王小博 侯婭 王文祥 艾小鵬 胡　堯 陳小睿 張靜 孟憲麗 張藝

摘 要 目的：了解藏藥紅景天的藥理作用及其機(jī)制的研究進(jìn)展，為該藥材的進(jìn)一步開發(fā)和臨床應(yīng)用提供理論參考。方法：以“紅景天”“藥理作用”“機(jī)制”等的中英文為關(guān)鍵詞，在中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方、Web of Science、PubMed、ScienceDirect等數(shù)據(jù)庫(kù)中進(jìn)行檢索，檢索時(shí)限設(shè)置為2007-2017年。結(jié)果共獲得文獻(xiàn)15 027篇，并篩選出835篇文獻(xiàn)作為基礎(chǔ)數(shù)據(jù)，就紅景天對(duì)心腦血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等的藥理作用及其機(jī)制進(jìn)行綜述。結(jié)果與結(jié)論：我國(guó)藥典以大花紅景天為紅景天的基源植物。紅景天及其活性單體（以紅景天苷為主）具有改善心肌損傷、保護(hù)心肌細(xì)胞的作用；能治療阿爾茨海默病、帕金森病、重度抑郁癥、創(chuàng)傷性顱腦損傷及缺血性腦損傷等神經(jīng)系統(tǒng)疾病；能治療肺動(dòng)脈高壓、肺組織纖維化、慢性阻塞性肺疾病等呼吸系統(tǒng)疾??；還具有護(hù)肝、抗腫瘤、抗病毒等藥理活性。其機(jī)制多與抗氧化應(yīng)激、抗炎及抑制凋亡等有關(guān)，涉及對(duì)絲裂原活化蛋白激酶信號(hào)通路、磷酯酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/糖原合成酶激酶3β信號(hào)通路、Wnt/β-catenin信號(hào)通路、活性氧自由基/一氧化氮相關(guān)的線粒體信號(hào)通路、應(yīng)激活化蛋白激酶/Jun氮端蛋白激酶信號(hào)通路、核因子E2相關(guān)因子2抗氧化信號(hào)通路、細(xì)胞核因子κB、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1/Smad-2/-3通路、腺苷受體A2a相關(guān)的線粒體通路、Janus激酶2/信號(hào)傳導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子3信號(hào)通路等的調(diào)控。但目前對(duì)紅景天及其活性成分的體內(nèi)生物學(xué)過(guò)程及在各組織、靶器官中的分布等尚缺乏研究數(shù)據(jù)，其作用機(jī)制仍需進(jìn)一步深入研究；同時(shí)，應(yīng)集中關(guān)注其優(yōu)勢(shì)病種，尤其是缺氧誘發(fā)的心腦血管及呼吸系統(tǒng)疾病（高原紅細(xì)胞增多癥、高原腦水腫、高原肺水腫等）進(jìn)行機(jī)制研究，找出紅景天或其主要單體成分的關(guān)鍵調(diào)控靶標(biāo)等，為其治療高原缺氧引起的心腦血管疾病提供確切的分子機(jī)制。

關(guān)鍵詞 藏藥；紅景天；藥理作用；作用機(jī)制

世界上約有1 700萬(wàn)人生活在海拔大于3 500 m的地區(qū)[1]，2009年我國(guó)西藏地區(qū)生活在這一海拔高度的約有280萬(wàn)人[2]。典型的高原反應(yīng)包括強(qiáng)力呼吸、氧與血紅蛋白的親和力增加、氧化酶活性增加、缺氧肺血管收縮、外周肌肉毛細(xì)血管數(shù)量增加以及高原紅細(xì)胞增多癥（HAPC）等[3]。對(duì)于長(zhǎng)期生活在高原地區(qū)的居民，雖然在身體上已經(jīng)出現(xiàn)適應(yīng)性的保護(hù)機(jī)制，但除長(zhǎng)期自然選擇的結(jié)果外，其飲食和藥物對(duì)防治高原反應(yīng)也起著非常重要的作用。其中，紅景天作為一種生長(zhǎng)在高原環(huán)境下的藥用植物，其獨(dú)特的生境決定了其獨(dú)有的藥用價(jià)值。

