趙思怡 黃帆 馮子桐 方婉儀 孫偉鵬 陳貴珍 許云祥

摘 要 目的：系統(tǒng)評(píng)價(jià)補(bǔ)腎活血類中藥復(fù)方制劑治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的有效性與安全性，為臨床合理用藥提供循證參考。方法：計(jì)算機(jī)檢索Cochrane圖書館、PubMed、Embase、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)知網(wǎng)、維普數(shù)據(jù)庫(kù)和萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)，收集補(bǔ)腎活血類中藥復(fù)方制劑（試驗(yàn)組）對(duì)比鈣劑或非鈣劑（對(duì)照組）治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）。篩選文獻(xiàn)、提取資料并采用Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)員手冊(cè)5.1.0提供的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)工具和Jadad量表評(píng)價(jià)文獻(xiàn)質(zhì)量后，采用Stata 12.0軟件進(jìn)行Meta分析，采用TSA 0.9軟件進(jìn)行試驗(yàn)序貫分析。結(jié)果：共納入18項(xiàng)RCT，共計(jì)1 408例患者。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者總有效率[RR=1.35，95%CI（1.17，1.54），P<0.000 1]、骨密度 [SMD=0.24，95%CI（0.16，0.32），P<0.000 1]均顯著高于對(duì)照組，血鈣水平[SMD=-0.05，95%CI（-0.09，0.00），P=0.033]顯著低于對(duì)照組。兩組患者尿肌酐[SMD=-1.60，95%CI（-5.94，2.74），P=0.470]、尿鈣/尿肌酐比值[SMD=-0.05，95%CI（-0.14，0.04），P=0.295]、尿羥脯氨酸/尿肌酐比值[SMD=-0.16，95%CI（-1.04，0.72），P=0.726]、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶[SMD=0.51，95%CI（-3.26，4.28），P=0.790]、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶[SMD=0.23，95%CI（-5.22，4.77），P=0.929]、堿性磷酸酶[SMD=-0.22，95%CI（-0.68，0.25），P=0.361]、血磷[SMD=-0.02，95%CI（-0.11，0.07），P=0.639]、尿素氮[SMD=-0.19，95%CI（-0.70，0.31），P=0.453]、雌二醇[SMD=0.62，95%CI（-0.28，1.52），P=0.177]、白細(xì)胞介素6[SMD=-1.78，95%CI（-4.86，1.30），P=0.258]、視覺模擬評(píng)分[SMD=0.55，95%CI（-1.03，2.13），P=0.496]比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患者均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。序貫分析結(jié)果顯示，補(bǔ)腎活血類中藥復(fù)方制劑治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥總有效率證據(jù)確切。結(jié)論：補(bǔ)腎活血類中藥復(fù)方制劑治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的療效顯著，可改善患者血鈣和骨密度，且安全性較好。

關(guān)鍵詞 絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥；補(bǔ)腎活血類中藥復(fù)方制劑；療效；安全性；Meta分析；序貫分析

Meta-analysis of Efficacy and Safety of TCM Compound Preparation for Tonifying Kidney and Activating Blood Circulation in the Treatment of Postmenopausal Osteoporosis

ZHAO Siyi1，HUANG Fan1，F(xiàn)ENG Zitong1，F(xiàn)ANG Wanyi1，SUN Weipeng2，CHEN Guizhen3，XU Yunxiang1（1. Acupuncture and Rehabilitation Clinical Medical College， Guangzhou University of TCM， Guangzhou 510405， China； 2. The First Clinical College， Guangzhou University of TCM， Guangzhou 510405， China； 3. Dept. of Rehabilitation， Bao’an TCM Hospital of Guangzhou University of TCM， Guangdong Shenzhen 518133， China）

