張歷元 李元文 林歡兒 涂紹忠 彭靜 劉永軍 卜開(kāi)來(lái) 肖飛

摘要 目的：觀察復(fù)方紫草油聯(lián)合氯雷他定治療輕、中度特應(yīng)性皮炎的臨床療效。方法：選取2018年4月至2019年3月北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院及北京中醫(yī)藥大學(xué)深圳醫(yī)院皮膚科門(mén)診收治的輕、中度特應(yīng)性皮炎患者77例作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表分為觀察組（n=39）與對(duì)照組（n=38）。觀察組給予氯雷他定聯(lián)合復(fù)方紫草油治療，對(duì)照組給予氯雷他定聯(lián)合吡美莫司治療，觀察并記錄患者所屬中醫(yī)證型，皮損面積及局部紅斑、丘疹、表皮剝脫、結(jié)痂、鱗屑、肥厚苔蘚化、瘙癢程度，計(jì)算治療有效率，記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組皮損面積、瘙癢、表皮剝脫、肥厚苔蘚化改善療效與吡美莫司聯(lián)組相當(dāng)（P>0.05），但對(duì)紅斑、脫屑改善程度有限，總體有效率（75.8%）低于吡美莫司組（93.3%）。觀察組起效較慢，療效穩(wěn)定，不良反應(yīng)發(fā)生率和復(fù)發(fā)率分別為2.56%、6.06%;吡美莫司組起效快，不良反應(yīng)發(fā)生率和復(fù)發(fā)率分別為15.79%、6.67%，心火脾虛型皮損使用吡美莫司更易出現(xiàn)不良反應(yīng)。結(jié)論：復(fù)方紫草油聯(lián)合氯雷他定可以有效改善輕、中度特應(yīng)性皮炎患者的皮損狀況，對(duì)心火脾虛型皮損有顯著的安全性優(yōu)勢(shì)。

關(guān)鍵詞 特應(yīng)性皮炎;復(fù)方紫草油;氯雷他定;療效觀察;臨床應(yīng)用;多中心;隨機(jī)對(duì)照

Abstract Objective：To observe the clinical effects of compound oleum lithospermi combined with loratadine in the treatment of mild and moderate atopic dermatitis（AD）.Methods：The effect of different therapy was evaluated through a randomized，open，parallel-group trial.The observation group was treated with oleum lithospermi combined with loratadine，and the control group was given pimecrolimus combined with loratadine.The TCM syndrome types，skin lesion area and the level of erythema，papule，skin peeling，leakage or scabby，scales，hypertrophy and moss of patients were observed and recorded，and the effective rate and the incidence of adverse reactions were calculated.The clinical efficacy of drugs was comprehensively evaluated.Results：The therapeutic effect of compound oleum lithospermi combined with loratadine was close to pimecrolimus combined with loratadine on relieving AD skin lesions area，itching，skin peeling and hypertrophy（P>0.05），but it had limited effects on improving erythema and skin peeling.The overall efficiency was 75.8%，which was less than 93.3% of pimecrolimus group.But compound oleum lithospermi group had slow action with stable efficacy.The incidence of adverse reactions was 2.56% and recurrence rate was 6.06%.The pimecrolimus group had quick action，and had a 15.79% of incidence of adverse reactions and 6.67% of recurrence rate.It is easy to have adverse reactions in the application of pimecrolimus for patients with skin damage of heart-fire hyperactivity and spleen deficiency.Conclusion：Compound oleum lithospermi combined with loratadine can reduce skin lesion of mild and moderate level，and has significant security advantage on patients with TCM syndrome types of heart-fire hyperactivity and spleen deficiency.

