馬研非

20世紀(jì)30年代的德國(guó)，那些天生有智力缺陷、神經(jīng)發(fā)育缺陷的孩子被認(rèn)為不值得社會(huì)為之耗費(fèi)資源，這些有缺陷的孩子會(huì)被送進(jìn)像集中營(yíng)一樣的醫(yī)院，讓孩子慢慢去世。這是醫(yī)學(xué)界和社會(huì)的悲劇，而現(xiàn)在，我們知道了孤獨(dú)癥這種神經(jīng)發(fā)育障礙的疾病是可以通過(guò)治療進(jìn)行干預(yù)的，孤獨(dú)癥孩子也是可以教育的。

更客觀的診斷方式

孤獨(dú)癥的診斷現(xiàn)在一般根據(jù)孩子的行為表現(xiàn)進(jìn)行判斷，例如，孩子是不是喜歡長(zhǎng)時(shí)間自身旋轉(zhuǎn)、長(zhǎng)時(shí)間總拿著某件東西、長(zhǎng)時(shí)間搖擺身體，不會(huì)玩玩具，不會(huì)與人點(diǎn)頭、微笑，不能接受簡(jiǎn)單指令（如坐下、站起來(lái)），對(duì)他人的面部表情沒(méi)有反應(yīng)，長(zhǎng)期凝視一個(gè)地方，經(jīng)常拍手，不斷重復(fù)短句，等等。不過(guò)并不是說(shuō)出現(xiàn)上述部分癥狀就是孤獨(dú)癥，出現(xiàn)多個(gè)癥狀，并且癥狀打分超過(guò)某個(gè)值才能診斷為患有孤獨(dú)癥。北京醫(yī)科大學(xué)楊曉玲教授引進(jìn)并修訂的克魯格等人編制的自閉癥兒童行為量表，其中，有57個(gè)描述孤獨(dú)癥兒童的感覺(jué)、行為、情緒、語(yǔ)言等方面異常表現(xiàn)的項(xiàng)目，當(dāng)受測(cè)者量表總分大于等于31分，可懷疑為患有孤獨(dú)癥，大于等于62分可診斷為患有孤獨(dú)癥。

量表打分目前也是判斷孤獨(dú)癥的臨床診斷方式，但這種方式也帶來(lái)了一些問(wèn)題。這種診斷方式和醫(yī)生的主觀判斷關(guān)系非常大，在中國(guó)和美國(guó)，都出現(xiàn)過(guò)幾個(gè)大的臨床中心打分不一致的情況。這是因?yàn)楫吘购腿藶橐蛩胤浅Ｏ嚓P(guān)，在同一件事情上不同人的主觀判斷有一定差異。孤獨(dú)癥診斷的主觀性很強(qiáng)，并且有的小孩可能只是發(fā)育遲緩或是其他疾病，醫(yī)生給出的診斷結(jié)果一般來(lái)說(shuō)相對(duì)保守，有的診斷結(jié)果也只是“疑似自閉癥”。此外，一般來(lái)說(shuō)，要在孩子3歲以后，醫(yī)院才會(huì)給出明確的孤獨(dú)癥診斷，因?yàn)橛械恼：⒆右灿邪l(fā)育遲緩的問(wèn)題，而且一兩歲的孩子也沒(méi)有太多社交活動(dòng)，其社交行為也較難判斷，誤診風(fēng)險(xiǎn)大。而診斷出結(jié)果后很可能已經(jīng)錯(cuò)過(guò)了最佳干預(yù)期。

所以，現(xiàn)在科學(xué)家也在思考能不能建立更具客觀性的生物標(biāo)志物，例如，腦成像標(biāo)志物或其他標(biāo)志物，等等，對(duì)孤獨(dú)癥進(jìn)行準(zhǔn)確的診斷，這也是現(xiàn)在研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。