ABSTRACT OBJECTIVE： To systematically evaluate the efficacy and safety of TCM compound preparation for tonifying kidney and activating blood circulation， and to provide evidence-based reference for rational drug use in the clinic. METHODS： By retrieving Cochrane library， PubMed， Embase， CBM， CNKI， VIP and Wanfang database， randomized controlled trials （RCTs） about TCM compound preparation for tonifying kidney and activating blood circulation （trial group） versus calcium or non-calcium agents （control group） in the treatment of postmenopausal osteoporosis were included. After literature screening， data extraction and quality evaluation with bias risk evaluation tool and Jadad scale of Cochrane system evaluator manual 5.1.0， Meta-analysis was conducted by using Stata 12.0 software， and trial sequential analysis （TSA） was conducted by using TSA 0.9 software. RESULTS： Totally 18 RCTs were included， involving 1 408 patients. The results of Meta-analysis showed that total response rate [RR=1.35，95%CI（1.17，1.54），P<0.000 1] and bone density[SMD=0.24，95%CI（0.16，0.32），P<0.000 1] of trial group were significantly higher than those of control group； blood calcium [SMD=-0.05，95%CI（-0.09，0.00）， P=0.033] of trial group was significantly lower than that of control group. There was no statistical significance in the levels of urine creatinine [SMD=-1.60，95%CI（-5.94，2.74），P=0.470]， urinary calcium/urine creatinine ratio [SMD=-0.05，95%CI（-0.14，0.04），P=0.295]， urinary hydroxyproline/urine creatinine ratio [SMD=-0.16，95%CI（-1.04，0.72），P=0.726]， ALT [SMD=0.51，95%CI（-3.26，4.28），P=0.790]， AST [SMD=0.23，95%CI（-5.22，4.77），P=0.929]， serum alkaline phosphatase [SMD=-0.22，95%CI（-0.68，0.25），P=0.361]， serum phosphate [SMD=-0.02，95%CI（-0.11，0.07），P=0.639]， urea nitrogen [SMD=-0.19，95%CI（-0.70，0.31），P=0.453]， estradiol [SMD=0.62，95%CI（-0.28，1.52），P=0.177]， IL-6 [SMD=-1.78，95%CI（-4.86，1.30），P=0.258] or VAS [SMD=0.55，95%CI（-1.03，2.13），P=0.496] between 2 groups. No server ADR was found in 2 groups. TSA showed that there were extract evidences for total response rate of TCM compound preparation in the treatment postmenopausal osteoporosis. CONCLUSIONS： TCM compound preparation for tonifying kidney and activating blood circulation shows significant therapeutic efficacy for postmenopausal osteoporosis， and can improve serum calcium and bone density with good safety.

KEYWORDS Postmenopausal osteoporosis； TCM compound preparation for tonifying kidney and activating blood circulation； Therapeutic efficacy； Safety； Meta-analysis； Trial sequential analysis

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥是以骨量減少、骨組織顯微結(jié)構(gòu)破壞，導(dǎo)致骨脆性與骨折風(fēng)險(xiǎn)增加為特征的全身代謝性骨病[1]。流行病學(xué)調(diào)查顯示，50歲以上人群以椎體和股骨頸骨密度（BMD）值為基礎(chǔ)的骨質(zhì)疏松癥總患病率女性為20.7%，而60歲以上骨質(zhì)疏松癥人群中以女性更多，嚴(yán)重影響了中老年婦女的生活質(zhì)量[2-3]。目前西醫(yī)常用鈣劑和維生素D作為日常基本補(bǔ)充藥劑，并同時(shí)搭配促骨形成藥或抗骨吸收藥，但副作用明顯（如維生素D大劑量攝入可能會(huì)增加腎結(jié)石和心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)）[4]；若長(zhǎng)期大量使用外源性雌激素，尤其是絕經(jīng)后長(zhǎng)期使用，又可能會(huì)增加乳腺癌或子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[5]。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥在中醫(yī)屬“骨萎”“骨痹”范疇[6]，骨骼方面的疾病與腎氣充盈與否密不可分，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生亦與腎虛有關(guān)，腎中精氣分先天和后天，而脾所化生來(lái)源于水谷精氣的后天之精，因此脾功能的強(qiáng)弱可影響骨骼[7-8]。此外，由于女性在更年期或絕經(jīng)后情緒易于憂郁不暢，若疏解不當(dāng)則易導(dǎo)致肝氣郁滯而發(fā)生氣郁血瘀[9]，故中醫(yī)治療骨質(zhì)疏松癥常以補(bǔ)腎為主、活血化瘀為輔[10]。近年來(lái)，雖然補(bǔ)腎活血類中藥復(fù)方制劑治療該病的研究較多，但結(jié)論尚存在爭(zhēng)議。因此，本研究采用Meta分析系統(tǒng)評(píng)價(jià)了補(bǔ)腎活血類中藥復(fù)方制劑治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的有效性和安全性，以期為臨床合理用藥提供循證參考。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究類型 國(guó)內(nèi)外公開發(fā)表的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）。語(yǔ)種限定為中文和英文。

