馮曉飛　楊哲　索鳳茹　宋文杰

摘要 目的：探究十全大補湯聯(lián)合常規(guī)早期腸內營養(yǎng)對肺癌切除術后患者免疫功能及臨床療效影響，為臨床肺癌患者的治療方案提供選擇。方法：選取2016年12月至2018年4月遼寧中醫(yī)藥大學附屬第二醫(yī)院收治的肺癌切除術患者97例作為研究對象，按照就診順序編號，采用隨機數(shù)字表法分為對照組（n=48）和觀察組（n=49），對照組早期腸內營養(yǎng)支持，觀察組輔助十全大補湯，2組均連續(xù)治療4周。比較2組患者入組時、治療2周后、4周后在免疫功能（包括CD3+、CD4+、CD8+、IgA、IgM、IgG）和生命質量（包括生理、社會/家庭、情感、功能）、中醫(yī)證候積分（包括乏力、胸痛、心悸氣短）指標變化情況。結果：2組患者治療前CD3+、CD4+、CD8+、IgA、IgM、IgG、乏力、胸痛、心悸氣短、生理、社會/家庭、情感、功能比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療2周、4周后，2組患者上述指標均較治療前明顯改善，且觀察組上述指標均明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。治療4周后觀察組顯效率、總有效率顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）。結論：十全大補湯聯(lián)合常規(guī)早期腸內營養(yǎng)能提高肺癌切除術后患者免疫功能，改善生命質量，提高療效，具有較高的臨床應用價值。

關鍵詞 十全大補湯;早期腸內營養(yǎng);肺癌切除術;免疫功能;臨床癥狀;生命質量;臨床療效

Effects of Shiquan Dabu Decoction Combined with Routine Enteral Nutrition on Immune Function and Clinical Efficacy in Patients After Lung Cancer Resection

Feng Xiaofei，Yang Zhe，Suo Fengru，Song Wenjie

（Oncology Department，The Second Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine/Liaoning Institute of Traditional Chinese Medicine，Shenyang 110034，China）

Abstract Objective：To explore effects of Shiquan Dabu Decoction combined with conventional early enteral nutrition on immune function and clinical efficacy in patients after lung cancer resection，and to provide a choice for clinical treatment in patients with lung cancer.Methods：A total of 97 patients after lung cancer resection treated in our hospital from December 2016 to April 2018 were randomly divided into control group（n=48）and observation group（n=49）according to the order of admission.The control group was treated with early enteral nutrition support，while the observation group was also assisted with Shiquan Dabu Decoction，and the 2 groups were treated for 4 weeks continuously.Index changes of immune function（including CD3+，CD4+，CD8+，IgA，IgM and IgG），quality of life（including physiology，society / family，emotion and function）and syndrome scores in traditional Chinese medicine（TCM）（including fatigue，chest pain，palpitation and short of breath）were compared between the 2 groups of patients when they entered the groups，as well as 2 weeks and 4 weeks after the treatment.Results：Before the treatment，there was no significant difference between the 2 groups in the CD3+，CD4+，CD8+，IgA，IgM，IgG，fatigue，chest pain，palpitation，short of breath，physiology，society / family，emotion and function（P>0.05）.After 2 weeks and 4 weeks of the treatment，the above indexes of the 2 groups were significantly improved compared with those before the treatment，and the above indexes in the observation group were significantly better than those in the control group（P<0.05）.After 4 weeks of the treatment，the effective rate and total effective rate in the observation group were significantly better than those in the control group（P<0.05）.Conclusion：The combination of Shiquan Dabu Decoction and routine early enteral nutrition can improve the immune function of patients after lung cancer resection，improve the quality of life and improve the efficacy.It has high value in clinical practice.