紅景天是一種藏醫(yī)臨床常用藥材，藏語(yǔ)稱為“蘇羅瑪?！保小案咴藚ⅰ薄皷|方神草”“雪山仙草”等美稱。紅景天來(lái)源于景天科紅景天屬植物，入藥部位為根及根莖；其性平，味甘、苦，歸肺、心經(jīng)，具有益氣活血、通脈平喘等功效，常用于氣虛血瘀、胸痹心痛、中風(fēng)偏癱、倦怠氣喘的治療[4]。其原植物種類繁多，全世界約有110多種，分布于東亞、中亞、西伯利亞以及北美等高寒地區(qū)；在我國(guó)約有90多種，分布于東北、華北、西北及西南地區(qū)[4]。2015版《中國(guó)藥典》（一部）收錄大花紅景天[Rhodiola crenulata（Hook. f. et Thoms.）H. Ohba]作為其基源藥材。公元8世紀(jì)的著名藏醫(yī)經(jīng)典《四部醫(yī)典》中記載，紅景天能“治血病、赤巴病、瘡癤潰爛”?！睹卦E真寶》一書也記載有紅景天具有補(bǔ)元?dú)狻采褚嬷堑墓π?，用于治療“臘毒證”（即高原病）。

紅景天及其有效成分紅景天苷具有抗疲勞、抗抑郁、增強(qiáng)免疫力、清除活性氧自由基（ROS）、抗腫瘤等藥理活性，常用于治療高原反應(yīng)，對(duì)心腦血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等的疾病均有一定療效[5]。筆者于2017年10月分別在中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方、Web of Science、PubMed、ScienceDirect等數(shù)據(jù)庫(kù)中進(jìn)行檢索，以“紅景天”“藥理作用”“機(jī)制”等的中英文為關(guān)鍵詞，檢索時(shí)限設(shè)置為2007-2017年。結(jié)果，共獲得相關(guān)文獻(xiàn)15 027篇，剔除約稿通知、會(huì)議論文、消息類無(wú)關(guān)文獻(xiàn)、非文獻(xiàn)類信息化研究及重復(fù)數(shù)據(jù)等，共篩選出835篇文獻(xiàn)作為基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。現(xiàn)就紅景天對(duì)心腦血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等的藥理作用及其機(jī)制作一綜述，旨在為該藥材的進(jìn)一步開發(fā)和臨床應(yīng)用提供理論參考。

1 紅景天對(duì)心血管系統(tǒng)的藥理作用及其機(jī)制

藏醫(yī)認(rèn)為，高原缺氧屬于“壞血增多”范疇，即“多血癥”。如高原缺氧導(dǎo)致紅細(xì)胞代償亢進(jìn)而過(guò)度增生，血液黏度升高，同時(shí)缺氧時(shí)紅細(xì)胞變形性下降，使血液達(dá)到高凝狀態(tài)，則會(huì)引發(fā)HAPC[3]。藏醫(yī)臨床實(shí)踐證實(shí)，以紅景天為君藥的復(fù)方缺氧康和多血康均有活血、清肺、益氣、安神的功效。藏醫(yī)大師措如·才郎在臨床上采用多血康治療HAPC，療效確切[6]。本課題組前期也通過(guò)建立大鼠HAPC模型，證實(shí)了灌胃給予多血康可降低大鼠血清紅細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白濃度和紅細(xì)胞壓積，其作用機(jī)制可能與下調(diào)促紅細(xì)胞生成素（EPO）、缺氧誘導(dǎo)因子1α（HIF-1α）表達(dá)有關(guān)[6]。這都表明紅景天及其復(fù)方制劑對(duì)高原缺氧性疾病有確切的療效。