1.1.2 研究對(duì)象 絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者，診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南（2017）》[11]。

1.1.3 干預(yù)措施 試驗(yàn)組患者給予補(bǔ)腎活血類中藥復(fù)方制劑，如補(bǔ)腎活血方、強(qiáng)骨康疏方劑、骨松安膠囊、蠲僂丸、抗骨松膠囊等；對(duì)照組患者給予鈣劑，如鈣爾奇D、活性鈣片、葡萄糖酸鈣、復(fù)方氨基酸螯合鈣膠囊，或給予非鈣劑，如阿侖膦酸鈉片、仙靈骨葆膠囊、鮭魚降鈣素等。所用藥物成分、用藥方法、用藥時(shí)間均不限。

1.1.4 結(jié)局指標(biāo) ①總有效率；②尿肌酐（Cr）；③尿鈣/Cr比值（Ca/Cr）；④尿羥脯氨酸/Cr比值（Hop/Cr）；⑤丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）；⑥天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）；⑦堿性磷酸酶（ALP）；⑧血鈣；⑨血磷；⑩ BMD；11尿素氮（BUN）；12雌二醇（E2）；13白細(xì)胞介素6（IL-6）；14視覺模擬評(píng)分（VAS）評(píng)分；15不良反應(yīng)。療效判定標(biāo)準(zhǔn)按《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》分為——①顯效：腰痛癥狀消失，BMD增加；②有效：腰痛癥狀緩解明顯，BMD增加不明顯；③無(wú)效：腰痛癥狀及BMD均無(wú)改善；總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%[12]。

1.1.5 排除標(biāo)準(zhǔn) ①采用其他診斷標(biāo)準(zhǔn)或無(wú)本研究相關(guān)結(jié)局指標(biāo)的文獻(xiàn)；②重復(fù)發(fā)表或數(shù)據(jù)無(wú)法提取合并的文獻(xiàn)；③機(jī)制研究、個(gè)案、經(jīng)驗(yàn)報(bào)告、綜述及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究。

1.2 文獻(xiàn)檢索策略

計(jì)算機(jī)檢索Cochrane圖書館、PubMed、Embase、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)知網(wǎng)、維普數(shù)據(jù)庫(kù)和萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)。中文檢索詞為“絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥”“補(bǔ)腎活血”“補(bǔ)腎化瘀”“隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)”；英文檢索詞為“Postmenopausal osteoporosis”“Bushen huoxue”“Bushen huayu”“Random controlled trials”。檢索時(shí)限均為各數(shù)據(jù)庫(kù)建庫(kù)起至2018年8月。檢索文獻(xiàn)若出現(xiàn)“補(bǔ)腎”“健脾”“活血”主題詞，也一并納入。采用主題詞與自由詞相結(jié)合的檢索方式，檢索策略經(jīng)過(guò)多次預(yù)檢索后確定，輔以灰色文獻(xiàn)檢索（即與本領(lǐng)域?qū)＜乙约巴ㄐ抛髡呗?lián)系獲得上述檢索未能獲取的重要信息）；同時(shí)手工檢索相關(guān)核心期刊和圖書館相關(guān)書籍，追溯納入研究的參考文獻(xiàn)。

1.3 文獻(xiàn)篩選、資料提取及質(zhì)量評(píng)價(jià)

由兩位研究者獨(dú)立根據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)并交叉核對(duì)，如遇分歧由第三位研究者參與討論并協(xié)商裁定。提取資料包括第一作者、發(fā)表年份、患者例數(shù)、患者年齡、干預(yù)措施、結(jié)局指標(biāo)等。按Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)員手冊(cè)5.1.0提供的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具對(duì)納入研究進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，具體包括：隨機(jī)方法是否正確；是否分配隱藏；是否采用盲法；是否選擇性報(bào)告研究結(jié)果；結(jié)果數(shù)據(jù)是否完整；是否采用意向治療（ITT）分析；是否存在其他偏倚來(lái)源[13]。按Jadad量表對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)，具體包括：隨機(jī)序列的產(chǎn)生（恰當(dāng)2分，不清楚1分，不恰當(dāng)0分）、盲法（恰當(dāng)2分，不清楚1分，不恰當(dāng)0分）、撤出與失訪（描述1分，未描述0分）[14]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用Stata 12.0軟件進(jìn)行Meta分析。二分類變量采用相對(duì)危險(xiǎn)度（RR）及其95%置信區(qū)間（CI）表示，連續(xù)性變量采用標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差（SMD）及其95%CI表示。若各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P≥0.10，I 2≤50%），則采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析；反之，則采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。若存在明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性時(shí)，則僅采用描述性分析，并慎重解釋研究結(jié)果，對(duì)結(jié)果的穩(wěn)定性進(jìn)行分析。采用剪補(bǔ)法、Egger’s檢驗(yàn)和倒漏斗圖進(jìn)行發(fā)表偏倚分析。采用TSA 0.9軟件進(jìn)行試驗(yàn)序貫分析（TSA）[15]。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果與納入研究基本信息

