment，the anxiety and depression of two groups were alleviated compared with before treatment，and there were statistical significance（P<0.05），and the levels of reduced anxiety and depression in the observation group were significantly better than those in the control group（P<0.05）.The scores of heartburn，reflux and post-sternal pain in two groups were significantly different before and after treatment（P<0.05）.After treatment，the scores of heartburn，reflux and post-sternal pain in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）.After treatment，the mucosal healing rate of the observation group was 92.00%，and the control group was 80.00%，there was statistical significance（P<0.05）.The incidence of adverse reactions in the observation group was 12.00%，and the control group was 8.00%，there was no difference between two groups（P>0.05）.The scores of qualities of life in the control group were lower than those in the observation group（P<0.05）.Conclusion：The treatment of Flupentixol-melitracen combined with Mosapride and Rabeprazole provided for patients with reflux esophagitis can effectively help them deal with their negative emotions，obviously reduce different kinds of symptoms，promote the recovery of esophageal mucosa，improve patients prognostic quality of life，and has a high value in clinic application.

【Key words】 Reflux esophagitis; Flupentixol-melitracen; Mosapride; Rabeprazole; Quality of life

First-authors address：Baoan District Fuyong Peoples Hospital of Shenzhen City，Shenzhen 518103，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.17.010

反流性食管炎為胃和/或十二指腸內(nèi)容物反流至食管所導(dǎo)致的一系列疾病，若經(jīng)常出現(xiàn)這些部位的內(nèi)容物反流，可導(dǎo)致食管黏膜受到外界刺激出現(xiàn)糜爛、潰瘍等一系列病理變化，最終導(dǎo)致反流性食管炎的發(fā)生[1-2]。由于物質(zhì)條件得到快速的滿足，其生活方式也隨之出現(xiàn)改變，因此導(dǎo)致反流性食管炎的發(fā)病率也呈逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì)[3-5]。有研究表明，反流性食管炎的發(fā)生，不但與生活方式存在聯(lián)系，其發(fā)病還受心理狀態(tài)的影響[6]。氟哌噻噸美利曲辛為調(diào)節(jié)精神類藥物，對(duì)存在輕、中度焦慮、抑郁的患者治療效果顯著[7-8]。因此，為探討氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合莫沙必利和雷貝拉唑?qū)Ψ戳餍允彻苎椎闹委熜ЧM(jìn)行以下研究?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月-2018年12月于本院內(nèi)一科進(jìn)行治療的反流性食管炎患者50例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡18～76歲;（2）符合反流性食管炎診斷標(biāo)準(zhǔn);（3）入院前一周未進(jìn)行治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他消化系統(tǒng)病變;（2）對(duì)所使用干預(yù)藥物過敏者;（3）合并有其他系統(tǒng)疾病者;（4）繼發(fā)性疾病所導(dǎo)致的反流性食管炎。按照治療方式將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組25例。該研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 對(duì)照組口服雷貝拉唑鈉腸溶膠囊（生產(chǎn)廠家：江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20020330）20 mg/次，2次/d;餐前30 min服用枸櫞酸莫沙必利片（生產(chǎn)廠家：魯南貝特制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H19990317）5 mg/次，3次/d，連續(xù)干預(yù)8周。

1.2.2 觀察組 觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上增加氟哌噻噸美利曲辛（生產(chǎn)廠家：重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20153122）治療，2次/d，10 mg/次，連續(xù)干預(yù)8周。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）和漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評(píng)價(jià)患者干預(yù)前后的情緒變化，HAMD采用5級(jí)評(píng)分法按由輕至重分為0～4級(jí)，總分小于8分為正常，8～20分表示可能有抑郁癥，21～35分表示肯定有抑郁癥，大于35分表示有嚴(yán)重抑郁癥;HAMA采用5級(jí)評(píng)分法按由輕至重分為0～4級(jí)，總分小于7分則表示無焦慮，大于7分表示可能有焦慮，大于14分表示肯定有焦慮，大于21分表示有明顯焦慮;評(píng)價(jià)患者反流性食管炎各項(xiàng)癥狀積分變化及臨床治療效果，癥狀分級(jí)評(píng)分分為0～3級(jí)，0級(jí)表示無癥狀，1級(jí)表示輕微癥狀，2級(jí)表示有癥狀但不影響工作生活，3級(jí)表示癥狀明顯;兩組患者生活質(zhì)量評(píng)估采用生活質(zhì)量核心量表，該表采用1～4級(jí)評(píng)分，沒有～非常多，采取標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分法，總分越高則表示生活質(zhì)量狀態(tài)越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組25例，男15例，女10例;年齡19～76歲，平均（46.77±9.34）歲;胃鏡下反流性食管炎分級(jí)：A級(jí)15例，B級(jí)5例，C級(jí)4例，D級(jí)1例。觀察組25例，男17例，女8例;年齡19～75歲，平均（46.82±9.15）歲;胃鏡下反流性食管炎分級(jí)：A級(jí)13例，B級(jí)6例，C級(jí)5例，D級(jí)1例。兩組患者一般臨床資料對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組焦慮和抑郁情緒對(duì)比 與治療前比較，治療后兩組焦慮和抑郁情緒均有所改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組焦慮和抑郁情緒緩解效果均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后反流性食管炎各項(xiàng)癥狀積分對(duì)比兩組治療前后胃灼熱、反流及胸骨后疼痛積分對(duì)比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組胃灼熱、反流及胸骨后疼痛積分低于對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組黏膜愈合與不良反應(yīng)比較 治療后，觀察組黏膜愈合率為92.00%，對(duì)照組為80.00%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;在治療過程中觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.00%，對(duì)照組為8.00%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組均未進(jìn)行相關(guān)干預(yù)治療，用藥幾天后癥狀消失。見表3。