孤獨(dú)癥的治療

孤獨(dú)癥雖說(shuō)是一種伴隨終生的疾病，不能治愈，但是，卻能夠通過(guò)一定的干預(yù)手段進(jìn)行治療，提高患兒的生活質(zhì)量。就像電影《海洋天堂》中，父親王心誠(chéng)在臨死前終于教會(huì)了患有孤獨(dú)癥的兒子大福在海洋館“上班”，大福能自己坐公交車(chē)去海洋館，在海洋館擦地。華盛頓大學(xué)遺傳科學(xué)系、霍華德休斯研究所教授Evan Eichler表示，盡管我們已經(jīng)找到了200個(gè)和孤獨(dú)癥相關(guān)的基因，這些基因分別有不同的功能，他們交互作用的途徑也很特別，因此，我們能找到的“治療”方法可能也只是針對(duì)孤獨(dú)癥的某個(gè)或者某些特定的亞型。而對(duì)于某一種亞型有效的干預(yù)，可能對(duì)于另一種亞型有不同的效應(yīng)。

孤獨(dú)癥孩子的治療最重要的還是盡早發(fā)現(xiàn)，盡早干預(yù)。雖然可能到3歲左右才能確診，但并不意味著3歲以后才能做康復(fù)訓(xùn)練。中國(guó)科學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所研究員仇子龍說(shuō)，如果父母發(fā)現(xiàn)孩子有點(diǎn)所謂的孤獨(dú)癥癥狀，不和人說(shuō)話(huà)，交流障礙，大部分情況下很可能不是我們所說(shuō)的嚴(yán)重的孤獨(dú)癥，但如果是因?yàn)槠渌蛩兀瑧?yīng)該馬上予以干預(yù)。

小朋友的發(fā)育是一個(gè)快速變化的過(guò)程，如果及早干預(yù)，大部分情況下都能對(duì)這個(gè)癥狀有很好的緩解作用。如果在發(fā)育過(guò)程中錯(cuò)過(guò)了關(guān)鍵的干預(yù)階段，四五歲、五六歲之后，就很難扭轉(zhuǎn)關(guān)鍵的異常行為了。所以越早干預(yù)越好，小朋友大腦發(fā)育非常快，從健康小朋友身上也能看到，從2歲到5歲，他的認(rèn)知變化是翻天覆地的。如果發(fā)育暫時(shí)落后的情況下，可以通過(guò)積極的干預(yù)追上來(lái)。如果已經(jīng)發(fā)現(xiàn)是中度、重度的孤獨(dú)癥，那就應(yīng)該積極地做基因檢測(cè)，來(lái)尋找是不是有明確的基因突變導(dǎo)致孤獨(dú)癥的癥狀。如果有，很有可能通過(guò)進(jìn)一步的生物學(xué)的研究，尋找到對(duì)特定基因突變疾病干預(yù)的方法。

目前，孤獨(dú)癥使用的治療手段主要還是依賴(lài)于行為矯正療法，在出現(xiàn)一些極端行為時(shí)會(huì)使用一些新型的精神類(lèi)藥物，但是，孤獨(dú)癥真正的特效藥物還沒(méi)有上市。仇子龍介紹，目前，上海的新華醫(yī)院的兒童保健科在嘗試很多臨床上適用于其他適應(yīng)癥的藥物，看有沒(méi)有可能對(duì)孤獨(dú)癥的某些癥狀進(jìn)行治療。此外，目前，對(duì)于神經(jīng)系統(tǒng)疾病的有效干預(yù)，已經(jīng)出現(xiàn)了很多神經(jīng)調(diào)控的方法，比如，深腦電刺激對(duì)于帕金森的治療有一定效果，經(jīng)顱磁刺激也用于治療對(duì)抗抑郁藥應(yīng)答不佳的成人重性抑郁癥患者。深腦電刺激的方法最近幾年很快發(fā)展起來(lái)，相信未來(lái)會(huì)有更多的神經(jīng)調(diào)控技術(shù)出現(xiàn)并應(yīng)用到多種神經(jīng)性疾病上，在孤獨(dú)癥治療方面，也許會(huì)有更有效的干預(yù)方法。

