張紅輝 黃威

哮喘是小兒群體中一種常見慢性氣道炎癥性疾病，臨床表現(xiàn)為氣道上皮損傷、多種炎性細(xì)胞浸潤、氣道微血管擴(kuò)張、分泌物增多等。其本質(zhì)為氣道炎癥導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性，具有病因復(fù)雜、易反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)，發(fā)作時通常會出現(xiàn)咳嗽、喘憋、胸悶及氣促等臨床癥狀，對患兒健康影響較大。目前，臨床尚無治愈小兒哮喘的特效藥品，治療上多以控制氣道炎癥、解除氣道高反應(yīng)性，防止哮喘急性發(fā)作或加劇、改善肺功能等為主[1]。合理選擇治療方案及處理策略是提高患兒治療效果的關(guān)鍵。本研究收集沈陽二四五醫(yī)院部分在常規(guī)治療基礎(chǔ)上實(shí)施吸入用布地奈德混懸液(普米克令舒)霧化吸入治療的哮喘患兒，與采用常規(guī)治療的哮喘患兒進(jìn)行對比分析，探討吸入用布地奈德混懸液的治療效果。

資料和方法

一、研究對象

收集2017年5月至2019年5月在沈陽二四五醫(yī)院接受診治的107例哮喘患兒，均依據(jù)文獻(xiàn)[2]規(guī)定的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診?；純壕ㄟ^肺部聽診、臨床癥狀及支氣管擴(kuò)張?jiān)囼?yàn)等系統(tǒng)檢查，雙肺可聞及呼氣相為主的哮鳴音，第1秒用力呼氣容積(FEV1)增加>15%，且FEV1增加絕對值>200 ml，最大呼氣流量(PEF)波動率≥20%?；純何床l(fā)嚴(yán)重肝腎功能異常，無藥品過敏體質(zhì)、惡性腫瘤及近期相關(guān)治療史等。

107例哮喘患兒中，52例采用常規(guī)基礎(chǔ)治療，排除中途失訪的2例患兒，將完成治療的50例患兒作為對照組；55例在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上增加吸入用布地奈德混懸液霧化吸入治療，排除中途失訪的3例患兒，將完成治療的52例患兒作為研究組。

對照組中，男27例，女23例；年齡5～13歲，平均(7.02±0.82)歲；平均病程(3.02±0.73) d。研究組中，男28例，女24例；年齡5～12歲，平均(6.98±0.79)歲；平均病程(3.05±0.69) d。兩組患兒性別(χ2=0.65，P=0.482)、年齡(t=0.59，P=0.546)和病程(t=0.77，P=0.234)的比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

所有患兒家屬均在知情同意書上簽名，同意接受治療。

二、方法

對照組接受解痙、平喘及擴(kuò)張支氣管等常規(guī)基礎(chǔ)處理，以及吸入色甘酸鈉、β受體激動劑、白三烯受體調(diào)節(jié)劑等治療。必要時給予氨茶堿注射液(生產(chǎn)企業(yè)：常州蘭陵制藥有限公司；批號：國藥準(zhǔn)字H32025189)靜脈滴注，每次藥量取4～5 mg/kg，1次/d，持續(xù)給藥7 d。

研究組在常規(guī)基礎(chǔ)治療下接受吸入用布地奈德混懸液[普米克令舒；生產(chǎn)企業(yè)：AstraZeneca Pty Ltd (澳大利亞)；注冊號：H20140475]霧化吸入，每次藥量1～2 ml混0.9%氯化鈉溶液2～3 ml后使用，3次/d，持續(xù)給藥7 d。治療過程中需密切關(guān)注患兒體征變化，如出現(xiàn)異常需終止治療。每次霧化時嚴(yán)禁面罩緊扣口鼻，以免引起發(fā)紺。霧化后需及時給予患兒洗臉，或采用濕毛巾擦拭其口鼻部，以免殘留霧化液刺激皮膚導(dǎo)致過敏或損傷。

三、觀察指標(biāo)

治療前與治療7 d后，采集兩組患兒的靜脈血3 ml，測定其T淋巴細(xì)胞亞群CD4+占總淋巴細(xì)胞的百分比、CD8+水平及二者的比值，同時觀察患兒的血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素6(IL-6)，記錄FEV1與用力肺活量FVC。

療效判定：(1)顯效：基本無咳嗽、喘憋等哮喘癥狀，肺濕啰音與哮鳴音完全消失，且肺功能基本恢復(fù)正常；(2)好轉(zhuǎn)：上述哮喘癥狀、肺濕啰音與哮鳴音有所緩解，且肺功能有所恢復(fù)；(3)無效：未見上述哮喘癥狀、肺濕啰音與哮鳴音變化，肺功能未見改善，甚至加重。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

結(jié) 果

一、兩組患兒用藥療效記錄結(jié)果

治療7 d后，對照組顯效17例(34.0%)，好轉(zhuǎn)23例(46.0%)，無效10例(20.0%)，總有效率為80.0%(40/50)；研究組顯效30例(57.7%)，好轉(zhuǎn)20例(38.5%)，無效2例(3.8%)，總有效率為96.2%(50/52)。研究組總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.94，P=0.028)。