Key Words Atopic dermatitis; Compound oleum lithospermi; Loratadine; Curative effect observation; Clinical application; Multi-center; Randomized control

中圖分類(lèi)號(hào)：R275.9文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.06.033

特應(yīng)性皮炎（Atopic Dermatitis，AD）是一種難治性皮膚病，表現(xiàn)為皮膚干燥、反復(fù)發(fā)作的劇烈瘙癢，可造成生命質(zhì)量嚴(yán)重下降。本病具有較強(qiáng)的體質(zhì)易感性和遺傳傾向，患者常合并食物過(guò)敏、哮喘、過(guò)敏性鼻炎等過(guò)敏性疾病，可能遷延不愈直至成人期，被稱(chēng)為“特應(yīng)性進(jìn)程”，但具體遺傳模式尚不明[1]。學(xué)界已達(dá)成共識(shí)：AD患者具有Th1/Th2免疫失衡，初次發(fā)病年齡早，約90%的患者在5歲前起病[2]。針對(duì)全球100多個(gè)國(guó)家超過(guò)200萬(wàn)兒童的比較跟蹤調(diào)查[3-4]顯示，AD已經(jīng)影響了15%～30%的兒童及2%～10%的成人。皮損初起時(shí)可見(jiàn)尋常過(guò)敏性皮炎的水腫性皮損，但很快轉(zhuǎn)為以劇烈瘙癢、干燥、易感染（以金黃色葡萄球菌占主要優(yōu)勢(shì)）為主的特征性皮損，常對(duì)稱(chēng)發(fā)生于四肢屈側(cè)。成人期患者皮損呈慢性濕疹皮損表現(xiàn)，多為局限性干燥損害，皮膚浸潤(rùn)肥厚，呈苔蘚樣變，摩擦刺激后可有滲出及結(jié)痂，亦可有癢疹樣表現(xiàn)。目前臨床治療以氯雷他定聯(lián)合糖皮質(zhì)激素為多見(jiàn)，但由于本病病情纏綿，需長(zhǎng)期、反復(fù)用藥，患者群體尤其患兒家屬對(duì)不含激素、不良反應(yīng)較小、使用方便、價(jià)格合理的制劑具有迫切的需求。1%吡美莫司是針對(duì)輕、中度AD的專(zhuān)用藥物，其消炎止癢能力確切。該藥已經(jīng)FDA批準(zhǔn)用于2歲以上兒童及成人的輕、中度AD治療。相比糖皮質(zhì)激素而言，其不良反應(yīng)較少，因其能夠促進(jìn)膠原蛋白合成，不會(huì)造成局部皮膚萎縮，適用于AD的早期緩解和長(zhǎng)期控制。但該藥不能施于黏膜部位以及伴急性病毒感染的部位，且往往出現(xiàn)一過(guò)性燒灼、刺癢感等不良反應(yīng)。此外，因吡美莫司存在引發(fā)皮膚癌的潛在風(fēng)險(xiǎn)，免疫功能低下或不全的患者被呼吁謹(jǐn)慎使用該藥[5]。

復(fù)方紫草油是國(guó)家批準(zhǔn)的中成藥，由紫草、白芷、忍冬藤、冰片組成，共行涼血化瘀、生肌燥濕、祛風(fēng)通絡(luò)之義，因其具有良好的消炎、殺菌、止癢、促愈效果，尤適用于輕度感染的急性創(chuàng)面，安全性高，既往多用于燒燙傷、嬰兒肛周濕疹等疾病的治療。從中醫(yī)學(xué)角度分析，AD急性期多見(jiàn)心火脾虛證，慢性期多見(jiàn)血虛風(fēng)燥證，均與本藥方義相合。根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)判斷，采用復(fù)方紫草油治療輕、中度AD為可行之舉。本試驗(yàn)針對(duì)輕、中度AD，在氯雷他定片治療的基礎(chǔ)上，選用吡美莫司與復(fù)方紫草油進(jìn)行比較，從皮損形態(tài)、面積、瘙癢程度與安全性等方面分析二者的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年4月至2019年3月北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院及北京中醫(yī)藥大學(xué)深圳醫(yī)院皮膚科門(mén)診輕、中度AD患者77例，其中男34例，女43例，按隨機(jī)數(shù)字表為順序分為觀察組（n=39）與對(duì)照組（n=38）。2組患者性別、年齡、病程組間分布大致相同，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷 參考AD的williams診斷標(biāo)準(zhǔn)，即具有皮膚瘙癢史，同時(shí)具備以下3條以上標(biāo)準(zhǔn)者：1）屈側(cè)皮膚受累史，包括肘窩、膝窩、踝前或圍繞頸周;2）個(gè)人哮喘或過(guò)敏性鼻炎史（或1級(jí)親屬4歲以下兒童發(fā)生AD史）;3）全身皮膚干燥史;4）肢體屈側(cè)可見(jiàn)濕疹;5）2歲前發(fā)病。

