武曄　王曉磊　平利峰　胡麗偉　孫鳳艷　孫志娟

摘要目的：觀察通痹膠囊治療寒濕痹阻型骨關(guān)節(jié)炎的療效及安全性。方法：收治寒濕痹阻型骨關(guān)節(jié)炎患者100例，隨機(jī)分為兩組各50例。對(duì)照組口服雙醋瑞因及關(guān)節(jié)腔注射玻璃酸鈉治療，研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用通痹膠囊。比較兩組關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、屈曲度及畏寒等癥狀積分;觀察治療前后血清白細(xì)胞介素1（IL-1）、白細(xì)胞介素6（IL-6）及腫瘤壞死因子a（TNF-a）等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化，同時(shí)觀察血常規(guī)、肝腎功能等安全性指標(biāo)變化以了解其臨床應(yīng)用安全性。結(jié)果：通痹膠囊對(duì)寒濕痹阻型骨關(guān)節(jié)炎有顯著療效，能明顯改善關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、怕涼等癥狀，能夠更好地降低IL-1、IL-6、TNF-x含量。兩組肝腎功能等安全性指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示兩組安全性療效相似。結(jié)論：在聯(lián)合藥物治療基礎(chǔ)上加用通痹膠囊治療寒濕痹阻型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎可改善畏寒、關(guān)節(jié)腫痛等中醫(yī)證候，有較好的臨床療效及安全性。

關(guān)鍵詞 通痹膠囊;骨關(guān)節(jié)炎;寒濕痹阻證;臨床療效;安全性

骨關(guān)節(jié)炎常見于中老年人，主要累及負(fù)重關(guān)節(jié)，最常受累關(guān)節(jié)為膝關(guān)節(jié)、手關(guān)節(jié)、踝關(guān)節(jié)、髖、脊柱，主要表現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、僵硬、關(guān)節(jié)積液及骨性增生，晨起可出現(xiàn)短暫晨僵，休息后疼痛可緩解，嚴(yán)重時(shí)可伴有活動(dòng)時(shí)的骨摩擦音、功能障礙或畸形。隨著老年人越來越多，且對(duì)此病的忽視，導(dǎo)致殘疾率越來越高，最終致殘率為53%"，嚴(yán)重影響中老年人的生活質(zhì)量。通痹膠囊是將中藥材經(jīng)現(xiàn)代工藝制成中成藥膠囊制劑，目前在我院主要治療寒濕痹阻型痹病，其主要包含秦艽、制川烏、香附、羌活、獨(dú)活、絡(luò)石藤、忍冬藤、雞血藤、桑寄生、木瓜、杜仲、當(dāng)歸、牛膝、制馬錢子、金錢白花蛇等成分，功效主要為補(bǔ)氣血、益肝腎，有祛風(fēng)散寒、通痹活絡(luò)、除濕止痛?，F(xiàn)將通痹膠囊聯(lián)合西藥治療骨關(guān)節(jié)炎研究報(bào)告如下。

