殷紫　王照君　賴藝昕　羅濤　孫才穩(wěn)　蘆震

【摘 要】抗腫瘤虎杖復(fù)方制劑的組成和制備;簡(jiǎn)述抗腫瘤虎杖制劑主要成分的功效;并采用閃式提取技術(shù)提高提取效率，縮短提取時(shí)間，具有較強(qiáng)的節(jié)能環(huán)保性，減少藥物有效成分的流失。

【關(guān)鍵詞】虎杖復(fù)方制劑;抗腫瘤;中藥

中圖分類號(hào)： R284.1;R285.5 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼： A 文章編號(hào)： 2095-2457（2019）21-0214-001

DOI：10.19694/j.cnki.issn2095-2457.2019.21.099

Study on the Technology of Anti-Tumor Polygonum Cuspidatum Compound Preparations

YIN Zi WANG Zhao-jun LAI Yi-xin LUO Tao SUN Cai-wen LU Zhen

（School of Pharmacy and Traditional Chinese Medicine，Jiangsu Vocational College of Nursing，

Huaian Jiangsu 223001，China）

【Abstract】Composition and preparation of anti-cancer Polygonum cuspidatum compound preparation; efficacy of main components of anti-cancer Polygonum cuspidatum preparation was briefly described; flash extraction technology was used to improve extraction efficiency， shorten extraction time， have strong energy-saving and environmental protection， and reduce the loss of effective components of drugs.

【Key words】Polygonum cuspidatum Compound Preparations; Antineoplastic; Traditional Chinese Medicine

腫瘤是一種常見(jiàn)病、多發(fā)病，是機(jī)體在各種致瘤因素作用下，局部組織的細(xì)胞在基因水平上失掉了對(duì)其生長(zhǎng)的正常調(diào)控，導(dǎo)致異常增生而形成的新生物。目前，臨床上常用治療手段主要有手術(shù)、放療、化療三種。這三種治療手段療效顯著，但對(duì)人體都有不同程度的損傷或毒副作用，而且目前市面上的抗腫瘤制品大多數(shù)是西藥，產(chǎn)品質(zhì)量常有毒性、副作用，出現(xiàn)對(duì)人的身體傷害極大的情況。因此，尋找無(wú)毒、無(wú)副作用的原材料逐漸成為抗腫瘤制品研究的重要方向。中藥虎杖為蓼科植物虎杖的干燥根和根莖，主要產(chǎn)于江西、四川、江蘇、山東等地，其性微寒、味微苦，歸肝、膽、肺經(jīng)，具有清熱解毒、化痰止咳、利濕退黃、散瘀止痛的功效?；⒄戎兄饕休祯⒍揭蚁╊惢衔锏榷喾N成分，其中蒽醌類衍生物，以游離型為主，有大黃素、大黃素甲醚、大黃酚等成分，具有抗菌、保肝、瀉下、抗癌等功能;而二苯乙烯類化合物主要包括白藜蘆醇以及虎杖苷（白藜蘆醇苷），具有抗腫瘤、降血脂、抑制血小板聚集、調(diào)節(jié)脂蛋白代謝、保肝、抗氧化、抑菌等多種藥理作用。

抗腫瘤虎杖復(fù)方制劑的組成

抗腫瘤虎杖復(fù)方制劑由虎杖提取物、硒麥芽粉、蠶蛹蛋白粉、金櫻子、葛仙米發(fā)酵粉、山核桃樹皮、橄欖葉提取物、黃藥子、螺旋藻凍干粉、甜菜根提取物、血橙提取物、莪術(shù)、三尖杉、刺五加、黃芪等。通過(guò)以自制的虎杖提取物為主藥，協(xié)同硒麥芽粉、蠶蛹蛋白粉、葛仙米發(fā)酵粉、橄欖葉提取物等的作用，具有解毒散結(jié)、活血祛瘀、益氣養(yǎng)陰，殺傷癌細(xì)胞、抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)、控制病情發(fā)展、提高免疫功能、預(yù)防腫瘤的作用。該藥大多采用天然成分、服用安全，無(wú)明顯副作用，適合患者長(zhǎng)期服用。

制備工藝

（1）虎杖提取物：將洗凈的虎杖根莖和根切塊后，加入3-8倍水，按質(zhì)量百分比為2-3%的比例加入纖維素酶，按質(zhì)量百分比為1-2%加入β-葡萄糖苷酶，30-50℃下酶解1-2h，過(guò)濾，得酶解液;在所得的酶解液中加入6-10倍體積的90%乙醇溶液，處理1-3分鐘，固液分離后，回收乙醇溶液，濃縮，使得提取物呈稠膏狀，再用水飽和正丁醇對(duì)提取物萃取3次，回收溶劑后，冷凍干燥，得虎杖提取物。

