王娜，侯吉星，王文杰

隨著經(jīng)濟(jì)水平和社會(huì)競(jìng)爭(zhēng)程度增加，精神壓力導(dǎo)致抑郁癥患病率不斷增長(zhǎng)[1]。據(jù)世界衛(wèi)生組織調(diào)查顯示抑郁癥患病率達(dá)4.3%，我國(guó)高達(dá)7.1%，抑郁癥已成為臨床最常見(jiàn)的精神類(lèi)疾病[2]。失眠是早中期抑郁癥常見(jiàn)的并發(fā)癥，相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)61.8%的患者首發(fā)臨床癥狀為睡眠障礙[3]，鎮(zhèn)靜催眠類(lèi)藥物是主要治療手段，但不良反應(yīng)明顯，長(zhǎng)期服用易產(chǎn)生藥物依賴，因此近年來(lái)不作為輕中度患者的首選方案。艾司西酞普蘭屬新型5-羥色胺再攝取抑制劑，在抗抑郁同時(shí)對(duì)失眠有一定的療效[4]。甜夢(mèng)口服液能養(yǎng)心安神、滋陰生津、清心除煩，治療失眠有獨(dú)到功效，但其聯(lián)合艾司西酞普蘭的作用尚不明確。本研究進(jìn)行對(duì)比分析，評(píng)價(jià)甜夢(mèng)口服液聯(lián)合艾司西酞普蘭治療抑郁性失眠的療效。

選取2017年1月至2018年1月在我院就診的抑郁性失眠患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡＞18歲；符合抑郁診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，同時(shí)漢密爾頓抑郁量表17項(xiàng)（Hamilton Depression Scale，HAMD）評(píng)分≥17分；匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）評(píng)分＞10分[6]；7 d內(nèi)未曾服用過(guò)鎮(zhèn)靜、催眠類(lèi)藥品；了解研究?jī)?nèi)容并自愿簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：有嚴(yán)重自殺傾向或行為；近期已服用其他抗抑郁藥物；處于哺乳期和妊娠期的婦女；對(duì)甜夢(mèng)口服液或草酸艾司西酞普蘭過(guò)敏；因語(yǔ)言功能或智力障礙無(wú)法配合研究；合并嚴(yán)重內(nèi)科疾病。共納入患者126例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為2組各63例：①單藥組，男41例，女22例；年齡（46.14±6.72）歲；平均病程（3.27±1.15）年；②聯(lián)合組，男42例，女21例；年齡（44.31±6.55）歲；平均病程（3.54±1.22）年。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

給予2組控制血壓、血糖和心理指導(dǎo)等常規(guī)治療。2組均予草酸艾司西酞普蘭片（四川科倫藥業(yè)股份有限公司制造，10 mg/片），10 mg/次，1次/d，晨服，根據(jù)患者病情調(diào)整劑量，最大劑量不超過(guò)20 mg/d。聯(lián)合組同時(shí)予甜夢(mèng)口服液（購(gòu)于榮昌制藥有限公司，10 mL/支）進(jìn)行治療，（1～2）支/d。2組均持續(xù)治療3月。3月內(nèi)對(duì)比2組的療效及不良反應(yīng)。利用副反應(yīng)量表（Treatment Emergent Symptom Scale，TESS）來(lái)評(píng)定2組副反應(yīng)。利用HAMD來(lái)評(píng)定抑郁癥療效：HAMD減分率＞80%為痊愈，減分率50%～80%為顯效，減分率30%～50%為有效；減分率＜30%為無(wú)效[5]。利用PSQI評(píng)分評(píng)定失眠癥狀療效：PSQI減分率＞75%為痊愈，減分率50%～75%為顯效，減分率25%～50%為有效，減分率＜25%為無(wú)效[6]。同時(shí)在治療12周后對(duì)2組進(jìn)行多導(dǎo)睡眠（polysomnogram，PSG）監(jiān)測(cè)，觀察總記錄時(shí)間（total record time，TRT）、睡眠時(shí)間（sleep time，ST）、睡眠效率（sleep efficiency，SE）、睡眠潛伏期（sleep latency，SL）、醒覺(jué)次數(shù)（number awakening，NW）、醒覺(jué)時(shí)間（awake time，AT），S1、S2、慢波睡眠（slow wave sleep，SWS）睡眠時(shí)間，快速眼動(dòng)睡眠（rapid-eye-movement，REM）睡眠時(shí)間，REM睡眠潛伏期（REM latency，RL），REM活動(dòng)度（REM activity，RA），REM密度（REM density，RD）和 REM 強(qiáng)度（REM intensity，RI）[7]?？偣卜譃?周、6周、9周、12周4個(gè)療程進(jìn)行評(píng)定，總體治療有效率=痊愈率+顯效率+有效率。采用SPSS20.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