二、兩組患兒T淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD8+水平對比

治療前，兩組患兒T淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD8+水平和CD4+/CD8+比值差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，研究組CD4+水平與CD4+/CD8+比值均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；CD8+水平與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

三、兩組患兒血清炎性因子與肺功能指標(biāo)的對比

治療前，兩組患兒血清炎性因子及肺功能指標(biāo)接近，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，研究組各項(xiàng)指標(biāo)較對照組均明顯改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

討 論

哮喘是一種可逆性呼氣氣流受限的呼吸系統(tǒng)疾病，目前醫(yī)學(xué)界對其病因機(jī)制尚不清楚，已知嗜酸性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞及肥大細(xì)胞等炎性細(xì)胞在該病的發(fā)生、發(fā)展過程中均有參與。此外諸如遺傳因素、氣候變化及某些非特異性刺激因素等也可導(dǎo)致哮喘的發(fā)生[3]。小兒處于身體發(fā)育階段，抵抗力較差，在上述各種因素刺激下極易導(dǎo)致哮喘發(fā)作，進(jìn)而給其健康成長帶來不利影響。加強(qiáng)對小兒哮喘的盡早妥善用藥治療十分重要。解痙、平喘、抗感染及擴(kuò)張支氣管等常規(guī)基礎(chǔ)措施雖可起到減少哮喘急性發(fā)作的作用，但臨床實(shí)踐顯示其整體效果一般[4]。

糖皮質(zhì)激素是源于腎上腺皮質(zhì)束狀帶的一類甾體激素[5]，在人體中充當(dāng)著調(diào)控脂肪代謝、糖代謝及蛋白質(zhì)合成的作用，具有抵抗病毒感染、抑制炎性因子與免疫應(yīng)答的作用。吸入用布地奈德混懸液作為當(dāng)前唯一的1種吸入型糖皮質(zhì)激素[6]，其糖皮質(zhì)醇受體結(jié)合力及抗炎作用均較強(qiáng)，給藥后能夠?qū)Σ≡顑?nèi)嗜酸性粒細(xì)胞的增殖與分化過程產(chǎn)生抑制，在清除IL-6、中性粒細(xì)胞等炎癥介質(zhì)方面均有較強(qiáng)的能力，故近年來已廣泛用于兒童哮喘的治療。除此之外，吸入用布地奈德混懸液的半衰期較短、不良反應(yīng)也較少[7]，并且能夠有效促進(jìn)纖毛運(yùn)動恢復(fù)，減少腺體分泌，干擾花生四烯酸白三烯的生成，在緩解哮喘相關(guān)癥狀(如咳嗽、氣管痙攣等)方面效果非常顯著。以氧氣驅(qū)動霧化吸入途徑給藥，藥品以微粒形式作用于病灶，局部藥品濃度較高，同時治療過程中患兒會吸入一定量的氧氣，某種程度上對于患兒肺部缺氧癥狀也具有改善作用。

表1 兩組患兒T淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD8+水平的比較

表2 兩組患兒血清炎性因子與肺功能指標(biāo)對比情況

血清CRP是一種急性血漿蛋白，其水平隨人體感染或組織損傷程度的加重而呈相應(yīng)的明顯上升；IL-6是人體中一種多肽細(xì)胞因子，也是目前臨床預(yù)測機(jī)體炎性感染水平的常用指標(biāo)之一，二者在兒童哮喘患者中的水平均有異常升高的表現(xiàn)[8-9]。哮喘患兒的肺功能普遍存在不同程度的損傷，通過測定FEV1、FVC等臨床指標(biāo)，對于準(zhǔn)確評估患兒的肺功能恢復(fù)狀況、判斷疾病的預(yù)后及轉(zhuǎn)歸均有重要意義。CD4+、CD8+是人體免疫系統(tǒng)中的兩個T淋巴細(xì)胞亞群，正常情況下，CD4+在人體內(nèi)的數(shù)量為500～1600個/mm3，其在輔助性T(Th)細(xì)胞TCR識別抗原的過程中有重要參與[10]；而CD8+有滅殺炎癥細(xì)胞、癌細(xì)胞的能力，通過檢測該兩個T淋巴細(xì)胞亞群及其比值，對于判斷與評估患者的免疫功能具有重要作用。

本研究選擇上述指標(biāo)作為主要觀察項(xiàng)目。通過1個療程的用藥治療后，筆者發(fā)現(xiàn)研究組患兒治療總有效率高于對照組；CD4+水平與CD4+/CD8+值相對對照組明顯降低，并且研究組的血清CRP、IL-6水平較對照組均明顯下降，而肺功能指標(biāo)(FEV1與FVC)檢測顯示，研究組2項(xiàng)肺功能指標(biāo)均有明顯的提高，充分說明了吸入用布地奈德混懸液在哮喘患兒中應(yīng)用能夠獲得良好的預(yù)后與轉(zhuǎn)歸。

綜上所述，對哮喘患兒使用吸入用布地奈德混懸液霧化治療有確切的藥效，并可有效調(diào)節(jié)患兒的T淋巴細(xì)胞亞群CD4+水平及CD4+/CD8+，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善肺功能，加速患兒病情恢復(fù)，可作為今后臨床治療小兒哮喘的一種藥品。