初檢得到相關(guān)文獻(xiàn)216篇，剔除重復(fù)發(fā)表文獻(xiàn)后，經(jīng)閱讀題目和摘要和進(jìn)一步閱讀全文，最終納入18篇文獻(xiàn)[16-33]，共計(jì)1 408例患者，其中試驗(yàn)組708例，對(duì)照組700例。文獻(xiàn)篩選流程見圖1；納入研究基本信息見表1。

2.2 納入研究質(zhì)量評(píng)價(jià)結(jié)果

18項(xiàng)研究[16-33]均為RCT；6項(xiàng)研究[18，21，23，28，30-31]描述了采用隨機(jī)分組方法，2項(xiàng)研究[20，22]按就診次序隨機(jī)分組；所有研究均未說(shuō)明是否采用分配隱藏；1項(xiàng)研究[22]實(shí)施了雙盲法；2項(xiàng)研究[23，27]描述了退出和失訪情況；所有研究均不清楚是否有選擇性報(bào)告結(jié)果及是否存在其他偏倚來(lái)源。

2.3 Meta分析結(jié)果

2.3.1 總有效率 13項(xiàng)研究[16-17，19-20，24-30，32-33]報(bào)道了總有效率，各研究間有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P<0.000 1，I 2=72.5%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，詳見圖2。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=1.35，95%CI（1.17，1.54），P<0.000 1]。

根據(jù)對(duì)照組干預(yù)方式、療程的不同進(jìn)行亞組分析，詳見表2。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者總有效率顯著高于對(duì)照組中使用鈣劑[RR=1.29，95%CI（1.18，1.41），P=0.000 1]或療程6個(gè)月[RR=1.29，95%CI（1.18，1.41），P=0.000 1]的患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與對(duì)照組中使用非鈣劑[RR=1.07，95%CI（0.95，1.21），P=0.252]、療程3個(gè)月[RR=2.16，95%CI（0.69，6.75），P=0.186]的患者比較，差異則無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3.2 Cr 2項(xiàng)研究[17，23]報(bào)道了Cr。Meta分析結(jié)果顯示，兩組患者Cr比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[SMD=-1.60，95%CI（-5.94，2.74），P=0.470]，詳見表3。

2.3.10 BMD 16項(xiàng)研究[16-20，22-24，26-33]報(bào)道了BMD，各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=0.018，I 2=37.9%），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，詳見圖3。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者BMD顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[SMD=0.24，95%CI（0.16，0.32），P<0.000 1]。

將兩組按不同測(cè)量部位BMD進(jìn)行亞組分析，詳見表4。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者Wards三角[SMD=1.10，95%CI（0.46，1.75），P=0.000 1]、橈骨遠(yuǎn)端[SMD=0.04，95%CI（0.02，0.05），P=0.000 1]、L2-4[SMD=0.19，95%CI（0.06，0.33），P=0.005]的BMD均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組患者股骨頸的BMD比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[SMD=0.26（-0.05，0.56），P=0.057]。

2.3.15 不良反應(yīng) 3項(xiàng)研究[23-24，30]僅對(duì)不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行描述性分析，兩組患者均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生；1項(xiàng)研究[20]報(bào)道了試驗(yàn)組有6例患者出現(xiàn)口腔潰瘍、便秘等癥狀以及解決方法。