研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌患者口服紅景天苷可改善表柔比星引起的左心室收縮功能障礙，其機(jī)制可能與降低血清中ROS含量有關(guān)[7]。動(dòng)物研究顯示，紅景天苷可保護(hù)大鼠心臟功能，對(duì)抗急性力竭性損傷；其機(jī)制為通過(guò)抗氧化應(yīng)激和調(diào)控絲裂原活化蛋白激酶（MAPKs）信號(hào)通路，降低心肌細(xì)胞中丙二醛（MDA）的含量和下調(diào)磷酸化p38 MAPK（p-p38 MAPK）的表達(dá)，增加超氧化物歧化酶（SOD）的含量和上調(diào)磷酸化細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶（p-ERK）蛋白的表達(dá)[8]。國(guó)內(nèi)學(xué)者也通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，腹腔注射紅景天苷可保護(hù)心肌缺血再灌注損傷模型大鼠，改善其急性心肌梗死后的心室重構(gòu)，抑制心肌細(xì)胞纖維化，其機(jī)制分別與激活磷酯酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/糖原合成酶激酶3β（GSK-3β）信號(hào)通路和調(diào)控Wnt/β-catenin信號(hào)通路有關(guān)[9-10]。通過(guò)體外模擬人心肌細(xì)胞缺氧損傷模型的研究發(fā)現(xiàn)，紅景天苷可提高心肌細(xì)胞的活性，減少其凋亡；其機(jī)制與誘導(dǎo)HIF-1α的表達(dá)，降低乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶（CK）和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）的釋放，增加SOD的含量有關(guān)[11]。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn)，紅景天所含的5種單體成分紅景天苷、酪醇、沒(méi)食子酸、德欽紅景天苷、草質(zhì)素-7-O-（3′-β-D-葡萄糖）-α-L-鼠李糖苷對(duì)缺氧缺糖引起的心肌細(xì)胞損傷具有保護(hù)作用，其機(jī)制可能為上調(diào)HIF-1α的mRNA表達(dá)[12]。其他相關(guān)研究也報(bào)道了紅景天苷對(duì)實(shí)驗(yàn)性大鼠心肌缺血損傷的保護(hù)作用，其機(jī)制涉及下調(diào)肌鈣蛋白T和抑制心肌細(xì)胞凋亡等[13-14]。但紅景天苷對(duì)心臟本身的電生理活動(dòng)及傳導(dǎo)過(guò)程的影響尚缺乏明確的研究證據(jù)。

2 紅景天對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的藥理作用及其機(jī)制

藏醫(yī)認(rèn)為，長(zhǎng)期生活在高原缺氧環(huán)境，機(jī)體對(duì)外界環(huán)境變化不能保持相對(duì)穩(wěn)定的狀態(tài)，而會(huì)表現(xiàn)出一系列的功能失調(diào)，如出現(xiàn)頭疼、眩暈、昏厥、失眠、健忘、胸痹、腹脹、血證以及心悸等病癥，急進(jìn)高原者也可能出現(xiàn)高原腦水腫等危及生命的癥狀[13]。而紅景天作為駐藏部隊(duì)抗高原反應(yīng)的主要食療食品，有解熱止痛、益氣安神之功效，近年研究發(fā)現(xiàn)其對(duì)多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病具有一定的治療作用。

2.1 對(duì)阿爾茨海默?。ˋD）的作用及其機(jī)制

有研究通過(guò)建立轉(zhuǎn)基因果蠅的AD模型，將濃度為2、6、20 μmol/L的紅景天苷與羽化24 h的果蠅共同培養(yǎng)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)紅景天苷可延長(zhǎng)果蠅的存活時(shí)間，增強(qiáng)果蠅的運(yùn)動(dòng)能力，其作用機(jī)制為激活PI3K/Akt信號(hào)通路[15]。另有研究通過(guò)側(cè)腦室注射鏈脲佐菌素（STZ）誘發(fā)的大鼠AD模型發(fā)現(xiàn)，灌胃大花紅景天提取液后可增加大鼠受損海馬神經(jīng)元的再生，保護(hù)神經(jīng)干細(xì)胞，治療神經(jīng)退行性病變，其機(jī)制與降低β淀粉樣蛋白水平和沉積、清除細(xì)胞內(nèi)ROS，進(jìn)而調(diào)控細(xì)胞的增殖和分化、抑制神經(jīng)元細(xì)胞凋亡有關(guān)[16]。

