彭英杰

摘要：目的：研究吉西他濱聯(lián)合順鉑和地塞米松治療復(fù)發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤效果探討。方法：選取2017年2月到2018年9月來我院就診的復(fù)發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤患者共34例，均采用吉西他濱聯(lián)合順鉑和地塞米松治療，觀察治療效果。結(jié)果：34例患者中CR8例、PR15例、SD6例、PD5例，疾病緩解率為67.65%，平均中位生存時間（11.0±0.8）個月，1年、2年生存率分別為35.29%、17.65%。不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為骨髓抑制和消化道反應(yīng)，無心臟毒性和明顯腎損害者，無化療相關(guān)性死亡者。結(jié)論：復(fù)發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤患者采用吉西他濱聯(lián)合順鉑和地塞米松治療可取得一定的療效，對延長患者生存時間及提高生存率具有重要意義，且毒副反應(yīng)可被患者耐受，可作為復(fù)發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤臨床治療的方案之一。

關(guān)鍵詞：復(fù)發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤;順鉑;吉西他濱;地塞米松

非霍奇金淋巴瘤在我國作為常見的惡性腫瘤，發(fā)病率和病死率極高，對患者及患者家庭生活造成了極大影響。大部分非霍奇金淋巴瘤患者在確診時已經(jīng)失去治愈的可能，而復(fù)發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤患者治愈率更低[1]。為了深化研究，我院對2017年2月到2018年9月來院就診的34例復(fù)發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤患者進(jìn)行治療觀察，選取34例復(fù)發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤患者采取吉西他濱聯(lián)合順鉑和地塞米松的藥物治療方法，由此得出最終結(jié)果。本報告如下：

1資料與方法

1.1一般資料

資料源于2017年2月到2018年9月來我院就診的復(fù)發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤患者共34例，男18例，女16例，年齡為21～65歲，平均年齡為（46.31±6.27）歲，Ann Arbor分期：IIA期5例，IIB期1例，IIIA期12例，IIIB期2例，IVA期11例，IVB期3例。作為本次研究的入選患者均簽署知情同意書。入選標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理學(xué)檢查確診，且均有可評價的病灶;全身功能狀態(tài)評分不超過3分;預(yù)計生存期長于6個月;心肝腎功能正常;血小板計數(shù)>1×1011，外周白細(xì)胞計數(shù)>3.5×109/L;入組前至少已接受過1種化療方案的治療;臨床資料完整;患者近期沒有接受影響研究的治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在既往嚴(yán)重精神病史者;對本研究治療方案不耐受者;心肝腎功能不全者;臨床資料不完整者。

1.2治療方法

復(fù)發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤患者均進(jìn)行常規(guī)化療，為預(yù)防性止吐，給予5-羥色胺3（5-HT3）受體拮抗劑，為保護(hù)胃黏膜，防止消化道損傷，給予質(zhì)子泵抑制劑。在化療結(jié)束后第二天進(jìn)行血常規(guī)復(fù)查，觀察血常規(guī)中血小板和中性粒細(xì)胞變化，如果血小板或中性粒細(xì)胞減少，應(yīng)適當(dāng)給予升高血小板或中性粒細(xì)胞的治療;倘若患者發(fā)生中性粒細(xì)胞減少且伴有發(fā)熱癥狀，應(yīng)及時給予抗感染治療，如抗生素治療。

將1000mg/m2吉西他濱溶于150 mL的0.9%氯化鈉注射液中，充分混合均勻制成注射液，于第1、8天靜脈滴注約0.5h;將25 mg/m2順鉑溶于500 mL? 0.9%氯化鈉溶液中，充分混合均勻制成注射液，于第1～3天靜脈滴注;將40 mg地塞米松溶于100 mL的0.9%氯化鈉溶液中，充分混合均勻制成注射液，于第1～4天靜脈滴注。治療周期為3周。

每2個化療周期為一個單位，進(jìn)行復(fù)查并評價治療效果，如果患者治療有效，應(yīng)繼續(xù)治療6個周期化療;如果患者病情穩(wěn)定，則應(yīng)給予4個周期化療，并密切關(guān)注各項指標(biāo)，必要時更換方案;如果患者治療無效，應(yīng)及時更換方案或相應(yīng)的支持治療。

1.3觀察項目

觀察患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，根據(jù)WHO抗腫瘤藥物毒性反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)將各不良反應(yīng)分為0～I(xiàn)V度。記錄患者的生存時間及1年、2年生存率。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)

完全緩解（CR，complete response）：所有靶病灶消失，無新病灶出現(xiàn)，且腫瘤標(biāo)志物正常，至少維持4周;部分緩解（PR，partial response）：靶病灶最大徑之和減少≥30%，至少維持4周;疾病穩(wěn)定（SD，stable disease）：靶病灶最大徑之和縮小未達(dá)PR，或增大未達(dá)PD;疾病發(fā)展（PD，progressive disease）：靶病灶最大徑之和至少增加≥20%，或出現(xiàn)新病灶[2]。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)用SPSS19.0分析;用以表示復(fù)發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤患者的計量資料，數(shù)據(jù)間比較行t檢驗;%用以表示計數(shù)數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)間比較行X2檢驗。P<0.05指差異具備統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1療效分析

經(jīng)治療，34例患者中達(dá)到CR者8例，占比23.53%;PR15例，占比44.12%;SD6例，占比17.65%;PD5例，占比14.71%。疾病緩解率為67.65%（23/34）?；颊叩闹形簧鏁r間為3～32個月，平均（11.0±0.8）個月;1年、2年生存率分別為35.29%（12/34）、17.65%（6/34）。