2.4 敏感性分析

以總有效率為指標(biāo)進(jìn)行敏感性分析，剔除劉瑩等[19]和王彬等[20]的研究后，各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=0.175，I 2=28.3%），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=1.24，95%CI（1.15，1.33），P<0.000 1]，提示結(jié)果穩(wěn)定、可靠。以血鈣為指標(biāo)進(jìn)行敏感性分析，剔除黃永明等[24]的研究后，各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=0.539，I 2=0），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者血鈣水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=-0.05，95%CI（-0.09， 0.00），P=0.033]，提示結(jié)果穩(wěn)定、可靠。

2.5 發(fā)表偏倚分析

以總有效率為指標(biāo)進(jìn)行發(fā)表偏倚分析，經(jīng)Egger’s檢驗(yàn)顯示，P<0.000 1；繪制剪補(bǔ)后附加輪廓線倒漏斗圖，詳見圖8。由圖8可知，倒漏斗圖不對(duì)稱，有8個(gè)缺失的數(shù)據(jù)分布在無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義區(qū)域，表明倒漏斗圖不對(duì)稱可能因存在發(fā)表偏倚導(dǎo)致；有2個(gè)缺失的數(shù)據(jù)分布在有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義區(qū)域，表明倒漏斗圖不對(duì)稱可能由其他原因?qū)е?。采用剪補(bǔ)法后，結(jié)果未發(fā)生逆轉(zhuǎn)，提示結(jié)果穩(wěn)定、可靠。

2.6 TSA分析

以總有效率為指標(biāo)進(jìn)行TSA分析，設(shè)定Ⅰ類錯(cuò)誤概率為α=0.01，Ⅱ類錯(cuò)誤概率為β=0.1，以樣本量為期望信息值（RIS），根據(jù)Meta分析的結(jié)果設(shè)置RR減少率為-35.0%、對(duì)照組陽(yáng)性事件發(fā)生率為61.5%，進(jìn)行序貫分析，詳見圖9。由圖9可知，累計(jì)的Z值（曲線A）在納入第4項(xiàng)研究[26]后即穿過(guò)了傳統(tǒng)界值（直線B），納入第6個(gè)研究[28]后即穿過(guò)了TSA界值（曲線C），雖RIS未達(dá)到1 170，但不需更多的試驗(yàn)證明，即可提前得到肯定的結(jié)論，表明在RR=1.35效應(yīng)下補(bǔ)腎活血類中藥復(fù)方制劑提高絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥總有效率的證據(jù)確切。

3 討論

《黃帝內(nèi)經(jīng)·上古天真論》云：“七七任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無(wú)子也”[34]。在中醫(yī)學(xué)中，女子在到達(dá)一定年齡之后“天癸竭”，即開始絕經(jīng)，在此之后腎精開始匱竭。腎為先天之本，腎精不能充盈則腎氣虧虛，氣虛則不能有效推動(dòng)血液的正常運(yùn)行，機(jī)體無(wú)力運(yùn)血而致瘀，表現(xiàn)為“不通則痛”，可表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛，甚至痛如針刺、固定不移，舌暗紅有瘀斑，脈細(xì)澀等，常伴有腰膝酸軟、發(fā)冷等腎虛病癥。因此，腎虛血瘀是絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的病理因素之一，而補(bǔ)腎活血法制裁是臨床常用醫(yī)則[35]。

本研究系統(tǒng)評(píng)價(jià)了補(bǔ)腎活血類中藥復(fù)方制劑對(duì)比鈣劑或非鈣劑治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的療效和安全性。結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者總有效率、BMD均顯著高于對(duì)照組，血鈣水平顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患者Cr、Ca/Cr、Hop/Cr、ALT、AST、ALP、血磷、BUN、E2、IL-6、VAS評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。安全性方面，有4項(xiàng)研究報(bào)道了不良反應(yīng)，但均未報(bào)道兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率。

本研究局限性：（1）納入研究的樣本量較小，可能存在一定的發(fā)表偏倚；（2）納入研究的質(zhì)量偏低，部分研究未描述隨機(jī)的分組方法及盲法，且均未說(shuō)明隨機(jī)方案的隱藏，可能存在選擇性偏倚；（3）結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)不完整，大部分研究均無(wú)隨訪和失訪等相關(guān)記錄，也未進(jìn)行ITT分析。故本文所得結(jié)論有待更多大樣本、高質(zhì)量RCT進(jìn)一步驗(yàn)證。

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（收稿日期：2018-09-25 修回日期：2019-02-23）

（編輯：陳 宏）