戈曉芹

[摘要]妊娠期及哺乳期是女性較為特殊的兩段生理時(shí)期，由于該時(shí)期孕產(chǎn)婦抵抗力不佳，感染疾病的風(fēng)險(xiǎn)較高，臨床通常會(huì)給予患者抗茵藥物以治療感染。部分抗茵藥物可導(dǎo)致母體受損、胎兒畸形，為保障母嬰健康、提高分娩質(zhì)量，應(yīng)盡量選擇對(duì)胚胎、胎兒及新生兒損害較小的抗茵藥物。

[關(guān)鍵詞]孕產(chǎn)婦;抗茵藥物;妊娠期;哺乳期;用藥指導(dǎo)

[中圖分類號(hào)]R714.7：R97 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]2096-5249（2019）21-0069-02

抗菌藥物指對(duì)細(xì)菌有抑制或滅殺作用的藥物，包括抗生素及人工合成抗菌藥物，多被用于治療細(xì)菌感染性疾病，用于孕產(chǎn)婦時(shí)風(fēng)險(xiǎn)較高。由于胚胎、胎兒及新生兒免疫力不佳，在對(duì)孕產(chǎn)婦使用抗菌藥物時(shí)，可對(duì)母體內(nèi)分泌及代謝產(chǎn)生影響，通過胎盤循環(huán)及乳汁分泌進(jìn)一步影響胚胎、胎兒或新生兒。因此，臨床醫(yī)師在對(duì)孕產(chǎn)婦應(yīng)用抗菌藥物時(shí)，不僅需掌握藥物的抗菌譜、作用原理、毒副作用、用量等信息，也要熟悉該藥對(duì)母體及胎兒是否有影響，影響的時(shí)長(zhǎng)及程度。在滿足病情所需治療的基礎(chǔ)上，盡量減小藥物對(duì)胎兒的負(fù)面影響。鑒于此，本研究參照美國(guó)食品和藥物管理署（FDA）的等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)抗菌藥物進(jìn)行分類。闡述如下。

1常用抗菌藥物FDA分級(jí)

目前尚無妊娠期及哺乳期安全抗菌藥物（A類），根據(jù)抗菌藥物對(duì)母體的毒性作用及對(duì)胎兒的影響程度，將藥物分為妊娠期及哺乳期可用抗菌藥物（B類）、妊娠期及哺乳期慎用抗菌藥物（c類）、妊娠期及哺乳期禁用抗菌藥物（D類）嘲。

1.1妊娠期及哺乳期可用抗菌藥物（B類）B類藥物對(duì)母體和胎兒基本沒有危害，安全性較高。①大環(huán)內(nèi)酯類（除酯化物）：該類抗生素屬抑菌劑范疇，抗菌譜和青霉素類似，其對(duì)普通細(xì)菌造成的呼吸道感染有較好療效，而對(duì)弓形體、衣原體、支原體等菌種也能發(fā)揮較好抗菌效果。該類藥物具有毒性低、血藥濃度較低、組織分布及細(xì)胞內(nèi)移行性良好、變態(tài)反應(yīng)少等優(yōu)勢(shì)，在妊娠及哺乳期全過程使用均有較高安全性。②頭孢菌素類（第三代）：該類抗生素在生物活性、理化特性、化學(xué)結(jié)構(gòu)、作用原理及臨床應(yīng)用等方面均和青霉素類似，其具有抗菌譜廣、過敏反應(yīng)發(fā)生率低等優(yōu)勢(shì)，其相較第一代及第二代頭孢菌素有所改良，對(duì)腎臟毒性已降到較低，對(duì)母體及胎兒影響較小，可應(yīng)用于妊娠及哺乳期全過程。③抗厭氧菌及抗滴蟲藥：該類藥物對(duì)細(xì)菌有一定致突變作用，在妊娠前3個(gè)月應(yīng)用可造成胎兒畸形，若需保證用藥安全性，應(yīng)于妊娠3個(gè)月后應(yīng)用該藥。④青霉素類：該類抗生素可通過阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁合成，發(fā)揮抗菌效果，而哺乳類動(dòng)物無細(xì)胞壁，所以該類藥物對(duì)胎兒毒性最小，不易導(dǎo)致胎兒畸形，且對(duì)母體肝腎功能影響也較小。但過往常用的青霉素類藥物抗菌譜較窄，且服藥后易產(chǎn)生耐藥性，過敏反應(yīng)較高。而近年來投入使用的復(fù)合及半合成青霉素類制劑，彌補(bǔ)了上述缺點(diǎn)，為廣譜抗生素，并具有較高安全性，可應(yīng)用于妊娠及哺乳期全過程。