資料與方法

2017年6月-2018年6月收治骨關(guān)節(jié)炎患者100例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組各50例。研究組男23例，女27例;年齡38～65歲，平均（54.8±8.6）歲;病程1～20年，平均（7.55±5.32）年。對(duì)照組男25例，女25例;年齡38～63歲，平均（54.6±8.4）歲;病程1～20年，平均（7.67±5.28）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)制定的《骨關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南》標(biāo)準(zhǔn)吧。（2）中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：中醫(yī)辨證參考原中華人民共和國衛(wèi)生部制定發(fā)布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》《膝骨關(guān)節(jié)炎中醫(yī)證候規(guī)范化研究》寒濕痹阻型B一1。主癥：膝關(guān)節(jié)疼痛，疼痛固定，痛如刀割或如錐刺，畏風(fēng)寒或陰雨天加重，肢體酸脹沉重。遷延日久則關(guān)節(jié)強(qiáng)直或變形，關(guān)節(jié)屈伸或轉(zhuǎn)動(dòng)不利。次癥：關(guān)節(jié)腫脹，肢體頑麻，屈伸不利，晝輕夜重。舌脈：舌質(zhì)淡紅或紫暗，苔薄白或白膩，脈象弦緊或沉細(xì)、澀或濡緩。具備主癥2項(xiàng)，次癥1項(xiàng)，結(jié)合舌脈即可確診。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合骨關(guān)節(jié)炎西醫(yī)及中醫(yī)寒濕痹阻型證候診斷標(biāo)準(zhǔn);②近1個(gè)月未用藥物及其他方法治療;③年齡38～65歲;④X線表現(xiàn)符合分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（0～I(xiàn)I級(jí)）;⑤均簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①不支持骨關(guān)節(jié)炎診斷及合并有銀屑病關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等風(fēng)濕性疾病;②雙醋瑞因應(yīng)用過敏;③玻璃酸鈉應(yīng)用過敏;④晚期畸形、殘廢、喪失勞動(dòng)能力;⑤年齡<38歲或>65歲;⑥妊振或哺乳期女性;⑦膝關(guān)節(jié)腫瘤或其他腫瘤;⑧肝腎疾病及心腦疾病、高血壓、糖尿病、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病及精神病;⑨膝關(guān)節(jié)周圍皮膚有破損及感染、出血;不簽署知情同意書。

治療方法：①對(duì)照組服用雙醋瑞因50mg，飯后服用，1次/d，3個(gè)月為1個(gè)療程。服用3個(gè)月后停用1個(gè)月;玻璃酸鈉膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療，2mL飲，1次周，共5周。②研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服通痹膠囊，0.6g/次（2粒），飯后口服，3次/d。

觀察指標(biāo)：觀察關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、膝關(guān)節(jié)活動(dòng)度、畏寒等局部及全身癥狀、體征，見表1。

實(shí)驗(yàn)室觀測(cè)指標(biāo)：血沉采用Westergren法測(cè)定;C反應(yīng)蛋白（CRP）采用單向免疫擴(kuò)散法測(cè)定;應(yīng)用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)白細(xì)胞介素1（L-1）、白細(xì)胞介素（L-6）及腫瘤壞死因子-a（TNF-a）。

安全性觀察指標(biāo)：血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能（分別在治療前后檢查1次）。嚴(yán)密觀察用藥后可能發(fā)生的各種不良反應(yīng)。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)《中藥新藥治療骨性關(guān)節(jié)炎的臨床研究指導(dǎo)原則》8制定。①顯效：關(guān)節(jié)活動(dòng)角度正常、疼痛癥狀消失;②有效：關(guān)節(jié)活動(dòng)角度基本正常，疼痛癥狀基本消失，可參加日?；顒?dòng)和工作;③改善：關(guān)節(jié)活動(dòng)角度輕度受限，無明顯疼痛癥狀，參加日常活動(dòng)或工作的能力較治療前改善;④無效：關(guān)節(jié)活動(dòng)及疼痛與治療前相比均無明顯改善。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS17.0軟件分析;計(jì)數(shù)資料以（n，%）表示，采用x2檢驗(yàn);計(jì)量資料以（x+）表示，采用t檢驗(yàn);P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

兩組患者療效對(duì)比：研究組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

兩組臨床證候療效比較：兩組麻木、怕涼等癥狀改善明顯，表現(xiàn)差異尤為顯著，說明通痹膠囊改善畏寒、麻木等中醫(yī)證候有良好效果，見表3。

兩組患者疼痛積分比較，見表4。兩組患者治療前后IL-1、IL-6、TNF-a水平對(duì)比：兩組治療前后比較IL-1、IL-6、TNF-a等化驗(yàn)指標(biāo)均顯著下降，研究組治療后下降程度優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表5。