1.2.2 中醫(yī)證候診斷 參考2017年國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中“四彎風(fēng)”的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。1）心火脾虛證：主癥：皮膚潮紅，瘙癢劇烈，糜爛滲出;次癥：常伴腹脹，便秘或溏，瘙癢遇風(fēng)、濕加重。舌淡苔薄膩，脈浮、滑、數(shù)。2）血虛風(fēng)燥證：主癥：瘙癢纏綿，皮膚干燥粗糙，呈苔蘚樣變;次癥：精神疲倦，口干不欲飲，皮損伴抓痕，血痂，色素沉著。舌淡苔白，舌質(zhì)干燥，脈弦細(xì)。具備主癥兼次癥中1項(xiàng)以上者，參照舌脈可辨為本證。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合AD診斷標(biāo)準(zhǔn)。2）年齡2歲以上;男女均可。3）知情同意，能堅(jiān)持治療，按規(guī)定用藥，定期復(fù)診或接受電話跟蹤調(diào)查者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）靶皮損面積超過(guò)體表面積10%（以本人單手手掌面積相當(dāng)于1%體表面積計(jì)算）。2）皮損伴有嚴(yán)重感染或合并銀屑病、過(guò)敏性皮炎等其他以瘙癢、鱗屑為主要表現(xiàn)的皮膚疾病。3）妊娠、準(zhǔn)備妊娠或哺乳期婦女。4）患有心腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者。5）患有慢性消耗性疾病如糖尿病、惡性腫瘤者。6）近1個(gè)月內(nèi)服用過(guò)類(lèi)固醇激素，近1周內(nèi)使用過(guò)抗組胺藥物或外用皮質(zhì)類(lèi)固醇制劑者。7）有同類(lèi)藥物過(guò)敏史、高敏體質(zhì)者。8）在近1個(gè)月內(nèi)參加其他臨床試驗(yàn)者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1）治療過(guò)程中，受試者依從性差、不配合治療與隨訪而影響結(jié)果判定者。2）試驗(yàn)期間病情急劇惡化，不能排除其病情變化與試驗(yàn)無(wú)關(guān)因而終止用藥者。3）其他各種原因?qū)е炉煶涛唇Y(jié)束時(shí)即失訪或退出治療者。

1.6 治療方法

1.6.1 試驗(yàn)藥物 1）氯雷他定片（開(kāi)瑞坦，上海先靈葆雅制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10970410）：口服，1次/d;成人及12歲以上兒童服1片;體質(zhì)量>30 kg的2～12歲兒童服1片，體質(zhì)量≤30 kg的2～12歲兒童服0.5片。2）復(fù)方紫草油（國(guó)藥準(zhǔn)字健民集團(tuán)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20044385）：取適當(dāng)藥量，在皮損部位輕輕按摩10圈，以不黏膩為度，第1～4周每日早晚各涂藥1次。3）1%吡美莫司乳膏（愛(ài)寧達(dá)，MEDA Manufacturing，F(xiàn)rance，注冊(cè)證號(hào)H20170004）：取適當(dāng)藥量，在皮損部位輕輕按摩10圈，以不黏膩為度，第1～4周每日早晚各涂藥1次。

