劉春花

【摘要】 目的：研究分析新生兒早發(fā)型及晚發(fā)型敗血癥的臨床特點(diǎn)、病原菌分布和菌株耐藥情況。方法：選取2016年2月-2018年8月在筆者所在醫(yī)院新生兒接受治療的血培養(yǎng)陽性病例共188例，依照其發(fā)病時間區(qū)分為早發(fā)型新生兒66例及晚發(fā)型新生兒122例，回顧性分析臨床特點(diǎn)、病原菌分布和菌株耐藥情況。結(jié)果：早發(fā)型敗血癥患兒當(dāng)中，主要存在有肺炎、黃疸、反應(yīng)差、腹脹、拒奶等情況，其并發(fā)癥比晚發(fā)型較多。在晚發(fā)型122例患兒當(dāng)中，臨床表現(xiàn)均不典型。全體敗血癥患兒均屬于單一細(xì)菌感染，在早發(fā)型敗血癥當(dāng)中，主要有表皮葡萄球菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、金黃色葡萄球菌，而晚發(fā)型敗血癥當(dāng)中主要是表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌、腸球菌、肺炎克雷伯菌。各種球菌對萬古霉素的敏感率為100%，對阿米卡星敏感率在90%以上，對青霉素的敏感率在10%～25%，對紅霉素的敏感率在25%～40%，對克林霉素的敏感率在25%～40%，革蘭陰性菌中大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、其他腸桿菌、假單胞菌對亞胺培南敏感率均為100%。結(jié)論：臨床上針對新生兒敗血癥應(yīng)重視早發(fā)型和晚發(fā)型的特點(diǎn)差異，針對性的根據(jù)藥敏情況使用抗生素，避免產(chǎn)生耐藥菌株。

【關(guān)鍵詞】 病原菌; 新生兒敗血癥; 早發(fā)型; 晚發(fā)型; 菌株耐藥

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.17.029 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）17-00-03

新生兒敗血癥可以根據(jù)發(fā)病時間分為早發(fā)型和晚發(fā)型，早發(fā)型的主要原因是宮內(nèi)感染，晚發(fā)型的主要原因是出生后感染[1]，在感染的病原菌類型上面也有所不同。筆者所在醫(yī)院選取了188例新生兒敗血癥患者，區(qū)分早發(fā)型和晚發(fā)型，深入探討藥物敏感和病原菌情況，為后續(xù)的治療提供可靠的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年2月-2018年8月在筆者所在醫(yī)院新生兒接受治療的血培養(yǎng)陽性病例共188例，女76例，男112例，患兒的年齡全部小于28 d，符合敗血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。發(fā)病日齡小于7 d的早發(fā)型患兒共有66例，足月兒占到了絕大多數(shù)，有47例，早產(chǎn)兒14例，過期產(chǎn)兒5例，這其中還有4例為異常分娩和3例母親發(fā)熱，只有1例具有明顯的感染病灶，20例胎膜早破。發(fā)病日齡大于7 d的晚發(fā)型患兒共有122例，足月兒85例，早產(chǎn)兒36例，過期產(chǎn)兒1例;其中異常分娩和母親發(fā)熱的病例數(shù)共有5例，另外還有25例胎膜早破，11例具有明顯的感染病灶。

1.2 血培養(yǎng)和菌種鑒定方法

使用BACTEC9050血培養(yǎng)系統(tǒng)，選取美國BD公司生產(chǎn)的血培養(yǎng)瓶，由于此項(xiàng)研究的主體是患兒，這種培養(yǎng)瓶含有樹脂，是小兒專用增菌培養(yǎng)瓶，之后行MIC法進(jìn)行藥物敏感實(shí)驗(yàn)和菌株的鑒定[2]。進(jìn)行微生物分析時選用的儀器則是DADEBHRNG公司 MicroScanWalkAway40全自動微生物分析儀，該病的主要菌株包括大腸埃希菌ATCC25922、銅綠假單細(xì)胞菌ATCC27853和金黃色葡萄球菌ATCC29213[3]。

2 結(jié)果

2.1 敗血癥類型及病原菌情況

在66例早發(fā)型敗血癥患兒當(dāng)中，主要存在有肺炎、黃疸、反應(yīng)差、腹脹、拒奶等情況，其并發(fā)癥比晚發(fā)型較多。在晚發(fā)型122例患兒當(dāng)中，臨床表現(xiàn)均不典型。對所有患兒的臨床表現(xiàn)進(jìn)行觀察記錄得出，在早發(fā)型患兒中，出現(xiàn)黃疸的患兒有61例，反應(yīng)差20例，拒奶18例，體溫不升7例，腹脹8例，皮膚硬腫10例，氣急5例，面色蒼白4例，肝脾腫大6例，嘔吐6例，抽搐5例，并發(fā)化膿性腦膜炎5例，并發(fā)高膽紅素血癥7例，并發(fā)新生兒肺炎4例。在晚發(fā)型患兒中，出現(xiàn)黃疸的患兒有41例，反應(yīng)差14例，拒奶23例，體溫不升12例，腹脹8例，皮膚硬腫17例，氣急7例，面色蒼白5例，肝脾腫大9例，嘔吐13例，抽搐5例，并發(fā)化膿性腦膜炎8例，并發(fā)高膽紅素血癥10例，并發(fā)新生兒肺炎6例。

全體敗血癥患兒均屬于單一細(xì)菌感染，其中有139株為革蘭陽性菌（73.94%），表皮葡萄球菌為首位共46株，49株為革蘭陰性菌（26.06%），主要是大腸埃希菌18株。新生兒敗血癥早發(fā)型與晚發(fā)型病原菌構(gòu)成比見表1。