在Evan Eichler看來(lái)，從遺傳學(xué)的角度來(lái)說(shuō)，關(guān)于孤獨(dú)癥的治療很難有大的收獲。但是，可以嘗試讓這些有共同基因變化的家庭組成群體，給他們提供一些切實(shí)的幫助和希望，讓他們知道自己并不孤獨(dú)，有其他的人和他們的孩子，在共同對(duì)抗孤獨(dú)癥這個(gè)難以解釋的疾病。

受精卵基因篩查孤獨(dú)癥

既然孤獨(dú)癥這一罕見(jiàn)的疾病不能治愈，那有沒(méi)有可能從一開(kāi)始就杜絕這一疾病呢？現(xiàn)在不少備孕夫婦會(huì)選擇試管嬰兒，來(lái)篩查出一些基因疾病。那可不可以通過(guò)基因篩查，在寶寶未出生時(shí)就確定是不是患有孤獨(dú)癥呢？

對(duì)于未出生寶寶的基因篩查來(lái)說(shuō)，受精卵狀態(tài)下對(duì)孤獨(dú)癥的篩查，簡(jiǎn)單說(shuō)肯定是不行的。仇子龍說(shuō)，人的受精卵在做試管嬰兒的時(shí)候不可能保持很長(zhǎng)時(shí)間，這個(gè)時(shí)候唯一應(yīng)該做的、而且可以做的是對(duì)已知遺傳疾病的篩查。比如父母已知具有某種遺傳疾病的潛在風(fēng)險(xiǎn)因素或確定因素，可以在試管嬰兒階段、受精卵階段做篩查，多取幾個(gè)受精卵，剔除含有有害突變的受精卵，這叫植入前的遺傳診斷（PGD），這是可以的，而且是醫(yī)學(xué)倫理允許的。也就是說(shuō)，明確知道基因突變會(huì)導(dǎo)致疾病的情況下，這么做是允許的。但如果不是這種情況，對(duì)于受精卵狀態(tài)下的基因檢測(cè)都不能準(zhǔn)確地檢測(cè)出結(jié)果，不僅是孤獨(dú)癥，其他疾病也是。

其實(shí)，能夠通過(guò)受精卵基因檢測(cè)準(zhǔn)確預(yù)測(cè)的疾病很少。一般而言，只有父母已經(jīng)患病了，且我們知道這個(gè)病是基因?qū)е碌?，我們才能?zhǔn)確篩查。孤獨(dú)癥是一個(gè)跟基因非常相關(guān)的疾病，而大部分疾病并不是，所以不能通過(guò)基因來(lái)診斷。就算是孤獨(dú)癥，父母攜帶明確的基因突變才能準(zhǔn)確檢測(cè)，如果父母不攜帶已知的靶標(biāo)，現(xiàn)在暫時(shí)是不能給出一個(gè)準(zhǔn)確的預(yù)判的。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，出生前的受精卵遺傳診斷，如果不是基于已知的基因做診斷，肯定是不行的。

此外，對(duì)待此種基因篩查技術(shù)的應(yīng)用還是應(yīng)該保持相對(duì)謹(jǐn)慎的態(tài)度。Evan Eichler說(shuō)，目前，發(fā)現(xiàn)的致病基因都是那些有大效應(yīng)的基因，這意味著這類(lèi)基因突變的攜帶者有很大的可能會(huì)患上孤獨(dú)癥，但這并非100%。對(duì)于就一個(gè)嬰兒來(lái)做決定的父母來(lái)說(shuō)，確實(shí)要考慮到，還會(huì)有人即使攜帶了這些突變基因，也仍舊很健康、功能很好、不會(huì)患上孤獨(dú)癥的情況。所以，如果談到孕期使用這種基因篩查技術(shù)，還是應(yīng)該保持相對(duì)理性的態(tài)度。

推薦單位： 北京神經(jīng)科學(xué)學(xué)會(huì)