阮淑芬

【摘? 要】越來(lái)越多的人患上了白內(nèi)障，嚴(yán)重的會(huì)引起失明。因此，研究白內(nèi)障的形成有重大的研究意義。本文闡述了其風(fēng)險(xiǎn)因素和其形成的可能機(jī)制。

【關(guān)鍵詞】白內(nèi)障;失明;風(fēng)險(xiǎn)因素;機(jī)制

【中圖分類號(hào)】R-1????? 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A????? 【文章編號(hào)】1672-3783（2019）03-0278-02

引言

白內(nèi)障是導(dǎo)致人類失明的主要原因，具有重要的社會(huì)意義。世界衛(wèi)生組織估計(jì)，1982年全世界共有4200萬(wàn)盲人患有白內(nèi)障，導(dǎo)致1700萬(wàn)例失明。在現(xiàn)如今的社會(huì)上，白內(nèi)障是常見的致盲疾病，其發(fā)病機(jī)制與年齡、性別、輻射、外傷、手術(shù)、氧化作用等多種因素有關(guān)^[1-2]，其中年齡相關(guān)性白內(nèi)障的發(fā)病機(jī)制主要包括氧化應(yīng)激、紫外線損傷、鈣蛋白酶激活、細(xì)胞凋亡等。最后，白內(nèi)障引起視力減退的原因是因?yàn)榛颊哐劬Ξ?dāng)中的晶狀體出現(xiàn)代謝紊亂，從而造成光線不能很好的投射到患者的視網(wǎng)膜上。白內(nèi)障（眼鏡的混濁）是世界上最常見的失明原因。除了遺傳性，先天性白內(nèi)障，患病率白內(nèi)障隨年齡增長(zhǎng)而增加;還有幾個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素，包括暴露在陽(yáng)光，酒精和酒精中尼古丁消耗，糖尿病和全身使用皮質(zhì)類固醇。白內(nèi)障的病因尚不完全理解但很可能是多因素的。 根據(jù)臨床表現(xiàn)，可定義三種主要類型：核，皮質(zhì)和后囊下白內(nèi)障。因此，將來(lái)將會(huì)有相當(dāng)多的人患有視力障礙，完全失明。

1 風(fēng)險(xiǎn)因素

白內(nèi)障的數(shù)量隨著年齡的增長(zhǎng)而增加，特別是在年齡人類50年。 白內(nèi)障形成的危險(xiǎn)因素包括白細(xì)胞減少，半乳糖血癥，電磁輻射，危及生命的腹瀉，腎功能衰竭等。

2 白內(nèi)障形成的可能機(jī)制

實(shí)驗(yàn)性動(dòng)物白內(nèi)障的結(jié)果產(chǎn)生了許多可能的白內(nèi)障形成機(jī)制。然而，我們不能簡(jiǎn)單地將這些發(fā)現(xiàn)直接應(yīng)用于人類白內(nèi)障，因?yàn)樵S多物種的差異會(huì)使這些研究對(duì)人類的應(yīng)用無(wú)效。表II列出了已提出用于白內(nèi)障形成的六種機(jī)制。

目前白內(nèi)障形成的滲透壓理論最廣泛的人氣。最初由范海寧根提議可以很容易地進(jìn)入鏡片纖維的想法。通過醛糖還原酶還原為相應(yīng)的醇，例如葡萄糖轉(zhuǎn)化為山梨糖醇，半乳糖轉(zhuǎn)為半乳糖醇。這會(huì)促使晶狀體纖維膨脹，破壞正常結(jié)構(gòu)并導(dǎo)致白內(nèi)障形成。 這種理論的合理性得到了木下及其同事對(duì)幾種抑制醛糖還原酶活性的藥物的鑒定，并且延遲了糖尿病大鼠白內(nèi)障的發(fā)病。隨后，他們進(jìn)行糖尿病患者的臨床試驗(yàn)。 通過NADPH的氧化主要?dú)w因于非酶促反應(yīng)的觀察結(jié)果，使這些藥劑抑制醛糖還原酶的觀點(diǎn)的有效性受到質(zhì)疑。作為醛糖還原酶底物的單糖反應(yīng)可以在氧和金屬離子存在下氧化，在生理?xiàng)l件下，產(chǎn)生1-羥烷基（以碳為中心）的自由基和雙氧還原的中間體：超氧化物，過氧化氫和羥基自由基。在測(cè)定條件下，可以產(chǎn)生自由基介導(dǎo)的NADPH氧化成NADP+。通過添加NADPH結(jié)合蛋白，包括谷胱甘肽還原酶和醛糖還原酶，可以增強(qiáng)該反應(yīng)。NADPH的這種氧化被超氧化物歧化酶，金屬離子螯合劑和醛糖還原酶抑制劑抑制。因此，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)抑制醛糖還原酶活性并延遲實(shí)驗(yàn)動(dòng)物白內(nèi)障的藥劑可以通過它們捕獲由單糖及其衍生物產(chǎn)生的反應(yīng)性過氧自由基的能力來(lái)實(shí)現(xiàn)。表I中的促進(jìn)白內(nèi)障的藥劑在人類和實(shí)驗(yàn)中形成的精神動(dòng)物揭示了許多物質(zhì)可以與蛋白質(zhì)的氨基反應(yīng)形成穩(wěn)定的共價(jià)加合物。

從上面的討論中可以看出兩個(gè)明顯的含義藥理學(xué)家的白內(nèi)障。首先是發(fā)展白內(nèi)障是正在開發(fā)的藥物的不良影響。評(píng)估蛋白質(zhì)可能的共價(jià)附著或干擾鏡片纖維維持還原的能力等效性是評(píng)估白內(nèi)障原因的重要步驟形成。第二是開發(fā)新藥物以干擾白內(nèi)障形成的潛力。世界上患有白內(nèi)障的人數(shù)很多，隨著人口老齡化，西方世界的發(fā)病率也在增加。大多數(shù)實(shí)驗(yàn)者嘗試在醛糖還原酶抑制劑的作用下，利用醛糖還原酶本身可能以降低山梨糖醇的方式起作用。但是，顯然其他策略是可行的。透鏡蛋白在體外乙?；苑乐诡惞檀颊T導(dǎo)的渾濁化的能力給出了可以識(shí)別可以防止白內(nèi)障形成的藥劑的希望。除了抗氧化療法和保護(hù)關(guān)鍵氨基外，還應(yīng)該可以抑制通過選擇藥物在老年性白內(nèi)障中葡萄糖衍生的交聯(lián).這可以防止美拉德反應(yīng)。將來(lái)這些方法應(yīng)該提供新的見解，以防止這種嚴(yán)重的失明原因。

參考文獻(xiàn)

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[2]????? Mukesh BN，Le A， Dimitrov P N， etal. Development of cataract and associated risk factors： the visual impairment project[J]. （2006）.Arch Ophthalmol， 124（1）：79-85.