宋 彬

(福建醫(yī)科大學附屬寧德市醫(yī)院，福建 352100)

胃癌是臨床中發(fā)生率較高的一種惡性腫瘤。對于可切除胃癌患者來講，15年總體生存率大約為20%～30%[1]。手術(shù)是臨床治療胃癌患者的基石，但是大部分進展期胃癌(Ⅲ期及以上)患者無法接受手術(shù)治療，就算采用根治性手術(shù)治療，術(shù)后復發(fā)風險也比較高[2]?，F(xiàn)階段臨床上常常選擇多模式治療，對于淋巴結(jié)陽性或者T3、T4腫瘤患者常常建議選擇輔助或者新輔助治療[3]。在進行根治性手術(shù)治療的前提下，選擇化療或者新輔助化療，能在一定程度上提高患者的5年生存率。采用新輔助化療能取得比較滿意的臨床療效，不但能讓原發(fā)性腫瘤降低，讓治愈性切除的可能性增加，而且還能讓潛在的微轉(zhuǎn)移得以消除，進而讓腫瘤復發(fā)有效減少，所以現(xiàn)階段新輔助化療作為一種治療胃癌的手段，開始受到更多的關注。ECF方案為胃癌新輔助化療的推薦方案，而EOF方案則屬于ECF類似方案，在治療晚期胃癌患者時，其臨床療效與ECF方案相同。有臨床研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與以順鉑為主的化療方案相比，以奧沙利鉑為主的化療方案能對患者的總生存期和無進展生存期更加顯著地改善，而且血液學毒性更加輕微[4]。本研究主要分析了EOF方案轉(zhuǎn)化型化療對局部進展期胃癌根治術(shù)患者的療效，希望能為局部進展期胃癌的臨床治療提供指導。

1 資料與方法

1.1一般資料 本文所選對象為本院2010年2月—2013年2月收治的50例潛在可根治的局部進展期胃癌患者，均簽署知情同意書。納入標準：經(jīng)病理檢查和影像學檢查結(jié)果證實;存在可測量病灶；東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)體力狀況評分為0～2分；潛在可根治性切除；術(shù)前TNM分期為Ⅲ期、Ⅳ期、M0期。排除標準：重要臟器功能衰竭患者；遠處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠處臟器轉(zhuǎn)移、腹腔種植者；不能控制的內(nèi)科疾病患者。全部50例患者中，31例男性，19例女性；其年齡為40～73歲，平均為(58.3±2.7)歲；ECOG體力狀況評分為：26例患者為0分，23例患者為1分，1例患者為2分；腫瘤部位為：13例患者為胃上部，10例患者為胃中部，24例患者為胃下部，3例患者累及多個區(qū)域；T分期為：25例患者為T4a期，25例患者為T4b期；N分期為：7例患者為N1期，35例患者為N2期，8例患者為N3期。

1.2方法 ①術(shù)前化療：全部50例患者均選擇EOF方案轉(zhuǎn)化型化療：第1日，靜脈注射(2 h)表柔比星，給藥劑量為50 mg/m2，第1日，靜脈注射(2 h)奧沙利鉑，給藥劑量為130 mg/m2；靜脈注射(48 h)氟尿嘧啶，給藥劑量為2 400 mg/m2，3周重復1次，共進行2～4個周期的治療。完成化療后2周，通過超聲胃鏡檢查、腹部CT檢查等來對腫瘤反應性進行判斷，根據(jù)TECIST 1.1實體腫瘤化療療效評價標準來對療效進行判斷, 由2名臨床經(jīng)驗豐富的外科醫(yī)師，根據(jù)臨床療效確定是否切除。②化療后手術(shù)：完成化療后3～4周開展手術(shù)治療，采用胃癌D2根治術(shù)。結(jié)合腫瘤部位對切除范圍進行切除，胃竇部選擇遠端胃大部分切除術(shù)；胃體或者食管胃結(jié)合部則選擇全胃切除或者近端胃切除。③手術(shù)后化療：采用術(shù)前EOF方案進行為期2～4個周期的輔助化療。④隨訪：完成整個治療后，對患者進行為期5年時間的隨訪，內(nèi)容為盆腔、胸和腹部CT，腫瘤指標，肝腎功能，胃鏡，體檢和病史等。

1.3觀察指標 按照美國國立癌癥研究所第3版常規(guī)毒性標準來對急性不良反應進行判斷[6]；按照RECIST 1.1實體腫瘤化療療效評價標準來對腫瘤臨床療效進行判斷[5], 分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進展(PD)；總有效例數(shù)為CR例數(shù)與PR例數(shù)之和，腫瘤控制例數(shù)為CR例數(shù)、PR例數(shù)與SD例數(shù)之和。腫瘤病理療效的判斷標準：腫瘤細胞殘留<10%則表示病理大部分緩解；不存在腫瘤細胞則表示病理完全緩解[7]。