1.6.2 試驗(yàn)過(guò)程 生成隨機(jī)數(shù)字表，將患者依數(shù)字表順序分入觀察組與對(duì)照組，分別予藥物1）+2）治療和1）+3）治療，療程共4周，每2周訪視1次。未滿療程痊愈者可停藥統(tǒng)計(jì)療效。停藥后1個(gè)月隨訪觀察復(fù)發(fā)情況。

1.6.3 試驗(yàn)期間基礎(chǔ)要求 治療期間避免使用任何洗滌劑，均不使用任何其他皮質(zhì)類(lèi)固醇激素、鈣調(diào)磷酸酶抑制劑、抗組胺類(lèi)藥物，忌酒、辛辣刺激及羊肉、海鮮等食品。

1.7 觀察指標(biāo) 建立統(tǒng)一的臨床觀察病歷，填寫(xiě)CRF量表。在研究開(kāi)始、訪視和結(jié)束時(shí)進(jìn)行靶皮損部位拍照。每次訪視時(shí)采用SCORAD評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，以0～3四度法對(duì)皮損面積（A）、嚴(yán)重度（B）進(jìn)行癥狀分級(jí)評(píng)分。向患者提供線性視覺(jué)模擬標(biāo)尺，解釋瘙癢評(píng)分規(guī)則，詳細(xì)詢問(wèn)其感覺(jué)，以獲取盡量符合真實(shí)情況的瘙癢指數(shù)（C）。SCORAD總分計(jì)算公式：A/5+7B/2+C。如有不良反應(yīng)發(fā)生，按照以下標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)：輕度：反應(yīng)輕微，無(wú)需處理可繼續(xù)進(jìn)行試驗(yàn);中度：反應(yīng)較明顯，但做處理后可繼續(xù)試驗(yàn);重度：反應(yīng)劇烈，因不良反應(yīng)終止試驗(yàn)。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治愈率=[（治療前積分-治療后積分）/治療前積分]×100%。臨床痊愈：皮損全部消退，癥狀減少，積分值減少≥90%;顯效：皮損大部分消退，癥狀明顯減輕，90%>積分值減少≥75%;有效：皮損部分消退，癥狀有所改善，75%>積分值減少≥50%;無(wú)效：皮損消退不明顯，癥狀未見(jiàn)減輕或反見(jiàn)惡化，積分值減少不足50%。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用百分比/率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，組間比較采用卡方檢驗(yàn)，置信度采用95%。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后各觀察指標(biāo)比較

治療過(guò)程中，觀察組脫落6例，完成33例;對(duì)照組脫落8例，完成30例。未滿觀察期而因病情痊愈自行停藥者，不作為脫落病例。若發(fā)生病例脫落時(shí)，研究者以家訪、電話等方式與受試者取得聯(lián)系，準(zhǔn)確記錄最后一次用藥時(shí)間，并了解其退出的原因，如實(shí)記錄在病例報(bào)告表中。保留所有脫落病例的觀察資料，試驗(yàn)結(jié)束時(shí)統(tǒng)一進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。脫落后的病例數(shù)據(jù)不納入符合方案，但在安全性分析時(shí)仍納入討論。

2.1.1 靶皮損面積改善情況 觀察組、對(duì)照組治療前后靶皮損面積比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），說(shuō)明靶皮損面積在2種治療方案干預(yù)下均可顯著縮小。治療后2組間靶皮損面積比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-1.527;P=0.127），說(shuō)明復(fù)方紫草油在縮小靶皮損面積方面與吡美莫司效果近似。見(jiàn)表2。

2.1.2 瘙癢程度評(píng)分 2組患者治療前瘙癢程度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后觀察組瘙癢程度積分雖低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-0.754，P=0.451）。提示復(fù)方紫草油與吡美莫司的止癢效果相當(dāng)。見(jiàn)表2。