1.2妊娠期及哺乳期慎用抗菌藥物（c類）c類藥物經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)可殺死胚胎或致胎兒畸形，對(duì)孕產(chǎn)婦用藥時(shí)需權(quán)衡利弊，決定是否能使用藥物。①抗菌中草藥：板藍(lán)根可興奮子宮平滑肌，使用劑量較大時(shí)可導(dǎo)致早產(chǎn)，慎用于孕婦。大青葉與板藍(lán)根是同株植物，也需慎用。②喹諾酮類：該類藥物毒勝較低，無致突變、致畸形的作用，但可引起年幼動(dòng)物關(guān)節(jié)病變，用藥后可影響胎兒神經(jīng)功能及軟骨發(fā)育。③氯霉素類：受胎盤因素影響，該類抗生素可在胎兒體內(nèi)蓄積，難以排出。于妊娠期使用該藥，可導(dǎo)致新生兒出生后發(fā)生灰嬰綜合征，即出現(xiàn)腹脹、厭食、嘔吐、循環(huán)衰竭癥狀。慎用于孕早、中期，禁用于孕晚期。④磺胺藥：該類藥物可進(jìn)入胎體，競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合血漿蛋白，導(dǎo)致游離型膽紅素?zé)o法結(jié)合血漿蛋白，含量升高、滲入血腦屏障，可導(dǎo)致胎兒腦損傷，發(fā)生核黃疸。

1.3妊娠期及哺乳期禁用抗菌藥物（D類）D類藥物經(jīng)臨床實(shí)踐證實(shí)對(duì)胎兒危害嚴(yán)重，通常不考慮應(yīng)用。①抗菌中藥或中成藥：六神丸有效成分為蟾酥，有毒性作用，并含有麝香，可造成子宮收縮，導(dǎo)致早產(chǎn)或流產(chǎn)。穿心蓮可對(duì)抗孕酮，阻止絨毛滋養(yǎng)細(xì)胞生成，可導(dǎo)致流產(chǎn)。②四環(huán)素類：該類藥物致胎兒畸形風(fēng)險(xiǎn)較高，可導(dǎo)致胎兒短肢畸形、四肢發(fā)育不良、牙蕾發(fā)育不良、先天性白內(nèi)障等癥狀。而在孕后期應(yīng)用可導(dǎo)致孕婦肝功能衰竭。③氨基糖甙類：該類藥物具有腎、耳毒性，可導(dǎo)致新生兒出現(xiàn)聽力障礙。④紅霉素酯化物：該類藥物可導(dǎo)致孕婦膽汁淤積、阻塞性黃疸及肝腫大等癥狀。