2.2 主要病原菌藥敏情況

各種球菌對萬古霉素的敏感率為100%，對阿米卡星敏感率在90%以上，對青霉素的敏感率在10%～25%，對紅霉素的敏感率在25%～40%，對克林霉素的敏感率在25%～40%，革蘭陰性菌中大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、其他腸桿菌、假單胞菌對亞胺培南敏感率均為100%，見表2。

3 討論

感染性疾病現(xiàn)在仍然是我國新生兒發(fā)病率最高的疾病類型，相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，新生兒足月兒的敗血癥發(fā)病率為4.3‰，早產(chǎn)兒發(fā)病率為0.8‰，體質(zhì)量較低者發(fā)病率為164‰。根據(jù)發(fā)病時日的早晚可以將敗血癥分為早發(fā)型和晚發(fā)型[4]，早發(fā)型一般是指發(fā)病日齡在7 d以內(nèi)，通常會在子宮內(nèi)或者生產(chǎn)時受到感染，主要病原菌是大腸桿菌;晚發(fā)型一般是指發(fā)病日齡大于7 d，通常是由于腦膜炎及肺炎的局部感染引起，主要病原菌是機(jī)會致病菌和葡萄球菌[5]。近年來隨著醫(yī)療水平的不斷進(jìn)步，氣管插管和中心靜脈置管等插管技術(shù)應(yīng)用越來越廣泛，相關(guān)抗菌藥物的也越來越多[6]，這在很大程度上增加了條件致病菌感染的風(fēng)險，而且條件致病菌感染的比例正在呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢[7]，其中CNS已經(jīng)成為目前臨床上新生兒敗血癥的最常見致病菌。因此，由大腸埃希菌感染引起的腸道菌群感染數(shù)量下降明顯，已經(jīng)由20世紀(jì)90年代的20.6%下降到了8.4%[8]。每個地區(qū)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)在使用抗菌藥物上都存在習(xí)慣上的差異，在當(dāng)?shù)鼗颊咧羞x取部分作為觀察對象進(jìn)行研究，能夠明確該地區(qū)的細(xì)菌感染種類，對敏感性監(jiān)測更具實(shí)際意義和價值[9]。

本次研究的結(jié)果顯示，在選取的這些敗血癥患兒當(dāng)中，早發(fā)型敗血癥的致病菌分為革蘭陽性菌和革蘭陰性菌，二者所占的比例基本相等，其中最常見的幾種病原菌是CNS、大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌和肺炎克雷伯菌[10]。但是晚發(fā)型患兒在致病菌種類上與早發(fā)型存在明顯差異，革蘭陰性菌僅占到了10%，而革蘭陽性菌則占到了將近90%，最常見的幾種病原菌是腸球菌、肺炎克雷伯菌、金黃色葡萄球菌和CNS?？梢钥闯霾徽撌窃绨l(fā)型還是晚發(fā)型最主要的病原菌都是CNS[11]。導(dǎo)致新生兒敗血癥產(chǎn)生的各種致病菌隨著年代的不同也在發(fā)生著變遷，近年來抗生素的使用十分廣泛，這些病菌對抗菌藥物的敏感度也有所提升。結(jié)果顯示，大多數(shù)的致病菌對紅霉素、氨芐西林、青霉素等藥物已經(jīng)表現(xiàn)出了高度耐藥甚至完全耐藥，臨床治療階段不可繼續(xù)使用上述藥物，可是亞胺培南、萬古霉素和阿米卡星等的效果沒有受到影響，這些糖肽類抗菌藥物是目前緩解敗血癥病情的首選藥物。作為糖肽類物質(zhì)，拿萬古霉素舉例來說，它們的抗菌作用很強(qiáng)[12]，療效能夠得到很多人員的認(rèn)可，可是存在一定的局限性，那就是長期服用人體會表現(xiàn)出不同程度的過敏反應(yīng)，產(chǎn)生腎毒性和耳毒性，也是萬古霉素未能在臨床上廣泛應(yīng)用的最主要原因。

醫(yī)生在使用藥物時，一定要仔細(xì)查看藥敏試驗(yàn)的結(jié)果，充分考慮到耐甲氧西林葡萄球菌敗血癥的特點(diǎn)，適量給予萬古霉素，并且詳細(xì)告知患者和家屬用法用量。亞胺培南是碳青酶烯類抗菌藥物的一種，與萬古霉素一樣在使用時要對癥下藥，不能盲目過量。根據(jù)上述提到的藥物敏感度，得知阿米卡星也是目前治療新生兒敗血癥的有效藥物，但也因?yàn)槟I毒性等原因受到限制。因此頭孢唑林和苯唑西林可以作為對甲氧西林敏感葡萄球菌感染的新生兒敗血癥患者首選藥物，ESBLS感染可用加抑制劑的三代頭孢菌素，而非ESBLS感染可直接用三代頭孢菌素。

綜上所述，及時準(zhǔn)確地分離患者血液中的病原菌，對掌握本地區(qū)主要細(xì)菌感染類型和藥物敏感性十分重要，實(shí)際治療過程中，醫(yī)生應(yīng)該根據(jù)每位患者的不同情況合理選擇藥物，避免濫用抗生素等，以免大量產(chǎn)生耐藥菌株，還要格外加強(qiáng)消毒隔離制度，強(qiáng)調(diào)衛(wèi)生的重要性，盡量減少入侵性的操作，降低新生兒敗血癥發(fā)病率。

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（收稿日期：2018-12-11） （本文編輯：何玉勤）