2.2 對(duì)帕金森?。≒D）的作用及其機(jī)制

PD作為一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，其主要特點(diǎn)為腦黑質(zhì)致密部的多巴胺（DA）能神經(jīng)元功能下降。在PD疾病的發(fā)展過(guò)程中，神經(jīng)細(xì)胞中氧化與抗氧化平衡被打破，大量ROS生成，并引起內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)、細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載，進(jìn)一步誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[17]。紅景天及其活性化合物對(duì)這一進(jìn)程具有改善作用。如體外研究證實(shí)，紅景天苷可降低6-羥基多巴胺引起的DA能神經(jīng)元細(xì)胞系SN4741和皮層神經(jīng)元的細(xì)胞毒性，減輕細(xì)胞內(nèi)的氧化應(yīng)激反應(yīng)，抑制細(xì)胞凋亡及減少內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（ER）反應(yīng)，從而保護(hù)神經(jīng)元細(xì)胞，還可刺激大鼠間充質(zhì)干細(xì)胞（rMSCs）分化DA能神經(jīng)元[18-19]。通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，對(duì)Wistar大鼠灌胃紅景天提取物后可預(yù)防1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氫吡啶（MPTP）引起的神經(jīng)元毒性，減輕大鼠氧化應(yīng)激反應(yīng)[20]。另有研究證實(shí)，紅景天苷對(duì)MPTP誘發(fā)的C57BL/6小鼠PD模型具有改善作用，可作為一種良好的神經(jīng)保護(hù)劑，其機(jī)制與調(diào)控ROS/一氧化氮（NO）相關(guān)的線粒體信號(hào)通路，抑制細(xì)胞凋亡、減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)、保護(hù)線粒體有關(guān)[21]。但紅景天及紅景天苷臨床應(yīng)用的有效性和安全性仍需進(jìn)一步研究。

2.3 對(duì)重度抑郁癥（MDD）的作用及其機(jī)制

MDD是一種常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，全球患病人數(shù)已達(dá)到3.5億，由其引發(fā)的死亡人數(shù)也在逐年增加，常用化學(xué)藥治療效果有一定不足，因此近年來(lái)中醫(yī)藥在MDD防治方面的應(yīng)用研究越發(fā)受到關(guān)注[22]。紅景天作為一種植物性適應(yīng)原類藥物，能增強(qiáng)機(jī)體非特異性的防御能力，也表現(xiàn)出良好的抗抑郁作用，其機(jī)制與調(diào)控細(xì)胞應(yīng)對(duì)不同環(huán)境的應(yīng)激能力和影響神經(jīng)遞質(zhì)受體等有關(guān)[23]。紅景天通過(guò)抑制應(yīng)激活化蛋白激酶（SAPK）/Jun 氮端蛋白激酶（JNK）信號(hào)通路，改善應(yīng)激狀態(tài)下的精神表現(xiàn)，發(fā)揮抗抑郁活性，具有適應(yīng)原樣作用[24]。對(duì)處于恐懼環(huán)境下的成年小鼠，紅景天苷可抑制其恐懼記憶的形成，發(fā)揮抗焦慮和抗抑郁的特性，表現(xiàn)出良好的適應(yīng)原特性[25]。雖然與傳統(tǒng)抗抑郁藥物相比，紅景天的抗抑郁活性相對(duì)較弱，但其副作用較少，不易使機(jī)體產(chǎn)生耐藥性[26]。由于紅景天所具有的適應(yīng)原樣作用，其對(duì)抑郁癥有很好的治療效果，且可避免傳統(tǒng)抗抑郁藥物的不良反應(yīng)及耐藥性[27]。但其在臨床治療中的安全性和深層次機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。