Key Words Shiquan Dabu Decoction; Early enteral nutrition; Lung cancer resection; Immune function; Clinical symptoms; Quality of life; Clinical efficacy

中圖分類號：R256文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.09.034

肺癌是臨床上常見惡性腫瘤，70%患者發(fā)現(xiàn)時已經(jīng)處于中晚期，因腫瘤惡液質造成體質量下降、營養(yǎng)不良、代謝紊亂等，加上手術創(chuàng)傷等加重營養(yǎng)不良現(xiàn)象。加強營養(yǎng)支持成為治療肺癌術后重要措施。腸內營養(yǎng)能糾正機體蛋白質-能量營養(yǎng)不良，能通過保護腸道屏障和免疫功能，防止腸黏膜萎縮，促使細菌和內毒度移位，減輕炎性反應，降低器官衰竭等[1-2]。雖然早期腸內營養(yǎng)是目前主流方法，但隨著醫(yī)學發(fā)現(xiàn)，以個體為原則的多學科交叉綜合治療模式逐漸應用在臨床上，臨床試驗證實中醫(yī)藥在穩(wěn)定病灶，改善生命質量和減毒增效等有重要價值。十全大補湯作為臨床上氣血雙補的基礎方，其在提高肺癌切除術后免疫功能，改善生命質量協(xié)同性大[3]，本次研究就針對此采用十全大補湯聯(lián)合早期腸內營養(yǎng)治療肺癌切除術取得很好效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年12月至2018年4月遼寧中醫(yī)藥大學附屬第二醫(yī)院收治的肺癌切除術患者97例作為研究對象，按照就診順序編號，采用數(shù)字隨機表法分成對照組（n=48）和觀察組（n=49）。2組患者性別、年齡、病程、手術時間、腫瘤大小、KPS評分、TNM分期、轉移等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準[倫理審批號：2016（倫）審第21號]。

1.2 診斷標準 西醫(yī)診斷標準：經(jīng)組織學和細胞學診斷為肺癌患者，且臨床分期為Ⅱ-Ⅲ期。中醫(yī)診斷標準：符合《中醫(yī)臨床診療術語國家標準（證候部分）》中對氣血兩虛證癥候標準：主證為咳嗽聲弱，痰稀或帶血，次證為氣短喘促，舌質紅，脈細弱[4]。

1.3 納入標準 1）年齡50～70歲;2）均行肺癌切除術;3）符合中西醫(yī)診斷標準;4）KPS評分在70分以上;5）經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準同意;6）患者及家屬了解參加此次研究利弊，具備隨訪條件，并愿意配合各項研究工作，簽署知情同意書。

1.4 排除標準 1）存在嚴重臟器疾患;2）過敏體質者;3）采用放化療而非手術治療者;4）預期生存時間<4周者。

1.5 脫落與剔除標準 無法完成研究方案者，或中途因主客觀原因退出研究方案者，或不能完成隨訪者。

1.6 治療方法

2組均行肺癌切除術。全身麻醉后取腋中線第7/8肋間，置入觀察孔。主操作孔在第4肋間，第二操作孔在腋后線7～9肋間，術中仔細操作，游離肺動脈、靜脈和支氣管，利用切割縫合器處理肺裂，將病變組織取出后送檢。術后常規(guī)放置引流管，予抗感染、鎮(zhèn)痛等處理。對照組術后第1天開始應用腸內營養(yǎng)，觀察組加用十全大補湯，連續(xù)治療4周。

1.6.1 對照組治療方案 對照組予早期腸內營養(yǎng)，術后第1天、第2天予500 mL腸內營養(yǎng)液口服，第3天予1 000 mL腸內營養(yǎng)液，第4天開始予1 750 mL營養(yǎng)液口服，營養(yǎng)攝入困難者予靜脈輸入。腸內營養(yǎng)液為全力營養(yǎng)液，含蛋白質20 g、碳水化合物61 g、食物纖維7.5 g、蛋白質20 g、脂肪20 g、礦物質3 g。

1.6.2 觀察組治療方案 在對照組治療基礎上加用十全大補湯。藥物組成有白術、茯苓、當歸、白芍、黃芪各20 g，人參、川芎各15 g、熟地黃30 g、甘草、肉桂各10 g，加水煎湯300 mL早晚服用，每日1劑。

1.7 觀察指標

比較2組患者入組時、治療2周后、4周后的免疫功能指標（包括T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+和免疫球蛋白指標IgA、IgM、IgG），中醫(yī)臨床癥候（包括乏力、胸痛、心悸氣短）積分變化、療效和生命質量（指標包括生理、社會/家庭、情感、功能）[5]。

1.7.1 免疫功能指標檢測 分別在入組前、治療2周后、治療4周后，采集患者康復外周靜脈血，3 000 r/min離心取上層清液，采用間接熒光免疫法進行，相關操作過程嚴格按照說明書進行。