2 結(jié)果

2.1化療療效評估 全部50例患者中，2例患者為CR，13例患者為PR，23例患者為SD，12例患者為PD；臨床總有效率為30.0%，腫瘤控制率為76.0%。見表1。

表1 化療療效評估

2.2手術(shù)情況 全部50例患者中， 33例患者采用胃癌切除術(shù)治療，手術(shù)切除率為66.0%(33/50)。17例患者無法采用手術(shù)切除治療，7例患者在化療期間出現(xiàn)PD，10例患者于手術(shù)探查時出現(xiàn)腹腔種植。在全部33例接受胃癌切除術(shù)治療的患者中，23例患者采用根治性手術(shù)切除治療，10例患者采用姑息性胃癌切除術(shù)治療；術(shù)后2例患者發(fā)生吻合口出血，1例患者發(fā)生腸梗阻，術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率為9.1%(3/33)。

2.3化療不良反應 全部50例患者中，并沒有患者發(fā)生化療相關死亡，化療不良反應主要為白細胞減少、中性粒細胞減少以及食欲減退等。具體情況見表2。

表2 化療不良反應 例(%)

2.4隨訪觀察 全部50例患者均接受為期5年時間的隨訪，并沒有患者失訪，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者的中位總生存期為511 d。

3 討論

現(xiàn)階段臨床上在對胃癌患者進行綜合治療時，新輔助化療是非常關鍵的部分之一，開始受到更多的關注和重視。新輔助化療方案的基礎為鉑類藥物和氟尿嘧啶類藥物[8]。在對胃癌患者進行化療時，最佳的方案為ECF方案，大部分臨床研究結(jié)果顯示，ECF化療方案的反應率為37%～61%。MAGIC研究結(jié)果表明，采用新輔助化療能讓腫瘤分期顯著降期，并讓RO手術(shù)切除率和患者5年生存率顯著提高；術(shù)前化療也不會讓手術(shù)并發(fā)癥的發(fā)生風險增加。MAGIC試驗結(jié)果表明，綜合治療模式的生存優(yōu)勢比較顯著。Real-2試驗結(jié)果表明，EOF方案為ECF類似方案，在治療晚期胃癌患者時，EOF方案的治療效果與ECF方案相同。但是和以順鉑為主的化療方案相比，選擇以奧沙利鉑為主的化療方案能對患者總生存期、無進展生存期有更加顯著的改善，血液學毒性也更加輕微。

本研究所選50例局部進展期胃癌患者均為潛在可根治性切除，結(jié)果發(fā)現(xiàn)經(jīng)術(shù)前EOF方案轉(zhuǎn)化型化療，有33例患者接受胃癌切除術(shù)治療，其中23例患者采用根治性手術(shù)切除治療，10例患者采用姑息性胃癌切除術(shù)治療。外科醫(yī)師常常會擔心術(shù)前化療會讓術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生風險增加，或者術(shù)前化療會讓患者不能耐受手術(shù)治療。然而本研究中，術(shù)后2例患者發(fā)生吻合口出血，1例患者發(fā)生腸梗阻，術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率為9.1%(3/33)；術(shù)前化療不良反應主要為1～2度；結(jié)果表明術(shù)前采用EOF方案轉(zhuǎn)化型化療不會讓術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生風險增加，而且化療不良反應也能耐受。本研究中50例患者中，2例患者為CR，13例患者為PR，23例患者為SD，12例患者為PD；臨床總有效率為30.0%，腫瘤控制率為76.0%；研究結(jié)果與臨床相關研究報道結(jié)果類似[9]。但是本研究中CR僅2例，結(jié)果表明在對腫瘤進行局部控制時，術(shù)前化療還存在一定的不足。相關統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，單純接受化療而不能進行手術(shù)切除的患者，中位總生存期大約為13個月[10]；而本研究中50例患者均接受為期5年時間的隨訪，并沒有患者失訪，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者的中位總生存期為511 d。結(jié)果表明，術(shù)前化療能為局部進展期胃癌患者的總生存期有效延長，但是臨床中應通過Ⅲ期臨床試驗來對該結(jié)果進行進一步驗證。

總之，選擇EOF方案治療局部進展期胃癌患者能取得比較理想的臨床療效，而且安全性和耐受性比較好；不但能讓根治性手術(shù)切除的幾率增加，讓患者的中位總生存期顯著延長，而且不會讓手術(shù)并發(fā)癥的發(fā)生風險增加。但是本研究所選樣本量較少，術(shù)前分期中也并沒有包括腹腔鏡探查，進而對結(jié)果造成一定影響；所以應在今后的工作中進行大樣本量的深入研究，以保證結(jié)果的準確性、真實性。