2.4 對(duì)創(chuàng)傷性顱腦損傷的作用及其機(jī)制

通過(guò)自由落體打擊方法建立大鼠創(chuàng)傷性顱腦損傷模型，并在造模后立即腹腔注射40 mg/kg的紅景天苷，24 h后觀察發(fā)現(xiàn)經(jīng)紅景天苷干預(yù)可改善大鼠神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分并提高神經(jīng)元活性，其機(jī)制與抗氧化應(yīng)激、抑制神經(jīng)元凋亡有關(guān)[28]。在小鼠大腦皮層創(chuàng)傷性損傷模型中也發(fā)現(xiàn)，腹腔注射20、50 mg/kg紅景天苷能顯著改善小鼠行為學(xué)表現(xiàn)，減輕腦水腫和腦組織病理?yè)p傷，其機(jī)制與維持神經(jīng)元線粒體完整性、抑制神經(jīng)元凋亡和激活PI3K/Akt信號(hào)通路有關(guān)[29]。

2.5 對(duì)缺血性腦損傷的作用及其機(jī)制

腦卒中分為缺血性腦卒中和出血性腦卒中，并以前者為主。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2016年全球急性缺血性腦卒中患者占了卒中患者總數(shù)的87%；預(yù)計(jì)在2030年，將會(huì)有1 200萬(wàn)人死于缺血性腦卒中，治療費(fèi)用將上升至2億元[30]。研究報(bào)道，紅景天中的酪醇在20 mg/kg的劑量下連續(xù)靜脈注射5 d，可減輕全腦缺血再灌注損傷模型大鼠癥狀，提高存活率和改善神經(jīng)行為學(xué)表現(xiàn)；其機(jī)制與抑制海馬神經(jīng)元脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)有關(guān)[31]。紅景天苷可通過(guò)抗氧化、激活核因子E2相關(guān)因子2（Nrf2）的表達(dá)、抑制細(xì)胞凋亡、抑制ROS的產(chǎn)生、維持線粒體膜電位等機(jī)制，起到改善局灶性腦缺血再灌注損傷的作用[32-35]。此外，酪醇和紅景天苷還可改善大鼠腦缺血后的記憶功能損傷，增加缺血組織的血流供應(yīng)[36]。本課題組研究發(fā)現(xiàn)，紅景天及紅景天苷均可通過(guò)抑制腦細(xì)胞線粒體膜轉(zhuǎn)運(yùn)孔的開放、降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+離子濃度、上調(diào)Bcl-2表達(dá)以及下調(diào)胱天蛋白酶3（Caspase-3）表達(dá)等機(jī)制，起到對(duì)缺氧致腦損傷的改善作用[37]。鈉通道電流（INa）對(duì)維持腦缺血損傷后神經(jīng)元細(xì)胞膜電位起著非常重要的作用，有國(guó)內(nèi)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，紅景天苷體外灌流可使大鼠心肌細(xì)胞膜INa的電流-電壓（I-V）曲線下移，增加電流幅值[38]。但是關(guān)于紅景天對(duì)腦缺血后神經(jīng)元INa的影響還未見(jiàn)報(bào)道，而紅景天苷具體對(duì)哪種亞型的鈉通道有影響也未見(jiàn)報(bào)道。對(duì)于這一作用機(jī)制進(jìn)行深入研究，將有望以此為基礎(chǔ)開發(fā)出新的離子通道亞型抑制劑，減少非選擇性鈉通道抑制劑的不良反應(yīng)。

