杜鳳磊

[摘要] 目的 探討西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床療效。方法 將長(zhǎng)期服用二甲雙胍的患者隨機(jī)分為兩組，試驗(yàn)組加用西格列汀，對(duì)照組加用瑞格列奈，檢測(cè)兩組患者治療前后FBG、2 hPG、HbA1c的比較;FCP、2 hCP、HOMA-β及HOMA-IR的差異。結(jié)果 兩組患者治療后FBG、2 hPG、HbA1c較治療前明顯下降，但兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后FCP、2 hCP及HOMA-β水平明顯升高，HOMA-IR明顯下降。而試驗(yàn)組效果明顯優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)論 西格列汀與瑞格列奈降糖效果相似，但西格列汀通過(guò)升高FCP、2 hCP及HOMA-β，降低HOMA-IR達(dá)到恢復(fù)胰島β細(xì)胞功能，改善胰島素抵抗的效果。

[關(guān)鍵詞] 西格列汀;二甲雙胍;2型糖尿病;臨床療效

[中圖分類號(hào)] R587.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1672-4062（2019）07（a）-0077-02

Clinical Efficacy of Sitagliptin Combined with Metformin in the Treatment of Type 2 Diabetes

DU Feng-lei

Department of Internal Medicine， The First People's Hospital of Tengzhou City， Tengzhou， Shandong Province， 277514 China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of sitagliptin combined with metformin in the treatment of type 2 diabetes. Methods Patients with long-term use of metformin were randomly divided into two groups. Additionally， the test group was treated with sitagliptin and the control group was treated with repaglinide. FBG， 2 hPG and HbA1c before and after treatment were compared， and the differences in FCP， 2 hCP， HOMA-β and HOMA-IR were analyzed. Results After treatment， FBG， 2 hPG and HbA1c in the two groups decreased significantly after treatment， but there was no statistically significant difference between the two groups（P>0.05）. FCP， 2 hCP and HOMA-β levels were significantly increased， and HOMA-IR decreased significantly after treatment. The effect of the test group was significantly better than that of the control group. Conclusion Sitagliptin and repaglinide have similar hypoglycemic effects. However， sitagliptin achieves the effect of restoring islet β-cell function and improving insulin resistance by increasing FCP， 2 hCP and HOMA-β， and reducing HOMA-IR.

[Key words] Sitagliptin; Metformin; Type 2 diabetes; Clinical efficacy

隨著經(jīng)濟(jì)水平的提高，老齡化的加劇，以及不良的生活習(xí)慣，糖尿病的發(fā)病率逐年增高，已成為僅次于腫瘤、心血管疾病的第3大殺手。流行病學(xué)調(diào)查顯示，2011年世界范圍內(nèi)的糖尿病的發(fā)病率為8.3%，預(yù)計(jì)到2030年發(fā)病率可升至9.9%[1]。中國(guó)的發(fā)病率已位于世界首位。糖尿病作為萬(wàn)病之源，所引發(fā)的并發(fā)癥給患者及其家庭帶來(lái)了極大的痛苦。2型糖尿?。═2DM）是一種多基因遺傳性疾病，主要表現(xiàn)為胰島素抵抗，胰島素敏感性下降，早期癥狀不明顯，僅有輕度乏力、口渴，常在明確診斷前出現(xiàn)大血管和微血管并發(fā)癥[2]。二甲雙胍作為雙胍類降糖藥，可以抑制肝糖產(chǎn)生和輸出、促使外周組織利用葡萄糖、抑制脂肪分解、降低胰島素抵抗來(lái)降低血糖，是治療2型糖尿病的一線藥物[3]。人體腸道內(nèi)的肽可調(diào)節(jié)血糖，包括內(nèi)源性胰高血糖素樣肽和葡萄糖依賴性促胰島素釋放多肽。而GLP-1的持續(xù)時(shí)間為1～2分鐘，主要由于二肽基肽酶（DPP-4）可以使GLP-1快速降解，而DPP-4抑制劑通過(guò)抑制DPP-4從而防止GLP-1水解[4]。在該項(xiàng)研究中選用DPP-4抑制劑西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病觀察其臨床療效。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2018年6—12月于該院就診的長(zhǎng)期服用二甲雙胍的T2DM患者60例，男性37例，女性23例，年齡在38～62歲，平均（47.21±10.31）歲，病程在28個(gè)月～58個(gè)月，平均病程年齡（40.01±14.84）個(gè)月。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中國(guó)2型糖尿病防治指南（2013年版）[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：1型糖尿病和/或伴有并發(fā)癥;嚴(yán)重感染;接受過(guò)DPP-4抑制劑;有肝腎功能損傷全身器質(zhì)性疾病。