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較：研究組發(fā)生不良反應(yīng)3例，癥狀主要表現(xiàn)為輕度反酸、腹脹，陽性率為6%。對(duì)照組出現(xiàn)不良反應(yīng)4例，主要表現(xiàn)為輕度胃痛、惡心等，陽性率為8%。兩組臨床觀察中肝腎功能指標(biāo)均正常，比較兩組不良反應(yīng)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

討論

骨關(guān)節(jié)炎又名退行性關(guān)節(jié)炎、退行性關(guān)節(jié)病或骨關(guān)節(jié)病，是一種慢性、退行性骨關(guān)節(jié)病16-71。骨關(guān)節(jié)炎的病因并不十分明確，可能與體型肥胖程度、年齡、是否過度運(yùn)動(dòng)、關(guān)節(jié)軟骨損傷、高血壓及骨質(zhì)疏松等因素相關(guān)。在骨關(guān)節(jié)炎中，炎性細(xì)胞因子、白細(xì)胞介素1β（L-1β）被認(rèn)為是最有效的代謝因子圖。IL-1β具有重要作用，軟骨基質(zhì)的破壞可通過上調(diào)蛋白酶而產(chǎn)生，這是專門由基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制劑（TIMPs）控制，因?yàn)槠渑c關(guān)節(jié)疾病的升高和病理狀態(tài)密切相關(guān)，如關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)退行性病變。TNF-a會(huì)影響關(guān)節(jié)軟骨中主要基質(zhì)成分II型膠原蛋白和蛋白多糖的合成過程，在滑膜炎癥中具有重要地位，是軟骨基質(zhì)降解的重要介質(zhì)，主要分布于軟骨細(xì)胞、纖維母細(xì)胞及巨噬細(xì)胞等處，TNF-a通過與TNF-RI結(jié)合誘導(dǎo)COX-II合成，激活多型棱細(xì)胞，刺激滑膜細(xì)胞產(chǎn)生PGE，進(jìn)而誘導(dǎo)軟骨細(xì)胞發(fā)生過氧化反應(yīng)，最終增加骨基質(zhì)和軟骨細(xì)胞的破壞，并共同作用于軟骨，使關(guān)節(jié)軟骨基質(zhì)的代謝保持平衡狀態(tài)！。

骨關(guān)節(jié)炎在單純應(yīng)用西藥治療成為研究的熱點(diǎn)，尤其骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病與關(guān)節(jié)軟骨的破壞和修復(fù)相關(guān)，且與細(xì)胞因子、生長因子、免疫因素等密切相關(guān)。本研究對(duì)照組選用雙醋瑞因及玻璃酸鈉，可緩解癥狀及保護(hù)軟骨，并輔以骨重吸收劑及細(xì)胞因子等藥物聯(lián)合應(yīng)用，以達(dá)到治療目的。非甾體類抗炎藥（NSAIDs）已應(yīng)用多年，其治療效果雖已被認(rèn)可，然而其有不利的影響，尤其是胃腸道疾病和心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，通常與上述藥物有關(guān)。在臨床上，中醫(yī)藥一直發(fā)揮著不可或缺的重要作用。如何利用中醫(yī)中藥多靶點(diǎn)治療疾病的特點(diǎn)，并聯(lián)合西藥組成有效的治療方案，對(duì)這一難治性疾病進(jìn)行有效的治療，是當(dāng)今中西醫(yī)結(jié)合研究的重要課題之一，如獲成功，將獲得巨大的社會(huì)價(jià)值。