2.5 兩組治療后生活質(zhì)量情況對(duì)比 治療后，觀察組軀體、認(rèn)知、心理及生活評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3 討論

反流性食管炎是一種常見的臨床疾病，但其發(fā)病機(jī)制在臨床實(shí)踐中尚不完全清楚，且臨床中所使用的常規(guī)治療方法在部分患者中效果不佳[9]。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，精神心理疾病會(huì)導(dǎo)致患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生紊亂，抑郁和焦慮情緒會(huì)使胰腺分泌功能降低，增加胃酸的分泌量，且受神經(jīng)系統(tǒng)影響導(dǎo)致胃正常節(jié)律異常，抑制胃部對(duì)食物的排空作用，從而導(dǎo)致胃腸道正常消化功能抑制，協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)功能降低[10]。

隨著反流性食管炎研究的不斷發(fā)展，一些研究人員認(rèn)為心理因素對(duì)反流性食管炎的影響更為嚴(yán)重[11]。因此，氟哌噻噸美利曲辛作為臨床認(rèn)可的治療焦慮和抑郁癥的有效藥物，在治療反流性食管炎患者中能夠起到調(diào)節(jié)情緒的重要作用[12]。研究表明，約1/3的反流性食管炎患者有焦慮和抑郁癥狀，除了反流性食管炎的典型癥狀，如胃灼熱、胸骨后疼痛和反流，這些患者多存在失眠多夢(mèng)、疲倦易累及無法集中精神等多種并發(fā)癥，對(duì)患者日常的工作、生活產(chǎn)生了極大的干擾[13]。在臨床使用中，莫沙必利與雷貝拉唑聯(lián)合使用，能夠有效促進(jìn)交感神經(jīng)素乙酰膽堿的合成分泌，從而增加胃腸道的蠕動(dòng)功能，因此對(duì)消化不良患者改善其消化功能具有重要的作用;雖然這一治療措施能夠有效緩解患者的消化系統(tǒng)癥狀，但對(duì)高度緊張的神經(jīng)系統(tǒng)的改善作用并不明顯，此時(shí)的食管仍處于高度應(yīng)激狀態(tài)，或者由于該病患者合并有其他精神系統(tǒng)疾病，此時(shí)患者處于一定程度的抑郁或焦慮狀態(tài)，導(dǎo)致消化系統(tǒng)功能受限更加明顯;且患者此時(shí)對(duì)消化系統(tǒng)的不適癥狀反應(yīng)更加敏感，從而使得治療效果受到明顯抑制[14-15]。由于患者消化系統(tǒng)此時(shí)處于高度應(yīng)激狀態(tài)，即使輕微的刺激即可通過腦-腸反射，導(dǎo)致患者感覺消化系統(tǒng)的嚴(yán)重不適，進(jìn)而導(dǎo)致出現(xiàn)胸骨后疼痛、胃灼熱等不適癥狀。本研究結(jié)果表明，與治療前比較，治療后兩組焦慮和抑郁情緒均有所改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;但觀察組焦慮和抑郁情緒緩解效果均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。由于患者精神狀態(tài)得到有效改善，對(duì)反流性食管炎各項(xiàng)癥狀積分也具有明顯的改善作用。使用氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合莫沙必利和雷貝拉唑治療反流性食管炎患者，能夠有效改善胃灼熱、反流及胸骨后疼痛等癥狀，其改善作用優(yōu)于使用莫沙必利和雷貝拉唑治療的患者。