單藥組痊愈 17例（26.98%），顯效 16例（25.40%），有效 19例（30.16%），無(wú)效 11例（17.46%），總體有效52例（82.54%）；聯(lián)合組痊愈34例（53.97%），顯效 18例（28.57%），有效 9例（14.29%），無(wú)效 2例（3.17%），總體有效 61例（96.83%）。聯(lián)合組的總體治療有效率高于單藥組，有顯著性差異（χ2=6.948，P=0.008）。2組治療前HAMD、PQSI評(píng)分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后均明顯下降，其中聯(lián)合組在治療6周、9周和12周后HAMD評(píng)分均低于單藥組，治療3周、6周、9周和12周后PQSI低于單藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。治療12周后2組TRT、S1比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），聯(lián)合組的RI、RA、RD、SL、AT、NW和S2均低于單藥組（P＜0.05），SE、ST、SWS、RL和REM睡眠時(shí)間高于單藥組（P＜0.05），見(jiàn)表2。2組主要不良反應(yīng)為頭昏、乏力和嗜睡，治療期間TESS評(píng)分逐漸降低，聯(lián)合組在治療6周、9周和12周后TESS評(píng)分低于單藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表1 2組HAMD、PQSI評(píng)分比較（分，±s）

表1 2組HAMD、PQSI評(píng)分比較（分，±s）

組別單藥組聯(lián)合組t值P值例數(shù)63 63治療前36.5±3.3 36.4±3.8 0.16 0.87治療3周27.7±3.6 27.1±3.4 0.96 0.34 HAMD評(píng)分治療6周24.4±2.6 19.3±2.7 10.81 0.001治療9周16.7±3.0 11.1±2.4 11.57 0.001治療12周12.4±0.9 7.0±0.5 41.54 0.001組別單藥組聯(lián)合組t值P值治療前15.72±2.03 15.44±2.22 0.74 0.46治療3周15.31±1.71 14.32±2.41 2.66 0.009 PQSI評(píng)分治療6周14.66±1.63 13.85±2.18 2.36 0.019治療9周13.70±1.48 11.74±2.37 6.26 0.001治療12周11.03±1.70 8.72±1.33 8.49 0.001

表2 2組PSG指標(biāo)比較（±s）

表2 2組PSG指標(biāo)比較（±s）

組別單藥組聯(lián)合組t值P值例數(shù)63 63 TRT/min 441.5±29.8 432.5±24.5 1.85 0.07 ST/min 380.4±27.4 411.3±22.0 6.37 0.001 SE/%64.0±2.5 79.3±1.4 42.38 0.001 SL/min 59.6±3.8 27.7±2.8 53.61 0.001 NW/次5.9±1.6 3.4±0.6 11.63 0.001 AT/min 129.6±19.3 81.3±16.2 15.21 0.001 S1/min 81.8±6.0 79.1±5.2 1.683 0.094組別單藥組聯(lián)合組t值P值S2/min 200.5±12.2 187.4±14.5 5.49 0.001 SWS/min 25.2±2.3 30.6±1.9 14.36 0.001 RL/min 55.6±2.2 83.1±3.1 57.41 0.001 REM睡眠時(shí)間/min 37.8±2.9 41.6±3.7 7.95 0.001 RA/U 27.9±3.0 16.6±3.4 19.79 0.001 RD/%60.1±1.7 42.2±0.8 75.53 0.001 RI/%7.4±0.4 4.3±0.3 49.21 0.001

