王結珍，梁培松，王偉佳，梁艮英

(中山大學附屬中山醫(yī)院檢驗醫(yī)學中心，廣東中山 528403)

隨著經濟的發(fā)展，飲食質量的不斷提高，因營養(yǎng)缺乏導致的低體重兒、早產兒大幅度減少，而因營養(yǎng)過剩而導致的妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓、巨大兒等不良妊娠結局日益增多[1]。但目前用于預防和預測不良妊娠結局的指標仍不多，且研究不足，特別是在孕早期對妊娠結局的預測。本研究通過回顧性分析的方法探討孕早期游離β人絨毛膜促性腺激素(free beta human chorionic gonadotropin，F(xiàn)-βHCG) 和妊娠相關血漿蛋白A(pregnancy-associated plasma protein A，PAPPA)水平及孕婦身體質量指數(shù)(BMI)的變化與不良妊娠結局的相關性，詳細探討如下。

1材料與方法

1.1 研究對象 選取2016年10月～2017年10月進行孕早期產前篩查的1 152例孕婦作為研究對象，孕婦年齡28.98±3.15歲。納入標準：①孕前身體健康，無家族病史；②單胎并順利分娩；③自然受孕；④臨床資料完整，包括整個孕期的檢查結果(孕前身高和體重，孕早期產前篩查F-βHCG和PAPPA結果，分娩時體重等)，妊娠結局，新生兒出生情況(體重，身高，Apgar評分等)；⑤孕婦對本研究知情同意。

1.2 方法 采用德國SIEMENS IMMULI TE2000全自動化學發(fā)光免疫分析系統(tǒng)進行F-βHCG和PAPPA水平檢測，并使用相關配套試劑。采用Prisca4軟件，根據中山地區(qū)中位數(shù)系統(tǒng)，分別計算出F-βHCG和PAPPA的中位數(shù)倍數(shù)值(multiple of median，MOM)，F(xiàn)-βHCG參考范圍：0.4～2.5 mom；PAPPA參考范圍：≥0.43 mom。值計算：BMI=體重/身高2，增長情況(分娩時BMI-孕前BMI)，結果判斷：增長≥6 kg/m2為BMI增長過多；增長4～6 kg/m2為BMI增長適宜；增長<4 kg/m2為BMI增長過少[2]。

1.3 統(tǒng)計學分析 采用SPSS20.0軟件進行數(shù)據統(tǒng)計分析。多個計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，采用Spearman法進行相關性分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1 不良妊娠結局分析 1 152例孕婦中發(fā)生不良妊娠結局的共有475例，占41.23%；發(fā)生2項及2項以上不良妊娠結局者共的102例，占8.85%；其中以胎膜早破者243例(占21.09%)，妊娠期糖尿病者109例(占9.46%)和妊娠期高血壓者47例(占4.08%)為主，其次羊水過少者34例(占2.95%)，早產兒34例(占2.95%)，胎兒宮內窘迫者32例(占2.78%)，產后出血者31例(占2.69%)，巨大兒27例(占2.34%)。孕期不同BMI孕婦不良妊娠結局見表1，孕期BMI增長過多孕婦的不良妊娠結局發(fā)生率與孕期BMI增長適宜組和BMI增長過少組比較差異均無統(tǒng)計學意義(χ2=1.342，2.101，P=0.247，0.147)；相關性分析顯示，孕期BMI增長情況與妊娠期糖尿病、妊娠高血壓和巨大兒的發(fā)生有相關性(r=-0.223，0.061，0.062，P=0.000，0.038，0.035)。

表1 孕期不同BMI孕婦不良妊娠結局[n(%)]