1.7.2 中醫(yī)臨床癥候指標監(jiān)測 分別在治療前、治療2周后、治療4周后，按照無癥狀0分、偶有癥狀1分、癥狀頻繁2分、癥狀持續(xù)發(fā)作3分進行統(tǒng)計，分數(shù)越高則癥狀越重。

1.7.3 生命質量評價 分別在治療前、治療2周后、治療4周后在生理、社會/家庭、情感、功能變化情況，總分為125分，分數(shù)越高則生命質量越好[6]。

1.8 療效判定標準 治療4周后進行評價。顯效為臨床癥狀基本消失，中醫(yī)證候積分下降80%以上;有效為臨床癥狀明顯改善，中醫(yī)證候積分下降45%～80%;無效為未達到以上標準[7]。

1.9 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組患者治療前、后免疫功能變化比較 2組患者治療前CD3+、CD4+、CD8+、IgA、IgM、IgG比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療2周、4周后，2組患者CD3+、CD4+、IgA、IgM、IgG較治療前均明顯升高，CD8+顯著降低，且觀察組上述指標均明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。見表2。

2.2 2組患者治療前、后中醫(yī)證候積分變化比較 2組患者治療前乏力、胸痛、心悸氣短比較，差異無統(tǒng)計學意義，治療2周、4周后，以上指標顯著降低，且觀察組上述指標均明顯低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.3 2組患者治療前、后生命質量比較 2組患者治療前生理、社會/家庭、情感、功能比較，差異無統(tǒng)計學意義，治療2周、4周后，2組患者生理、社會/家庭、情感、功能均較治療前明顯升高，且觀察組上述指標均明顯高于對照組（P<0.05）。見表4。

2.4 2組患者療效比較 治療4周后觀察組顯效率、總有效率顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）。見表5。

3 討論

肺癌預后差，其預后和腫瘤分期、淋巴結轉移等緊密相關，雖然肺癌切除術是目前治療肺癌的主流方法之一，術后配合以放化療[8]。報道[9]稱，腫瘤發(fā)生和機體免疫監(jiān)視能力下降存在一定相關性，提高患者機體免疫力對維持病情穩(wěn)定至關重要，如何延緩生存期限并提高免疫功能是目前治療肺癌的重要措施。近些年隨著個體化治療逐漸應用在臨床上，多學科交叉綜合治療逐漸被患者接受，大量研究證實，中醫(yī)藥在改善肺癌生命質量、穩(wěn)定病灶、延長生存期，減毒增效上有獨特優(yōu)勢[10]。

肺癌切除術后多表現(xiàn)為氣血兩虛，晚期因氣血虧虛、中氣不足，可見面色無華，頭暈目眩，胸悶胸痛、氣短乏力，舌質淡。故在治療上宜益氣健脾，溫補氣血[11]。十全大補湯中白術味甘，歸脾胃經(jīng)，能燥濕利水、健脾益氣，有記載稱“白術散濕除痹、消食除痞之要藥也”。人參性平味苦，能大補元氣、補脾益肺、復脈固脫。記載稱其能“補五臟六腑、保中守神”。茯苓歸心、腎經(jīng)，能利水滲濕、健脾寧心。熟地黃能填精益髓、補血養(yǎng)陰。當歸潤腸通便、補血活血，有記載稱其能“治一切風、一切血，補一切勞”。白芍酸甘斂陰，能養(yǎng)血調經(jīng);川芎活血行氣、祛風止痛。肉桂能補火助陽、散寒止痛，能“治療一切風氣，補五勞七傷”。黃芪補氣固表。現(xiàn)代藥理學表明[12]，十全大補湯能有效抑制腫瘤細胞，能提高機體免疫力。

早期腸內營養(yǎng)符合肺癌切除術后生理狀態(tài)，可顯著改善惡性腫瘤和炎性反應所造成的T淋巴細胞受到抑制，促使免疫力在短期內迅速恢復，結果顯示，2組運用早期腸內營養(yǎng)后在T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+能迅速通過，CD8+迅速下降，而十全大補湯應用后提高明顯提高，這和十全大補湯能提高免疫力有關[13]。IgA、IgM、IgG屬于臨床上體液免疫，十全大補湯通過補體溶細胞效應，抗體封閉腫瘤細胞，阻斷腫瘤細胞黏附，故其能提高機體免疫力[14]。