綜上，紅景天對(duì)各種類型的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病及腦缺血/缺氧性疾病具有治療作用，但目前尚無(wú)更多的研究闡明不同給藥途徑紅景天的血腦屏障透過(guò)性及其有效成分的腦組織分布情況等，這也是其治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的下一步研究方向之一。

3 紅景天對(duì)呼吸系統(tǒng)的藥理作用及其機(jī)制

藏醫(yī)認(rèn)為，肺屬“培根”之境，在夏季較安，入冬則病情加劇；在白晝較輕，入夜則病勢(shì)加重。其原因是“培根”屬寒水，喜溫惡寒之故。而紅景天善潤(rùn)肺，能活血止血、清肺止咳，具有防止咳血、咯血、肺炎咳嗽等作用，繼而改善“培根”功能，故能治療多種肺部疾病[39]。紅景天及紅景天苷對(duì)多種肺部疾?。ㄈ绶蝿?dòng)脈高壓、肺組織纖維化、慢性阻塞性肺疾?。┚哂幸欢ǖ寞熜В錂C(jī)制主要與抗氧化、抗炎、抗凋亡有關(guān)[40]。紅景天苷通過(guò)抑制核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體蛋白3（NLRP3）炎癥小體的激活，從而改善過(guò)度通氣反應(yīng)引起的小鼠肺損傷[41]；能激活Nrf2抗氧化信號(hào)通路，抑制細(xì)胞核因子κB（NF-κB）和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（TGF-β1）/Smad-2/-3通路，改善博來(lái)霉素引起的大鼠肺纖維化損傷，具有抗炎、抗氧化和抗肺纖維化的特性[42]；還能通過(guò)抑制炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)和TGF-β1編碼基因的表達(dá)，緩解百草枯引起的大鼠急性肺損傷癥狀，阻止肺纖維化的發(fā)生[43]。臨床研究也發(fā)現(xiàn)，紅景天水提物具有抗炎作用，可抑制細(xì)胞因子的釋放和改善T細(xì)胞功能，提高慢性阻塞性肺疾病患者的耐受性，提高潮氣呼吸量和換氣效率[44]。另外，紅景天及其活性成分可通過(guò)激活腺苷受體A2a相關(guān)的線粒體通路、抑制炎癥等機(jī)制，改善缺氧或脂多糖引起的肺動(dòng)脈高壓或肺損傷[45]。

已有越來(lái)越多的研究利用紅景天的抗炎、抗氧化及抑制細(xì)胞凋亡的作用來(lái)治療多種肺部疾病，改善肺動(dòng)脈血管重塑，如通過(guò)抑制腫瘤壞死因子α、白介素6、白介素1β及NF-κB等因子的活性發(fā)揮抗炎作用[46-47]。但仍需大量的實(shí)驗(yàn)和臨床研究來(lái)深入探索紅景天治療不同肺部疾病的作用機(jī)制，其臨床應(yīng)用的安全性也需進(jìn)一步驗(yàn)證。

4 紅景天的護(hù)肝作用及其機(jī)制

藏醫(yī)認(rèn)為，機(jī)體三大因素（即“隆”“赤巴”“培根”）和七大物質(zhì)（即飲食精微、血、肉、脂肪、骨、骨髓、精液）的功能失調(diào)，會(huì)使機(jī)體抵抗力下降，影響胃中“隆”（氣）、“赤巴”（火）和“培根”（土和水）之消化功能，使飲食不能消化為“精微”而在肝中變成“壞血”[48]。紅景天能治血液相關(guān)的疾病和“赤巴病”（熱性疾?。?。紅景天苷通過(guò)減輕氧化應(yīng)激損傷、減少自由基的含量、抑制抗氧化酶細(xì)胞色素P4502E1（CYP2E1）編碼基因和煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2（NOX2）的表達(dá)，從而改善大鼠非酒精性脂肪肝損傷[49]；可通過(guò)下調(diào)NF-κB的活性、抑制炎癥細(xì)胞因子的分泌、調(diào)節(jié)CXC趨化因子配體10（CXCL-10），從而改變肝和脾中CD4+和CD8+的比例，減輕刀豆蛋白A（ConA）引起的小鼠免疫性肝炎[50]；還可通過(guò)調(diào)控細(xì)胞間隙連接通訊（GJIC）/MAPK信號(hào)通路，從而降低化學(xué)試劑鎘引起的大鼠肝毒性及體外BRL 3A細(xì)胞的毒性[51]。

