王明杰 姜 艷 崔言軍 田相同

（臨沂市中醫(yī)醫(yī)院口腔科，山東 臨沂 276000）

口腔扁平苔蘚（oral lichen planus，OLP） 是口腔黏膜常見疾病之一，主要表現(xiàn)為口腔黏膜白色斑紋病損、局部充血糜爛及不同程度疼痛，臨床可分為網(wǎng)狀、斑塊狀、萎縮、糜爛、大皰等類型，其中以糜爛型為最常見。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國OLP的病率約為0.51%，男女均可發(fā)病，女性多于男性，好發(fā)年齡為30～50歲［1］。該病具有頑固難治，反復(fù)遷延之特點(diǎn)，惡變率為0.4%～2.0%［2］。因此，對(duì)于OLP的臨床診治顯得尤為重要。我們采用中西醫(yī)結(jié)合方法治療糜爛型OLP患者70例獲得滿意療效，詳細(xì)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月—2017年10月在我科就診接受治療并符合納入標(biāo)準(zhǔn)的OLP患者70例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組35例。治療組男15例，女20例；年齡22～60歲，平均年齡40.57歲；病程最短2個(gè)月，最長(zhǎng)9年，平均病程（3.11±1.21）年；病變部位：頰黏膜處19例，舌腹部7例，齒齦處9例。對(duì)照組男13例，女22例；年齡21～62歲，平均年齡40.63歲；病程最短1個(gè)月，最長(zhǎng)8年，平均病程（3.32±1.64） 年；病變部位：頰黏膜處21例，舌腹部6例，齒齦處8例。2組患者的年齡、性別、病程及病變部位等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性?；颊咦栽竻⒓?，治療前簽署知情同意書。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 均符合糜爛型OLP診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］?？谇火つげ课唬ù?，頰，舌，上腭，牙齦、口底、前庭溝黏膜出現(xiàn)對(duì)稱性分布，針尖樣大小的灰白色丘疹，進(jìn)而組成細(xì)的角化條紋，相互交集成樹枝狀、網(wǎng)狀、環(huán)狀、斑塊狀等多種形態(tài)。條紋表面為形狀不規(guī)則的淡黃色假膜覆蓋，邊緣充血發(fā)紅，有輕度水腫，患者多有自發(fā)性疼痛。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 凡具備以下任一條者不予納入：（1）合并有其他嚴(yán)重的口腔黏膜病變及全身系統(tǒng)性疾病者；（2）對(duì)本研究所用藥物過敏者；（3）3個(gè)月內(nèi)曾全身或局部使用免疫調(diào)節(jié)藥物者；（4）伴有惡性腫瘤、糖尿病等患者；（5） 孕婦及哺乳期婦女；（6）伴有精神疾病及不配合治療者；（7）依從性差或不能遵醫(yī)囑用藥及不能按時(shí)復(fù)診者。

1.4 治療方法 對(duì)照組使用潑尼松龍注射液（浙江仙居藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023134）1 mL與2% 的鹽酸利多卡因注射液（中國大冢制藥有限責(zé)任公司）1 mL混合配成的混懸液（按1∶1混合），于患處黏膜基底層多點(diǎn)注射行局部封閉治療，每周1次，共4次，同時(shí)對(duì)患者進(jìn)行飲食指導(dǎo)。

治療組采用中藥內(nèi)服，方用：生石膏30 g，梔子10 g，竹葉10 g，藿香20 g，生甘草12 g，防風(fēng)12 g，知母10 g，黃連3 g。藥用中藥配方顆粒劑（廣東一方制藥有限公司生產(chǎn)），每天1劑，用100 mL沸水沖開，常溫后服用，連服4周。伴有皮膚損害，劇癢者，加牡丹皮、苦參，以涼血止癢；伴黏膜糜爛，滲液多者，加萆薢、黃柏，以清熱利濕；伴口咽干燥者，加玄參、玉竹，以養(yǎng)陰解毒。同時(shí)，于病損處給予重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠（商品名：貝復(fù)新，珠海億勝生物制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字S20040001），每天早晚各在病損部位外用1次，每次用藥間隔6～8 h，連續(xù)4周。用藥前后1 h內(nèi)禁食水。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參照中華口腔醫(yī)學(xué)會(huì)口腔黏膜病專業(yè)委員會(huì)于2005年公布的關(guān)于OLP（萎縮、糜爛型）療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（試行） 進(jìn)行評(píng)估［4］。由同一名檢查者在患者初診和復(fù)診時(shí)記錄病損部位和面積，采用視覺類比量表（VAS） 進(jìn)行疼痛評(píng)分［5］：滿分為10分，0分表示無痛、10分表示劇烈疼痛。同時(shí)使用REU評(píng)分量表進(jìn)行體征記分［6］：無病損，正常黏膜為0分；輕微白色條紋，無充血或糜爛面為1分；白色條紋伴充血面積≤1 cm2為2分；白色條紋伴充血面積＞1 cm2為3分；白色條紋伴糜爛面積≤1 cm2為4分；白色條紋伴糜爛面積＞1 cm2為5分。再根據(jù)癥狀和體征記分，進(jìn)行綜合療效評(píng)價(jià)。痊愈：疼痛、充血及糜爛等癥狀全部消失，白色條紋無（2項(xiàng)記分為0）。顯效：治療后充血、糜爛完全或大部分消失，白色條紋無或輕微，疼痛完全消失（體征記分為0或1；癥狀記分為0）；有效：治療后充血、糜爛面積明顯縮小，白色條紋減少，疼痛減輕（2項(xiàng)記分均有所下降）；無效：治療后充血、糜爛面積無減少甚至增加，白色條紋無變化甚至增加，疼痛無減輕或加重（2項(xiàng)記分不變或增加）［4］。總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%） 表示，比較用 х2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，檢驗(yàn)水平α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 2組OLP患者臨床療效比較 2組患者均完成4周治療并進(jìn)行療效評(píng)估，治療組基本痊愈16例，顯效16例、有效2例、無效1例，總有效率97.1%；對(duì)照組基本痊愈10例，顯效13例，有效5例，無效7例，總有效率為80.0%。2組總有效率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（х2=5.18，P=0.041），見表 1。