表3 2組TESS評(píng)分比較（分，±s）

表3 2組TESS評(píng)分比較（分，±s）

組別聯(lián)合組單藥組t值P值例數(shù)63 63治療3周后2.37±0.19 2.40±0.22 0.82 0.41治療6周后1.94±0.33 2.19±0.28 4.59 0.001治療9周后1.59±0.41 1.96±0.44 4.88 0.001治療12周后1.11±0.31 1.75±0.37 10.53 0.001

抑郁癥患者常伴情緒低落、意志消沉等表現(xiàn)，其中多巴胺、5-羥色胺和去甲腎上腺素等腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)減少是病理生理學(xué)基礎(chǔ)[8]。艾司西酞普蘭能結(jié)合位于神經(jīng)突觸前膜的5-羥色胺再攝取通道，抑制5-羥色胺再攝取，維持突觸間隙5-羥色胺含量而緩解抑郁癥狀[9,10]。艾司西酞普蘭能提高患者睡眠質(zhì)量、改善日間情緒，作用機(jī)制不詳[11]。本研究中艾司西酞普蘭單藥治療12周后HAMD評(píng)分已出現(xiàn)明顯下降，與既往報(bào)道基本一致。甜夢(mèng)口服液含刺五加、馬錢(qián)子堿、山藥、陳皮、茯苓、半夏、枸杞、桑葚、黃精等多種成分，具有補(bǔ)腎益氣、養(yǎng)心健腦等功效，可通過(guò)調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)功能，平衡興奮-抑制過(guò)程，起到鎮(zhèn)靜安神的效果[12]，本組結(jié)果中聯(lián)合組抗抑郁效果明顯優(yōu)于單藥組，再次印證甜夢(mèng)口服液的療效。另一方面，大多數(shù)選擇性5-羥色胺抑制劑等抗抑郁藥有抑制REM睡眠的不良反應(yīng)，可加重睡眠障礙[13]，而大劑量鎮(zhèn)靜催眠藥雖然能加速患者入睡，但次日可出現(xiàn)深睡眠不足的疲乏感，并且造成鎮(zhèn)靜藥物依賴。PSG含有眼電圖、腦電圖和心電圖等多種生理信號(hào)，是研究睡眠、夢(mèng)境的主要手段。S1、S2屬于淺睡眠狀態(tài)，此階段人體意識(shí)逐漸消失，S1或S2睡眠時(shí)相增加表示睡眠進(jìn)程的表淺；SWS是深度睡眠，此時(shí)期不易被喚醒，當(dāng)SWS時(shí)相減少時(shí)，睡眠質(zhì)量則變差[14]。本研究中聯(lián)合組的SWS高于單藥組，S2低于單藥組，同時(shí)睡眠效率和時(shí)間均有增加，表明甜夢(mèng)口服液聯(lián)合艾司西酞普蘭有助于增加患者深度睡眠時(shí)間。大部分抑郁癥患者睡眠潛伏期延長(zhǎng)，慢波睡眠較健康人群少，導(dǎo)致其睡眠相轉(zhuǎn)換頻繁，便難以維持深度睡眠；同時(shí)其快相睡眠的活動(dòng)度、密度、周期增加，與中樞神經(jīng)系統(tǒng)5羥色胺/去甲腎上腺素神經(jīng)傳遞減少、膽堿能傳遞增加有關(guān)[15]。因此，抑郁癥患者REM異常主要包括REM潛伏期縮短和REM時(shí)間、強(qiáng)度、活動(dòng)度、密度增加，其中REM密度是最敏感的指標(biāo)[16]。聯(lián)合組的SE、ST、SWS、RL和REM增加，RI、RA、RD、SL、AT、NW低于單藥組，客觀反映患者慢波睡眠的時(shí)程和強(qiáng)度均有改善，顯示聯(lián)合組治療失眠癥狀的效果優(yōu)于單藥組。治療6～12周后，聯(lián)合組的TESS評(píng)分更低，進(jìn)一步明確聯(lián)合用藥的治療優(yōu)勢(shì)。