2.2患者在不良反應(yīng)發(fā)生情況上的分析

從表1獲悉，患者的主要不良反應(yīng)為骨髓抑制和消化道反應(yīng)，其中骨髓抑制反應(yīng)包括貧血、血小板減少及中性粒細(xì)胞減少，IV度貧血者僅1例，III～I(xiàn)V度血小板降低者10例，III～I(xiàn)V度中性粒細(xì)胞減少者8例，發(fā)生骨髓抑制者在減少吉西他濱、順鉑、地塞米松用量并暫停給藥，配合促紅細(xì)胞生成素、粒細(xì)胞集落刺激因子治療后均恢復(fù)。消化道反應(yīng)主要為惡心嘔吐，發(fā)生率為91.18%（31/34），經(jīng)對癥治療均恢復(fù)。其他不良反應(yīng)有肝損害、周圍神經(jīng)毒性和便秘，經(jīng)處理均得到有效緩解，未對治療造成明顯影響。無心臟毒性和明顯腎損害者，無化療相關(guān)性死亡者。

3討論

非霍奇金淋巴瘤異質(zhì)性特別強，病變部位主要集中于淋巴結(jié)、胸腺以及脾臟等器官處，腫瘤細(xì)胞主要來源于B細(xì)胞型、T細(xì)胞型和NK/T細(xì)胞型，其中B細(xì)胞型最多，高達(dá)70%～85%，因此以淋巴瘤命名。對于復(fù)發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤，國際上還沒有統(tǒng)一救治標(biāo)準(zhǔn)，目前來說常見的是DICE、E-POCH、DHAP，緩解率可達(dá)305～70%[4]。復(fù)發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤患者的治愈率極低，延長生存時間、提高生存質(zhì)量成為了治療復(fù)發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤患者的首要目標(biāo)。對于非霍奇金淋巴瘤已經(jīng)達(dá)到中高度侵襲性的患者，化療應(yīng)當(dāng)作為首選，通常而言，一線治療方案為CHOP方案，即環(huán)磷酰胺、長春新堿聯(lián)合強的松、表阿霉素為方案化療藥物，可使患者生存率提高到35%～40%，但該方案也具有局限性，僅對B細(xì)胞型非霍奇金淋巴瘤患者效果較好，患者群體中高達(dá)40%的患者不適用，或仍會復(fù)發(fā)[3]。

本次研究中采用吉西他濱聯(lián)合順鉑和地塞米松藥物治療的34例患者中CR8例、PR15例、SD6例、PD5例，疾病緩解率為67.65%，平均中位生存時間（11.0±0.8）個月，1年、2年生存率分別為35.29%、17.65%。不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為骨髓抑制和消化道反應(yīng)，其他不良反應(yīng)有肝損害、周圍神經(jīng)毒性和便秘，患者對不良反應(yīng)均可耐受，無心臟毒性和明顯腎損害者，無化療相關(guān)性死亡者?？梢姴捎眉魉麨I聯(lián)合順鉑和地塞米松治療復(fù)發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤可取得較好的療效，且患者對毒副反應(yīng)可耐受，具有較高的安全性。吉西他濱是一種抗代謝類抗腫瘤藥物，在進(jìn)入機體后經(jīng)脫氧胞嘧啶激酶活化，并由胞嘧啶核苷脫氨酶代謝，其主要作用于細(xì)胞周期的G1/S期，主要代謝代謝產(chǎn)物脫氧二磷酸核苷和三磷酸核苷可有效抑制DNA的合成，促進(jìn)細(xì)胞凋亡[4];順鉑數(shù)廣譜高效抗腫瘤藥物，可抑制DNA的復(fù)制過程;地塞米松是一種糖皮質(zhì)激素，可起到抗炎、抗病毒、免疫抑制的作用，可使淋巴細(xì)胞脂肪水解，阻止脂肪酸再酯化利用，從而造成脂肪酸在細(xì)胞內(nèi)堆積，引發(fā)細(xì)胞核破裂、細(xì)胞解體。三種藥物合用可有效抑制癌細(xì)胞DNA復(fù)制及癌細(xì)胞的擴(kuò)散，促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡。

綜上所述，復(fù)發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤患者采用吉西他濱聯(lián)合順鉑和地塞米松治療可取得一定的療效，對延長患者生存時間及提高生存率具有重要意義，且毒副反應(yīng)可被患者耐受，可作為復(fù)發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤臨床治療的方案之一。

參考文獻(xiàn)：

[1]李秀瑾.GDP方案治療復(fù)發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤27例臨床治療觀察[J]. 中國實用醫(yī)藥，2015，10（24）：192-193.

[2]王浩，張曉波，劉鋒，等.GDP方案治療復(fù)發(fā)和難治性非霍奇金淋巴瘤的療效觀察[J].實用癌癥雜志，2016，31（4）：668-669.

[3]楊萍，趙偉，萬偉，等.GDP方案治療復(fù)發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤效果觀察[J].白血病·淋巴瘤，2018，27（1）：33.

[4]閆世彬，陳忠光，馬德亮，等.含吉西他濱的聯(lián)合化療方案治療難治性非霍奇金淋巴瘤療效[J].中國實驗血液學(xué)雜志，2017，25（5）：1415-1419.