表1 2組OLP患者臨床療效比較 (例)

2.2 2組OLP患者REU和VAS分值變化比較 治療前2組REU和VAS分值差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療4周后2組患者體征評(píng)分、疼痛評(píng)分均較同組治療前降低，同組治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且治療組的降低程度優(yōu)于對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。見表 2。

表2 2組OLP患者VAS和REU分值比較 （，分）

表2 2組OLP患者VAS和REU分值比較 （，分）

注：與同組治療前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，▲P＜0.05

組別 例數(shù) VAS評(píng)分治療組 35 3.15±0.82時(shí)間 REU評(píng)分治療前 18.41±3.62治療后 11.85±2.91＊對(duì)照組 35 治療前 18.94±6.18 3.11±0.17治療后 8.71±5.75＊▲ 0.79±0.59＊▲1.74±0.66＊

3 討論

OLP的發(fā)病機(jī)制常與焦慮、恐懼、免疫內(nèi)分泌失調(diào)、感染、微循環(huán)障礙等因素有關(guān)，具有多樣性和不確定性。目前，臨床上還沒有一種特效治療方法和藥物，多采用抗感染、抑制免疫等治療手段緩解癥狀［7］。有學(xué)者［8］指出，對(duì)于病情反復(fù)遷延的糜爛型OLP患者，為了實(shí)現(xiàn)病情的快速控制并獲得穩(wěn)定的遠(yuǎn)期療效，在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上，輔以中醫(yī)治療是臨床治療方案的良好選擇。

本研究，對(duì)照組采用潑尼松龍局部注射單純西醫(yī)療法，其主要作用機(jī)制在于腎上腺皮質(zhì)激素能有效抑制巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬和處理，抑制B細(xì)胞轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞，干擾體液免疫，能有效抑制白細(xì)胞和巨噬細(xì)胞移行至血管外，減少炎癥反應(yīng)，使血管敏感性增高、收縮性加強(qiáng)，減少局部充血及體液外滲。局部黏膜基底層應(yīng)用可以使藥物直接到達(dá)病變局部，有效提高藥物濃度，又可避免全身用藥的毒副作用，安全有效，被認(rèn)為是OLP的一線治療方法［9］。治療組采用中西醫(yī)結(jié)合療法，貝復(fù)新主要成分為重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子基因的大腸桿菌，經(jīng)過發(fā)酵分離純化后制作而成［10］。重組牛堿性成纖維生長(zhǎng)因子是一種具有多種生理功能的細(xì)胞生長(zhǎng)因子，能夠有效促進(jìn)上皮細(xì)胞、真皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等的修復(fù)，能夠促進(jìn)毛細(xì)血管再生，改善局部血液循環(huán)，加速創(chuàng)面的愈合與組織再生，廣泛應(yīng)用于燒傷創(chuàng)面、慢性創(chuàng)面和新鮮創(chuàng)面，已有文獻(xiàn)報(bào)道貝復(fù)新凝膠治療多種口腔疾病有較好的療效。在此基礎(chǔ)上輔以中藥內(nèi)服，方選瀉黃散加味，方中石膏辛寒用以清瀉，山梔苦寒用以瀉火，并能導(dǎo)熱下行，具清上瀉下之功，合為君藥；防風(fēng)味辛微溫，在本方是為“火郁發(fā)之”而設(shè)，于清熱之中配以升散之品，則寒涼而不致冰伏，升散而不助火炎，乃是清中有散、降中有升之法，藿香化濕醒脾，與防風(fēng)配伍，有振復(fù)脾胃氣機(jī)之用，兩藥用以臣藥。知母清熱瀉火、滋陰潤(rùn)燥；黃連苦寒瀉火共為佐藥；甘草瀉火和中為使。諸藥合用，共奏清瀉脾胃伏火之功效。從表1和表2數(shù)據(jù)可以看出，用藥4周后，整體療效明顯改善，對(duì)照組和治療組的總有效率為80.0%、97.1%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，2組REU評(píng)分、VAS評(píng)分均較同組治療前降低（P＜0.05），且治療組比對(duì)照組降低更顯著（P＜0.05）。因此，采用中藥內(nèi)服聯(lián)合貝復(fù)新外用，可使藥物在病損區(qū)域迅速達(dá)到有效濃度并能保持較長(zhǎng)時(shí)間，從而增強(qiáng)免疫抑制效果且不良反應(yīng)輕。說明中西醫(yī)結(jié)合方法在治療糜爛型口腔扁平苔蘚方面，療效確切，可明顯緩解疼痛，延長(zhǎng)療效，值得臨床廣泛應(yīng)用。