（2）蠶蛹蛋白粉制備：將洗凈瀝干后的蠶蛹送入蒸汽觸蒸，蒸汽觸蒸分為三個(gè)階段，第一階段保持壓力為6-9Mpa、溫度65-95攝氏度、時(shí)間5-6小時(shí)，第二階段保持壓力為9-11Mpa、溫度95-115攝氏度、時(shí)間10-12小時(shí)，第三階段保持壓力為3-5Mpa、溫度70-90攝氏度、時(shí)間7-8小時(shí);將蒸汽觸蒸完成的蠶蛹經(jīng)超臨界二氧化碳萃取脫脂，得到脫脂蛹蛋白;調(diào)入乙醇進(jìn)行梯度攪拌洗滌，洗滌后上層高位抽出乙醇洗液及蛹皮層，回收乙醇，下層離心得到蠶蛹濃縮蛋白;按蠶蛹濃縮蛋白質(zhì)量百分比為0.5-2%的比例加入中性蛋白酶，30-50℃下酶解0.5-2h，過(guò)濾，得酶解液;將所得的酶解液迅速冷凍后再自然解凍，使酶解液中的淀粉老化沉淀;收集上清液，剩余部分離心，收集離心液體合并于上清液中;加入2-3倍體積的復(fù)合酸溶液，連接臭氧發(fā)生器臭氧處理去腥，然后減壓汽提濃縮去除酸和腥臭味，冷凍干燥，得蠶蛹蛋白粉。

（3）葛仙米發(fā)酵粉制備：取洗凈瀝干后的葛仙米置于汽爆罐內(nèi)，先通入氮?dú)庵疗迌?nèi)壓力為0.7-1.5MPa，爆破處理7-23min;然后迅速通入蒸汽至汽爆罐內(nèi)壓力為1.5-2.1MPa，蒸汽爆破處理0.8-2.8min后，按照接種量1.5-1.7%的比例接種微生物發(fā)酵劑，保持溫度25-35℃，發(fā)酵48-54小時(shí)后，高溫滅菌，噴霧干燥，得葛仙米發(fā)酵粉。微生物發(fā)酵劑由納豆菌、酵素菌、谷氨酸棒桿菌按質(zhì)量比3：2：1混合所得。

（4）橄欖葉提取物：取橄欖葉清洗后冷凍干燥，打碎，解凍后室溫濃縮至相對(duì)密度1.10-1.20，噴霧干燥濃縮液后，進(jìn)行CO2超臨界萃取，流體萃取壓力為30-50MPa，萃取溫度30-40℃，CO2流體流量為750-850 L/h，萃取時(shí)間為3-5h，得橄欖葉提取物。

（5）螺旋藻凍干粉制備：將洗凈的螺旋藻經(jīng)超聲破碎處理后置于高壓釜中，加入粉體2-3倍的水，通入氮?dú)庵粮邏焊獌?nèi)壓力為0.7-1.5MPa，處理8-25min;然后迅速通入蒸汽至高壓釜內(nèi)壓力為1.5-2.5Mpa，冷凍干燥，得螺旋藻凍干粉。

（6）將稱取的金櫻子、山核桃樹皮、黃藥子、莪術(shù)、刺五加、黃芪、蛇麻草、纈草用閃式提取器處理，所得提取液先用武火加熱，沸騰后用文火加熱1-1.5h，過(guò)濾濃縮至1.5g/ml，緩慢加入90-100%乙醇，直至乙醇濃度為55-65%，冷藏8-9小時(shí)，2000-4000r/min離心15-25min后倒去上清液，沉淀用去離子水溶解至原體積，用乙醇沉淀2次，乙醇濃度分別為65-75%、75-85%;沉淀用去離子水溶解至原體積，加入1/6-1/5 體積10-12%的三氯乙酸溶液，充分混勻后靜置4-6h，2000-4000r/min離心15-25min后去沉淀得上清液，將所得上清液抽濾，得提取物;

（7）將所得提取物與虎杖提取物、硒麥芽粉、蠶蛹蛋白粉、葛仙米發(fā)酵粉、橄欖葉提取物、螺旋藻凍干粉、甜菜根提取物、血橙提取物和三尖杉提取物混合攪拌均勻后，冷凍干燥，滅菌，按規(guī)格裝袋。

通過(guò)以自制的虎杖提取物為主藥，協(xié)同硒麥芽粉、蠶蛹蛋白粉、葛仙米發(fā)酵粉、橄欖葉提取物等的作用，具有解毒散結(jié)、活血祛瘀、益氣養(yǎng)陰，殺傷癌細(xì)胞、抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)、控制病情發(fā)展、提高免疫功能、預(yù)防腫瘤的作用。該藥大多采用天然成分、服用安全，無(wú)明顯副作用，經(jīng)多年臨床觀察未見(jiàn)病人有不良反應(yīng)，適合患者長(zhǎng)期服用。

【參考文獻(xiàn)】

[1]夏婷婷，楊珺超，劉清源，et al.虎杖藥理作用研究進(jìn)展[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016（3）：294-297.

[2]陳德文，汪興平，潘思軼.葛仙米的研究現(xiàn)狀及應(yīng)用前景[J].食品科學(xué)，2003，24（11）：153-156.

[3]劉玉紅，林慶生，孔慧清，et al.橄欖葉黃酮類抗氧化物質(zhì)的結(jié)構(gòu)分析研究[J].食品與發(fā)酵工業(yè)，2006（9）：28-31.

[4]基于中藥血清藥理學(xué)的黃藥子及配伍當(dāng)歸后減毒增效性研究[D].黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，2008.

[5]法祥光，楊琳，康芙蓉，et al.P物質(zhì)對(duì)人粒細(xì)胞白血病細(xì)胞HL60及小鼠T淋巴白血病細(xì)胞L615生長(zhǎng)的抑制作用[J].中國(guó)病理生理雜志，2000，16（10）.