2.1.3 靶皮損SCORAD分值 在治療前觀察組SCORAD評(píng)分高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。治療中及治療結(jié)束后2組皮損SCORAD分值比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=11.569，P=0.001;Z=5.237，P=0.022），提示對(duì)照組療效顯著優(yōu)于觀察組，說(shuō)明復(fù)方紫草油聯(lián)合氯雷他定能夠有效降低整體皮損SCORAD評(píng)分，但其療效低于吡美莫司聯(lián)合氯雷他定。見(jiàn)表3。觀察結(jié)果同時(shí)提示，吡美莫司起效較迅速，后續(xù)療效較前略有降低;而復(fù)方紫草油起效緩慢，對(duì)皮損改善能力較穩(wěn)定。見(jiàn)圖2。

2.1.4 皮損嚴(yán)重度分項(xiàng)評(píng)分 SCORAD評(píng)分關(guān)系到皮損面積、嚴(yán)重度、瘙癢情況，皮損嚴(yán)重度由紅斑、水腫/丘疹、表皮剝脫、滲出結(jié)痂、鱗屑、苔蘚化分值共同組成，本試驗(yàn)中患者基本無(wú)滲出。治療前，2組皮損嚴(yán)重度分項(xiàng)評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）;治療后2組表皮剝脫與苔蘚化均有很好的改善效果，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）;對(duì)照組紅斑、鱗屑評(píng)分低于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-2.060，P=0.039;Z=-2.676，P=0.007），也是造成皮損嚴(yán)重度產(chǎn)生明顯改變的原因。見(jiàn)表4。

2.1.5 總體療效評(píng)價(jià) 根據(jù)治療前后SCORAD評(píng)分計(jì)算藥物有效率。對(duì)照組痊愈率及總有效率均高于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表5。

2.2 不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率評(píng)價(jià)

2.2.1 觀察組 39例患者中，失訪1例，因癥狀控制不佳脫落4例，因不良反應(yīng)事件脫落1例（2.56%），此患者屬心火脾虛證，用藥后皮膚丘疹、瘙癢加劇，考慮對(duì)藥物成分過(guò)敏，故終止試驗(yàn)。

2.2.2 對(duì)照組 38例患者中，失訪3例，因依從性原因脫落3例，不良反應(yīng)事件6例（15.79%）。不良反應(yīng)事件6例中，2例心火脾虛證患者因用藥后局部皮溫升高，紅腫加劇，終止試驗(yàn)（脫落）;另外4例中度不良反應(yīng)，為用藥后局部灼熱感、瘙癢一過(guò)性加劇等，通過(guò)冰敷、改用冷藏藥膏、加強(qiáng)保濕后得到一定程度緩解。

治療結(jié)束1個(gè)月后進(jìn)行追訪，了解患者在原靶皮損處的復(fù)發(fā)情況。觀察組患者復(fù)發(fā)2例（6.06%），對(duì)照組復(fù)發(fā)2例（6.67%）。2組比較，觀察組具有較低的不良反應(yīng)發(fā)生率與復(fù)發(fā)率。吡美莫司雖整體療效好，但發(fā)生不良反應(yīng)的概率高，尤其心火脾虛型AD皮損，使用吡美莫司更易出現(xiàn)不良反應(yīng)，而復(fù)方紫草油在安全性上優(yōu)勢(shì)顯著。

3 討論

復(fù)方紫草油以紫草為君藥，其主要有效成分紫草素具有明確的抗炎、抑制瘢痕、雙向調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖等作用[6]。通常認(rèn)為紫草對(duì)抑制角質(zhì)增生療效顯著，亦有實(shí)驗(yàn)證實(shí)紫草素具有抑制表皮增生的作用[7]，可以抑制IL-17A誘導(dǎo)的人皮膚角質(zhì)形成細(xì)胞增殖，并抑制趨化因子募集白細(xì)胞[8]。而試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)復(fù)方紫草油對(duì)表皮剝脫與苔蘚化均有很好的恢復(fù)作用，針對(duì)鱗屑改善能力較弱。該矛盾一方面可能源于油劑造成的局部水油失衡，一方面可能與紫草素的濃度有關(guān)，較高濃度（3 μg/mL）的紫草素能抑制角質(zhì)形成細(xì)胞增殖，而低濃度（1 μg/mL）只能抑制成纖維細(xì)胞增殖[9]。此外，也可能與方中配伍的白芷燥濕生新有關(guān)：白芷能促進(jìn)人皮膚角質(zhì)形成細(xì)胞增殖，通過(guò)下調(diào)cyclin D1表達(dá)以加快細(xì)胞周期進(jìn)程，同時(shí)下調(diào)Caspase-3表達(dá)從而抑制細(xì)胞凋亡，加快上皮化進(jìn)程;此外還可影響人皮膚成纖維細(xì)胞，上調(diào)I、III型膠原mRNA表達(dá)水平，多管齊下，促進(jìn)創(chuàng)面的愈合[10]。