5 其他

紅景天苷還表現(xiàn)出抗腫瘤活性，其可通過(guò)降低Janus激酶2（JAK2）/信號(hào)傳導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子3（STAT3）信號(hào)通路蛋白磷酸化水平的表達(dá)而抑制該信號(hào)通路，進(jìn)而抑制結(jié)腸癌SW1116細(xì)胞系的增殖、遷移和侵襲[52]；可通過(guò)激活線粒體相關(guān)的AMPK/PI3K/Akt/GSK3β信號(hào)通路，提高細(xì)胞的基礎(chǔ)代謝率，表現(xiàn)出降糖作用[53]；還可通過(guò)抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，減少細(xì)胞凋亡和促進(jìn)造血干細(xì)胞恢復(fù)，降低60Co γ射線引起的BALB/c小鼠死亡率[54]。此外，紅景天可通過(guò)刺激人外周血單核細(xì)胞中維甲酸誘導(dǎo)基因、黑色素瘤分化相關(guān)蛋白5基因和干擾素刺激基因的表達(dá)，對(duì)登革熱病毒起到增殖抑制作用[55]。

6 結(jié)語(yǔ)

綜上所述，紅景天及其主要活性成分（紅景天苷等）具有抗疲勞、抗抑郁、增強(qiáng)免疫力、清除ROS、抗腫瘤等作用，對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等多個(gè)系統(tǒng)具有廣泛的藥理活性。目前對(duì)于紅景天的常用品種[56]、資源分布[57]、藥理活性成分[58]、作用靶點(diǎn)及分子信號(hào)通路[59]等方面已進(jìn)行了較為系統(tǒng)的研究。筆者認(rèn)為，紅景天作為傳統(tǒng)的藏族民間習(xí)用藥材，一直沿用至今并應(yīng)用廣泛，具有很高的開發(fā)利用價(jià)值。在今后應(yīng)關(guān)注以下兩方面的研究：首先，紅景天及其活性成分的體內(nèi)生物學(xué)過(guò)程及其在各組織、靶器官中的分布等尚缺乏研究數(shù)據(jù)，而這正是其治療多系統(tǒng)疾病的關(guān)鍵所在。其次，既往研究雖已證明紅景天具有多系統(tǒng)、多靶點(diǎn)的藥理活性，作用機(jī)制涉及提高機(jī)體缺氧耐受力、抗炎、抗氧化應(yīng)激、抑制細(xì)胞凋亡、降低線粒體膜電位及通透性等，其治療的優(yōu)勢(shì)病種主要集中于心血管系統(tǒng)疾病，例如由缺氧誘發(fā)的HAPC、高原腦水腫（HACE）和高原肺水腫（HAPE）等。今后還應(yīng)深入研究紅景天治療HAPC等的作用機(jī)制，找出紅景天或其主要單體成分的關(guān)鍵調(diào)控靶標(biāo)，如HIF-1α、EPO和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）等，揭示其是如何影響靶蛋白的合成和代謝途徑等。這將進(jìn)一步為紅景天及其活性成分治療高原缺氧引起的心腦血管疾病提供確切的分子機(jī)制，也有利于擴(kuò)大紅景天及其相關(guān)制品的臨床應(yīng)用范圍，并促進(jìn)相關(guān)靶向治療心腦血管疾病藥物的開發(fā)。

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（收稿日期：2018-08-12 修回日期：2019-01-23）

（編輯：段思怡）