氟哌噻噸美利曲辛具有較好的調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)功能的作用，對(duì)因胃部自主功能紊亂所導(dǎo)致的胃腸道功能異常治療效果顯著，該藥能夠有效改善患者胃腸道肌肉的收縮功能，從而對(duì)胃腸道蠕動(dòng)功能具有較高的促進(jìn)作用，能夠有效地抑制胃腸道內(nèi)容物反流癥狀[16]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組黏膜愈合率為92.00%，對(duì)照組為80.00%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義（P<0.05）;在治療過程中觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為12.00%，對(duì)照組為8.00%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合莫沙必利和雷貝拉唑治療反流性食管炎患者，能夠有效促進(jìn)黏膜愈合，由于其不良反應(yīng)與其他治療方式對(duì)比無差異性，因此該治療方式具有較高的安全性;由于患者食管黏膜愈合，從而使患者對(duì)胃腸道內(nèi)容物的刺激反應(yīng)有所改善，因此對(duì)患者的生活質(zhì)量也具有一定的改善作用。本研究結(jié)果表明，治療后，觀察組生活質(zhì)量明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。

綜上所述，反流性食管炎患者給予氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合莫沙必利和雷貝拉唑治療，能夠有效改善患者的負(fù)面情緒，對(duì)患者的各項(xiàng)癥狀的改善作用也較為明顯，對(duì)食管黏膜具有促進(jìn)恢復(fù)作用，能夠顯著提高患者預(yù)后的生活質(zhì)量，在臨床上具有較高的推廣使用價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1]蔣振華，李修嶺，楊帆，等.空腹血清胃蛋白酶原和胃泌素-17對(duì)反流性食管炎的診斷價(jià)值[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志，2017，31（1）：39-41.

[2]張嬌，程正義，唐旭東，等.反流性食管炎混合反流病證結(jié)合大鼠模型的建立與評(píng)價(jià)[J].中華中醫(yī)藥雜志，2017，32（3）：1021-1025.

[3]趙新功，王宇暉.雷貝拉唑聯(lián)合康復(fù)新液治療反流性食管炎的臨床研究[J].西南國防醫(yī)藥，2017，27（5）：476-478.

[4] Yan Xue，Xianghong Qin，Liya Zhou，et al.A randomized，double blind，controlled，multi center study of Ilaparazole in the treatment of reflux esophagitis-Phase Ⅲ clinical trial[J].Contemporary Clinical Trials，2018，68：67-71.

[5]徐文俊，許建國，朱華，等.雷貝拉唑或奧美拉唑聯(lián)合莫沙必利治療反流性食管炎有效性和安全性的meta分析[J].藥學(xué)與臨床研究，2017，25（2）：145-148.

[6]劉艷嬌，楊玉巧，賈軍峰，等.針?biāo)幗Y(jié)合“三位一體化”治療殘胃引起反流性食管炎臨床研究[J].河南中醫(yī)，2017，37（6）：1036-1038.

[7]桂元，王礫，詹繼東，等.右旋雷貝拉唑鈉對(duì)反流性食管炎模型大鼠炎性因子及血管活性腸肽的影響[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2017，26（5）：539-542.

[8]王莉娟，宋琪.氟哌噻噸美利曲辛與莫沙必利、雷貝拉唑聯(lián)合治療反流性食管炎的療效觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2017，15（15）：142.

[9]劉潔.反流性食管炎患者采用奧美拉唑鎂腸溶片與西咪替丁聯(lián)合治療的臨床療效觀察[J].山西醫(yī)藥雜志，2017，46（14）：1730-1732.

[10]謝妲.莫沙必利聯(lián)合雷貝拉唑鈉腸溶片治療老年性反流性食管炎療效評(píng)價(jià)[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，42（6）：743-746，749.

[11] Motoyasu Kusano，Hiroko Hosaka，Hidetoshi Yasuoka，et al.

New endoscopic classification of cascade stomach，a risk factor for reflux esophagitis[J].Journal of Gastroenterology，2017，52（2）：1201-1212.

[12]孫剛，劉萬里，白牧鑫，等.中西醫(yī)結(jié)合治療反流性食管炎臨床觀察[J].長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，33（6）：948-950.

[13]崔秀芳，趙君寧，蘇菡，等.雷貝拉唑鈉腸溶膠囊對(duì)老年反流性食管炎病人焦慮和抑郁狀態(tài)療效觀察[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2019（2）：194-195.

[14]馬俊梅.泮托拉唑聯(lián)合硫糖鋁混懸凝膠治療反流性食管炎患者的效果觀察[J].臨床合理用藥雜志，2019，12（2）：49-50.

[15]謝寧生.泮托拉唑腸溶膠囊治療反流性食管炎的臨床分析[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2015，12（32）：119-121.

[16] Uemura Risa，Murakami Yoshiki，Hashimoto Atsushi，et al.

Expression of Serum Exosomal and Esophageal MicroRNA in Rat Reflux Esophagitis[J].International Journal of Molecular Sciences，2017，18（8）：174-176.

（收稿日期：2019-03-20） （本文編輯：程旭然）