付東霞，劉芳，衛(wèi)海燕

[鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院（河南省兒童醫(yī)院），河南 鄭州 450000]

1 臨床資料

患者，女性，年齡1歲1個月，13 d前因發(fā)熱2 d入住河南省兒童醫(yī)院新生兒內(nèi)科。住院期間發(fā)現(xiàn)血糖、血脂升高，甘油三酯22.5 mmol/L，較正常兒童升高，同時伴高胰島素血癥，結(jié)合患兒疾病特點，查閱相關(guān)資料，考慮為先天性全身脂肪營養(yǎng)不良。

入院后給予護肝、胰島素控制血糖、低脂飲食及補液等對癥支持治療。10 d后精神反應(yīng)好轉(zhuǎn)，血糖平穩(wěn)，甘油三酯下降出院。

患兒出院后給予低脂飲食，并隨診。監(jiān)測血糖正常，轉(zhuǎn)氨酶及血脂好轉(zhuǎn)；腹部彩超提示肝臟及腎臟進行性增大。1個月時逐漸出現(xiàn)腹脹、消瘦，2個月時出現(xiàn)皮下脂肪逐漸消失，肌肉肥大；3～4個月出現(xiàn)全身皮膚色素沉著，以頸部及腋下明顯；5～6個月出現(xiàn)全身皮毛增多增粗，以毛發(fā)濃密顯著，同時伴毛發(fā)卷曲；隨年齡增長，腹部膨隆漸明顯，肝臟進行性增大。見圖1。予基因檢測。

結(jié)果顯示，該患兒基因突變位置為chr11：62460139，為一處純合突變：c.567_568delGA，導(dǎo)致氨基酸改變p.Glu189fs（移碼突變），父母為雜合突變。該突變位點未見報道，為新發(fā)突變。參考美國醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)和基因組學(xué)協(xié)會相關(guān)基因突變解讀指南，該位點為惡性突變位點，有很強可能性致病。

圖1 患者隨訪資料

2 討論

先天性全身脂肪營養(yǎng)不良（congential generalized lipodystrophy,CGL）是由 BERARDINELLI[1]于 1954 年首先報道，1959年SEPI[2]報道，故本病又名Berardinelli-Seip綜合征。是非常少見的一種遺傳代謝疾病，全球發(fā)病率約為1/1 000萬[3]。主要特點為出生時脂肪組織幾乎完全消失[4]、極度胰島素抵抗、高雄激素血癥、高甘油三酯血癥、脂肪肝、甚至肝硬化、黑棘皮病[5]。

本研究中，患者無CGL家族史，但生后即有全身脂肪消失、高脂血癥、胰島素抵抗，進一步完善基因檢測提示為CGL，隨著病情進展出現(xiàn)食欲亢進、多毛、色素沉著、智力低下等表現(xiàn)，符合CGL表現(xiàn)。CGL的病因復(fù)雜。已發(fā)現(xiàn)的致病基因至少有4種，95%的CGL與AGPAT2和BSCL2基因突變相關(guān)[6]。BSCL2基因位于染色體11q13上，編碼398個氨基酸的跨膜蛋白。在腦組織中廣泛表達，因此智力損害較為常見。該患兒存在BSCL2基因突變，且突變位點未見報道，為新發(fā)突變。故該患兒存在全身脂肪營養(yǎng)不良、智力損害可以解釋。

CGL的主要治療方法是降低高甘油三酯血癥和心血管風(fēng)險。飲食管理是非常重要的，鼓勵CGL患者遵循高碳水化合物，低脂肪的飲食。