研究表明，十全大補湯能提高腫瘤術后生命質量，因十全大補湯能提高生理、社會/家庭、情感、功能指標水平，這和中醫(yī)藥應用后能改善證候積分下降有關[15]，結果顯示，乏力、胸痛、心悸氣短等證候積分聯(lián)合應用后能顯著下降，結合筆者經(jīng)驗，和手術切除術后腫瘤病灶消失，加上有效的放化療能進一步控制病灶，但臨床上多數(shù)患者仍存在一些因素影響生命質量，主要和手術創(chuàng)傷大，醫(yī)療費用支出多，患者心理負擔重有關，故中醫(yī)藥應用肺癌術后對生命質量影響是存在很多因素的，其對遠期療效也是有所影響的，本次研究未將影響因素納入，缺乏有效循證醫(yī)學依據(jù)，有待進一步探討。

參考文獻

[1]蘇鵬飛，李偉，段東奎，等.十全大補湯聯(lián)合腸內營養(yǎng)支持在肺癌手術患者中的應用效果[J].南京中醫(yī)藥大學學報，2015，31（1）：17-20.

[2]李宏.十全大補湯聯(lián)合腸內營養(yǎng)支持對肺癌手術患者免疫功能及臨床療效的影響分析[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2016，8（5）：99-100.

[3]杜春海，賈巍，曹志然，等.十全大補湯對非小細胞肺癌化療副反應的影響[J].河北中醫(yī)藥學報，2016，31（2）：14-16.

[4]尚亞麗，王淑玲，古兆森，等.十全大補湯聯(lián)合GP方案應用于晚期非小細胞肺癌患者的臨床觀察[J].中國實用醫(yī)刊，2014，9（20）：50-51.

[5]張加營.加味十全大補湯治療白細胞減少癥76例臨床觀察[J].中醫(yī)臨床研究，2018，10（11）：105-106.

[6]王健，孫宏普，韓生先，等.十全大補湯對結直腸癌術后化療患者減毒增效及免疫功能的影響[J].世界中醫(yī)藥，2017，12（11）：2615-2618.

[7]程宇，尹曉清，程良昊，等.單孔電視胸腔鏡肺葉切除術治療早期肺癌的效果及對血清EGFR、VEGF水平及免疫功能的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2018，18（4）：725-728，782.

[8]胡漢姣.希望水平與抑郁情緒在肺癌全肺切除術患者中的相關性研究[J].湖北中醫(yī)藥大學學報，2017，19（5）：91-94.

[9]程國良，錢彥方，宋康康，等.中醫(yī)藥干預肺癌相關性失眠臨床療效觀察[J].解放軍醫(yī)學院學報，2017，38（7）：615-618，623.

[10]金晨宇，單建貞，包潔，等.益氣養(yǎng)陰法治療老年原發(fā)性支氣管肺癌的效果[J].中國老年學雜志，2017，37（17）：4280-4282.

[11]張衛(wèi)平，冉冉，高聚偉，等.黃芪多糖對肺癌外周循環(huán)MDSC的療效影響[J].中國生化藥物雜志，2017，37（1）：97-100.

[12]姚嘉麟，龔亞斌，許玲，等.中醫(yī)療法在肺癌術后康復中的運用[J].醫(yī)學綜述，2017，23（23）：4721-4725.

[13]代忠，田立霞，陶豐娟，等.中醫(yī)辨證論治聯(lián)合化療治療肺癌的臨床研究[J].世界中醫(yī)藥，2017，12（7）：1566-1568，1572.

[14]王振強，高秀敏，黃如靜，等.定痛方聯(lián)合三階梯止痛治療肺癌疼痛臨床研究[J].中醫(yī)學報，2017，32（11）：2044-2048.

[15]任占良，侯俊明，任小朋，等.觀察血清異常糖鏈糖蛋白表達和細胞免疫功能對肺癌預后的影響[J].中華胸部外科（連續(xù)型電子期刊），2018，5（2）：103-106.

（2018-08-22收稿 責任編輯：蒼寧）