骨關(guān)節(jié)炎屬中醫(yī)學(xué)“骨痹”“痹證”等范疇，由風(fēng)、寒、濕三氣留滯經(jīng)絡(luò)，經(jīng)絡(luò)阻滯，不通則痛，形成關(guān)節(jié)組織慢性炎癥，臨床中也以寒濕痹阻型骨關(guān)節(jié)炎較多。中醫(yī)認(rèn)為肝腎虧損是該病發(fā)生的主要因素，風(fēng)、寒、濕等外邪因素侵人機(jī)體可誘發(fā)和加重本病。寒濕痹阻型主要以寒、濕為主，夾雜風(fēng)邪，故以祛風(fēng)濕藥為主，針對(duì)紅、腫、痛、屈伸不利之證，酌情配伍其他藥物，通過望、聞、問、切四診合參，根據(jù)臨床不同的癥狀特點(diǎn)佐以補(bǔ)虛藥、活血化瘀藥及發(fā)散風(fēng)寒藥"。通痹膠囊即是根據(jù)寒濕痹阻證進(jìn)行組方配藥。方中羌活味辛、苦，性溫，功效解表散寒、祛風(fēng)勝濕、止痛，常用于風(fēng)寒濕邪侵襲機(jī)體所致的肢節(jié)疼痛，善治上半身疼痛;獨(dú)活辛、苦、微溫，功效祛風(fēng)濕、止痛、解表，常用于風(fēng)濕痹痛，善治下部之痹痛，與羌活有協(xié)同作用，兩者常配伍使用，善治上下之痹痛;川烏味辛、苦，性溫，有大毒，散寒止痛力強(qiáng);制馬錢子止痛;金錢白花蛇有毒，透骨搜風(fēng)通絡(luò)，有較強(qiáng)的祛風(fēng)通絡(luò)作用;絡(luò)石藤祛風(fēng)通絡(luò)、活血消腫，常用于治療風(fēng)濕痹痛、筋脈拘攣;忍冬藤又名銀花藤，能清經(jīng)絡(luò)中風(fēng)濕熱邪而止疼痛;秦艽祛風(fēng)濕、舒筋絡(luò)、清虛熱;木瓜舒筋活絡(luò)、化濕和胃;杜仲、牛膝補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨;當(dāng)歸、雞血藤養(yǎng)血活血;香附理氣止痛。全方共奏散寒除濕、活絡(luò)止痛之效，方中攻補(bǔ)兼施，補(bǔ)虛不留滯，攻邪不傷正。而現(xiàn)代藥理學(xué)研究結(jié)果證實(shí)，秦艽、羌活、獨(dú)活等中藥所含揮發(fā)油成分具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎及免疫抑制作用，其中羌活所含的揮發(fā)油能顯著減少炎性滲出、抑制小鼠耳郭腫脹，具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用”。烏頭屬植物，在抗炎、鎮(zhèn)痛、抗腫瘤及殺蟲等方面有良好的效果;馬錢子堿鎮(zhèn)痛作用顯著;當(dāng)歸、雞血藤有補(bǔ)血、抑制血小板聚集的作用。總之，諸藥合用共奏祛風(fēng)、散寒、除濕、蠲痹止痛之效，使風(fēng)寒濕邪得去，氣血得充，并可起到“寒濕散、氣血通、痹自除、麻亦消”之奇效。

本研究結(jié)果顯示，研究組關(guān)節(jié)腫脹、麻木、畏寒的改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，且疼痛積分4周后明顯降低。血清中IL-1、IL-6和TNF-a的水平與治療前比較降低更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。血清中IL-1、IL-6和TNF-a等細(xì)胞因子明顯降低，提示通痹膠囊可通過改善IL-1、IL-6和TNF-x的水平達(dá)到免疫調(diào)節(jié)的作用，降低患者急性炎癥指標(biāo)，減輕病情程度，降低疾病的活動(dòng)性，從而有利于臨床癥狀的改善，最終達(dá)到治療骨關(guān)節(jié)炎的作用。臨床應(yīng)用中通過檢測(cè)上述指標(biāo)有助于了解藥物對(duì)病情的影響，針對(duì)不同骨關(guān)節(jié)炎患者情況選擇合適的治療方案，以達(dá)到快速緩解病痛的治療效果。

本研究結(jié)果表明，通過在應(yīng)用雙醋瑞因及玻璃酸鈉基礎(chǔ)上加用通痹膠囊更好改善了患者關(guān)節(jié)腫痛、怕涼、麻木等癥狀，可以達(dá)到更好的臨床治療效果，為骨關(guān)節(jié)炎的治療提供了新的選擇。

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