2.2 血清PAPPA，F(xiàn)-βHCG水平與不良妊娠結局的關系 不同血清PAPPA，F(xiàn)-βHCG水平的孕婦不良妊娠結局的百分比見表2。不同血清PAPPA水平的兩組孕婦不良妊娠結局發(fā)生差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.003，P=0.955)；相關性分析顯示，孕早期血清PAPPA水平與妊娠期糖尿病，胎兒生長受限及足月低體重兒呈負相關(r=-0.082，-0.082，-0.102；P=0.005，0.006，0.001)。F-βHCG<0.4 mom組孕婦不良妊娠結局與F-βHCG≥2.5 mom組和0.4 mom≤F-βHCG<2.5 mom組比較差異均無統(tǒng)計學意義(χ2=0.400，1.586；P=0.527，0.208)；F-βHCG≥2.5 mom組孕婦的不良妊娠結局與0.4 mom≤F-βHCG<2.5 mom組比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=10.548，P=0.001)；相關性分析顯示，孕早期血清F-βHCG水平與胎膜早破發(fā)生呈正相關(r=0.066，P=0.025)。

表2 不同血清PAPPA，F(xiàn)-βHCG水平的孕婦不良妊娠結局的百分比

3討論不良妊娠結局不僅影響婦女的健康，也會影響新生兒的健康，因此早期預防和預測尤為重要。本研究結果顯示本地的不良妊娠的總發(fā)病率為41.23%，與丁小莉等[2]人研究的總發(fā)病率相近，但本文以胎膜早破、妊娠期糖尿病和妊娠期高血壓為主要不良妊娠結局與其不同。國內外已有不少研究表明[3-4]，BMI的變化與不良妊娠有密切的關系，BMI增長過快過多可增加不良妊娠的發(fā)病率，特別是妊娠期糖尿病，是其發(fā)病的獨立危險因素。本研究顯示，孕早期BMI增長的情況與妊娠期糖尿病、妊娠高血壓和巨大兒的發(fā)生有相關性，但BMI增長過多組與增長適宜組和BMI增長過少組的不良妊娠的發(fā)病率差異無統(tǒng)計學意義，且本文妊娠期糖尿病主要發(fā)生在BMI增長過少組和增長適宜組，而妊娠期高血壓和巨大兒主要發(fā)生在BMI增長適宜組和增長過多組，與國內研究不同[5-6]，可能與早期診斷妊娠糖尿病、早期進行飲食及運動等干預有關；可見早期控制BMI的適宜增長對降低胎兒宮內窘迫、巨大兒、妊娠期高血壓等不良妊娠結局的發(fā)生有一定的作用，但BMI增長過少易于導致足月低體重兒發(fā)生增加[7]，因此控制BMI的時間、增長速度和程度仍需進一步研究。

PAPPA是一種妊娠相關血漿大分子糖蛋白，在妊娠第5周便可檢測到，是孕早期21-三體綜合征篩查及胎兒健康狀況的監(jiān)測指標。本研究顯示PAPPA<0.43 mom組和PAPPA≥0.43 mom組不良妊娠結局發(fā)生差異無統(tǒng)計學意義，從血清PAPPA水平與不良妊娠的相關性顯示，隨著PAPPA水平的降低，妊娠期糖尿病、胎兒生長受限、足月低體重兒的發(fā)生率隨之升高，印證了國內外研究結果[8-9]。血清F-βHCG是由合體滋養(yǎng)層細胞分泌，一旦分泌不足，影響胎盤發(fā)育或受精卵著床，引發(fā)不良妊娠結局，但也有研究發(fā)現(xiàn)F-βHCG水平的增高也可造成不良妊娠結局[10]。本研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)-βHCG≥2.5 mom組的不良妊娠結局與0.4 mom≤F-βHCG<2.5 mom組比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=10.548，P=0.001)。相關性顯示，血清F-βHCG水平與胎膜早破的發(fā)生呈正相關，可能與早期胎盤血管遭到破壞，胎盤功能異常，導致血清F-βHCG升高[11]。血清F-βHCG從開始分泌貫穿于整個孕程，本研究使用的是孕早期血清F-βHCG結果，可見，在早期的過度增高便有預測不良妊娠結局發(fā)生的可能。

綜上述，BMI的異常變化，PAPPA的異常偏低，F(xiàn)-βHCG異常增高均會增加不良妊娠結局風險，如在孕期出現(xiàn)，應適當增加產前檢查的次數(shù)，預防不良妊娠的發(fā)生。