1.2? 分組與方法

兩組患者隨機(jī)分為兩組，試驗(yàn)組給予鹽酸二甲雙胍片聯(lián)合鹽酸西格列汀;對(duì)照組給予二甲雙胍聯(lián)合瑞格列奈。兩組患者均服用二甲雙胍片，試驗(yàn)組給予鹽酸西格列?。?00 mg/片），1片QD，3 d調(diào)整1次時(shí)間點(diǎn)。對(duì)照組加用瑞格列奈，1片tid，餐前15～30 min口服。兩組患者同時(shí)給予飲食及運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)。兩組患者在年齡、病程、病情上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可以進(jìn)行比較。

1.3? 檢測(cè)指標(biāo)

兩組患者FBG、2 hPG、HbA1c的比較;FCP、2 hCP、HOMA-β及HOMA-IR的比較。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，不符合正態(tài)分布的采用非參數(shù)檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者FBG、2 hPG、HbA1c的比較

通過(guò)比較結(jié)果可以發(fā)現(xiàn)，治療前兩組患者FBG、2 hPG、HbA1c差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可以進(jìn)行比較。在治療后兩組患者的FBG、2 hPG、HbA1c都較治療前明顯下降，且兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說(shuō)明二甲雙胍聯(lián)合西格列汀或聯(lián)合瑞格列奈均可明顯降低FBG、2 hPG、HbA1c，見(jiàn)表1。

2.2? 兩組患者FCP、2 hCP、HOMA-β及HOMA-IR的比較

通過(guò)結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組治療前FCP、2 hCP、HOMA-β及HOMA-IR差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可以進(jìn)行比較。治療后兩組的FCP、2 hCP及HOMA-β水平明顯升高，HOMA-IR明顯下降。而試驗(yàn)組效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，見(jiàn)表2。

3? 討論

糖尿病是威脅人類健康的主要疾病之一，而T2DM占糖尿病總數(shù)的90%。T2DM主要病理為胰島β細(xì)胞功能障礙和胰島素抵抗[6]。而當(dāng)T2DM進(jìn)一步發(fā)展時(shí)，胰島β細(xì)胞將隨之損害，最終衰竭。同時(shí)腸促胰素作用降低，加重這一疾病。DPP-4抑制劑可以抑制DPP-4降解腸促胰島素，增加腸促胰島素的生物活性，延長(zhǎng)腸胰島素的半衰期從而增加內(nèi)源性腸促胰島素的作用。西格列汀作為第一個(gè)上市的口服DPP-4抑制劑，在臨床治療中發(fā)揮著重要作用。在該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍聯(lián)合西格列汀可以達(dá)到與二甲雙胍聯(lián)合瑞格列奈相似的降糖效果，明顯降低FBG、2 hPG、HbA1c。同時(shí)在升高FCP、2 hCP及HOMA-β，降低HOMA-IR效果優(yōu)于瑞格列奈。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南（2010年版）[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志：電子版，2011，3（6）：54-109.

[2]? 紀(jì)立農(nóng)，陸菊明，郭曉蕙，等.中國(guó)2型糖尿病藥物治療現(xiàn)狀與血糖控制的調(diào)查研究[J].中國(guó)糖尿病雜志，2012，4（7）：397-401.

[3]? 母義明，紀(jì)立農(nóng)，寧光，等.二甲雙胍臨床應(yīng)用專家共識(shí)[J].藥品評(píng)價(jià)，2014，22（15）：11-22.

[4]? DPP-4抑制劑在2型糖尿病治療中的應(yīng)用[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2011，27（1）：101-104.

[5]? 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南（2013年版）[J].中國(guó)糖尿病雜志，2014，30（10）：893-942.

[6]? 潘長(zhǎng)玉，金文勝.2型糖尿病流行病學(xué)[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2005，21（5）.