復(fù)方中藥制劑因成分復(fù)雜、作用靶點(diǎn)多樣、有效物質(zhì)濃度較低等特征，往往有適應(yīng)證廣泛、不易出現(xiàn)耐藥等優(yōu)點(diǎn)，但有時(shí)也導(dǎo)致療效相對(duì)緩慢。本次臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示：吡美莫司聯(lián)合氯雷他定在快速控制皮損紅斑及鱗屑方面具有優(yōu)勢(shì)，總體療效好，痊愈率高，但用于心火脾虛型皮損易出現(xiàn)不良反應(yīng);而復(fù)方紫草油聯(lián)合氯雷他定法起效較緩慢，但在控制輕、中度AD的皮損面積、瘙癢程度以及改善丘疹、表皮剝脫、苔蘚化等方面均有確切療效，在安全性方面顯著優(yōu)于吡美莫司。臨床對(duì)于心火脾虛型AD可考慮聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方紫草油法，以取得更好的治療效果。

參考文獻(xiàn)

[1]王曉鈺，于曦，王燕，等.MicroRNAs：過(guò)敏性疾病的潛在新靶點(diǎn)[J].中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2016，32（5）：616-619.

[2]檀賢.兒童期特應(yīng)性皮炎中醫(yī)證型分布研究及與皮膚屏障相關(guān)性分析[D].武漢：湖北中醫(yī)藥大學(xué)，2013.

[3]Odhiambo JA，Williams HC，Clayton TO，et al.Asher MI：Global variations in prevalence of eczema symptoms in children from ISAAC Phase Three[J].J Allergy Clin Immunol，2009，124（6）：1251-1258.

[4]Seite S，Bieber T.Barrier function and microbetic dysbiosis in atopic dermatitis[J].Clin Cosmet Investig Dermatol，2015，8：479-483.

[5]白文永.他克莫司與吡美莫司治療特應(yīng)性皮炎的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[D].濟(jì)南：山東大學(xué)，2009.

[6]李蒙娜，閆言，王寶璽.紫草素促進(jìn)皮膚傷口愈合機(jī)制研究進(jìn)展[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2018，46（2）：124-128.

[7]劉依璐，楊曉紅，馬麗俐，等.紫草素抑制表皮生長(zhǎng)因子促HaCaT細(xì)胞增殖的機(jī)制[J].中華中醫(yī)藥雜志，2017，32（11）：5129-5131.

[8]解欣然，張蕾，劉欣，等.紫草素對(duì)IL-17誘導(dǎo)角質(zhì)形成細(xì)胞增殖及趨化因子表達(dá)的影響[J].中國(guó)中藥雜志，2015，40（5）：946-949.

[9]Chen F，Yan X，Ying D，et al.Investigating the potentiall of Shikonin as a novel hypertrophyic scar treatment[J].Journal of Biomedical Science，2015，22：70.

[10]白曉智.白芷活性提取物對(duì)成纖維細(xì)胞生物學(xué)特性的影響[A].中華醫(yī)學(xué)會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)燒傷外科學(xué)分會(huì).中華醫(yī)學(xué)會(huì)燒傷外科學(xué)分會(huì)2012年學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C].中華醫(yī)學(xué)會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)燒傷外科學(xué)分會(huì)，2012：1.

（2019-03-29收稿 責(zé)任編輯：芮莉莉）