2妊娠和哺乳期如何合理使用抗生素

2.1妊娠和哺乳期用藥特點(diǎn)妊娠期時(shí)，母體為適應(yīng)胎兒發(fā)育需求，發(fā)生一系列生理改變，可導(dǎo)致抗菌藥物在孕婦體內(nèi)的代謝、吸收、排泄等均發(fā)生異常。胃腸道平滑肌張力和動(dòng)力出現(xiàn)減弱，口服藥物往往吸收緩慢，應(yīng)采用靜脈注射給藥。妊娠6周后，母體血容量增加，服藥后血藥濃度降低，因此抗菌藥物用量應(yīng)高于非孕期患者。妊娠過程中，母體處于高雌激素水平，肝臟膽汁淤積，藥物排出緩慢，應(yīng)避免使用對(duì)肝臟損傷的抗菌藥物。對(duì)合并高血壓的妊娠期患者，應(yīng)適當(dāng)減量，以防抗菌藥物在患者體內(nèi)蓄積。受精3周后，建立胎兒一胎盤循環(huán)，胎兒易受藥物影響，出現(xiàn)畸形。受精9周后，胎兒進(jìn)入生長(zhǎng)發(fā)育階段，易受藥物影響，出現(xiàn)核黃疸、中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷等癥狀。進(jìn)入哺乳期后，患者所服用的抗菌藥物均可通過血漿乳汁屏障被轉(zhuǎn)運(yùn)至乳汁。但由于患者機(jī)體存在生理濾過系統(tǒng)，藥物被轉(zhuǎn)移到母乳的比例較低，因此乳汁中藥物濃度較低，經(jīng)新生兒消化吸收后，新生兒機(jī)體內(nèi)的血藥濃度低，難以對(duì)新生兒產(chǎn)生影響。但磺胺、四環(huán)素、紅霉素等藥物，經(jīng)乳汁排出量較大，用藥風(fēng)險(xiǎn)較高。

2.2妊娠和哺乳期抗菌藥物使用原則合理、安全用藥是妊娠和哺乳期用藥的主要原則，用藥時(shí)需有明確的指征，避免抗生素濫用。當(dāng)確實(shí)有感染發(fā)生時(shí)，醫(yī)生應(yīng)考慮感染部位、病原體、嚴(yán)重程度，選擇針對(duì)性的抗菌藥物，分析該藥物的代謝動(dòng)力學(xué)及藥理作用，分析藥物對(duì)母體造成的不利影響及對(duì)胎兒產(chǎn)生的毒副反應(yīng)、致畸性，權(quán)衡藥物對(duì)母體及胎兒的直接及潛在危害后，結(jié)合產(chǎn)婦孕周、有無孕期并發(fā)癥等信息，決定是否使用此抗菌藥物。由于目前暫無A類抗菌藥物，對(duì)妊娠和哺乳期患者用藥時(shí)，應(yīng)盡量選用B類藥物，慎用c類藥物，禁用D類藥物。若有療效肯定、臨床使用時(shí)間長(zhǎng)、具有充足用藥經(jīng)驗(yàn)的藥物，應(yīng)優(yōu)先選用。而對(duì)于兩種療效相近的藥物，選擇時(shí)需選取對(duì)母體及胎兒危害較小的藥物。若單一用藥方案可發(fā)揮療效，應(yīng)盡量避免聯(lián)合用藥方案。若小劑量用藥可發(fā)揮療效，應(yīng)劑量避免選擇大劑量藥物。孕3個(gè)月內(nèi)是胎兒器官發(fā)育的重要階段，在此階段內(nèi)，盡量避免抗菌藥物治療，應(yīng)優(yōu)先考慮推遲治療。妊娠全過程中，應(yīng)盡量避免用藥，若患者病情為可用藥或可不用藥，應(yīng)堅(jiān)決不用藥。進(jìn)入哺乳期后，應(yīng)選擇代謝快、小劑量的藥物，哺乳時(shí)需避開藥物濃度高峰期，治療過程中監(jiān)測(cè)新生兒血藥濃度，若發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)及時(shí)停止母乳喂養(yǎng)，改為人工喂養(yǎng)。妊娠和哺乳期治療過程中均應(yīng)嚴(yán)格控制用藥劑量及時(shí)間，并注意及時(shí)停藥。

3結(jié)束諳

總而言之，妊娠和哺乳期是女性特殊生理時(shí)期，應(yīng)用抗菌藥物應(yīng)考慮多方面的問題，包括藥物療效、妊娠期及哺乳期的生理變化、藥物代謝情況、藥物對(duì)胎兒及新生兒的影響等。正確選擇抗菌藥物有助于控制感染，并可減輕對(duì)母體及胎兒損傷，更好的保障母嬰健康，提高新生兒質(zhì)量。