陳澤江 張臘喜 黃修獻(xiàn) 龍吳堅(jiān)

[摘 要] 目的 探討急性心肌梗死（AMI）患者血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、胱抑素C（Cys-C）、同型半胱氨酸（Hcy）的變化及其臨床意義。方法 選取我院確診的90例AMI患者為AMI組，選取同期健康體檢對(duì)象90例作為對(duì)照組，檢測(cè)兩組的血清IL-6、Cys-C、Hcy、超敏肌鈣蛋白T（hs-cTnT）、肌酸激酶同工酶（CK-MB），并按照冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)對(duì)AMI組進(jìn)行分層分析，采用線性相關(guān)分析法分析血清IL-6、Cys-C、Hcy與hs-cTnT、CK-MB的相關(guān)性。結(jié)果 AMI組患者的血清IL-6、Cys-C、Hcy、hs-cTnT、CK-MB水平顯著的高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=12.38～22.61，P<0.05）。單支病變、雙支病變及三支病變的AMI組患者的血清IL-6、Cys-C、Hcy水平均呈顯著的增高趨勢(shì)，組間比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=18.75～28.80，P<0.05）。AMI組患者的血清IL-6、Cys-C、Hcy水平與hs-cTnT、CK-MB均呈顯著的正相關(guān)（r=0.58～0.20，P<0.05）。結(jié)論 AMI組患者的血清IL-6、Cys-C、Hcy水平增高，提示IL-6、Cys-C、Hcy水平的變化與AMI病情嚴(yán)重程度具有一定的關(guān)系。

[關(guān)鍵詞] 急性心肌梗死;白細(xì)胞介素-6;胱抑素C;同型半胱氨酸

中圖分類號(hào)：R542.2+2? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? 文章編號(hào)：1009-816X（2019）04-0347-03

臨床上急性心肌梗死（AMI）的發(fā)生，能夠?qū)е禄颊哒w病死率的上升，在部分高危人群中，急性心肌梗死的發(fā)病率可進(jìn)一步的上升[1]。部分地區(qū)報(bào)道的相關(guān)研究認(rèn)為，急性心肌梗死的致殘率可超過(guò)5%以上，同時(shí)其遠(yuǎn)期生存時(shí)間也明顯的縮短[2]?，F(xiàn)階段臨床上缺乏對(duì)于急性心肌梗死患者病情評(píng)估的血清學(xué)指標(biāo)，而通過(guò)對(duì)于急性心肌梗死患者血清中相關(guān)指標(biāo)的探討，能夠?yàn)榕R床上相關(guān)患者的病情評(píng)估提供依據(jù)。白細(xì)胞介素-6（IL-6）是炎癥性相關(guān)因子，其能夠通過(guò)誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)的激活，加劇下游炎癥性細(xì)胞的浸潤(rùn)，進(jìn)而促進(jìn)心肌梗死的發(fā)生發(fā)展[3];胱抑素C（Cys-C）能夠通過(guò)影響到氧化應(yīng)激性反應(yīng)，加劇氧化自由基對(duì)于心肌細(xì)胞的損傷，進(jìn)而促進(jìn)心功能的異常[4];同型半胱氨酸（Hcy）能夠通過(guò)影響到半胱氨酸的代謝，加劇半胱氨酸的蓄積誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，從而影響到心肌組織的損傷[5]。為了揭示IL-6、Cys-C、Hcy的表達(dá)與急性心肌梗死的關(guān)系，從而為臨床上相關(guān)心血管疾病患者的病情評(píng)估提供依據(jù)，本次研究選取我院確診的90例AMI患者，探討了IL-6、Cys-C、Hcy的表達(dá)及其與患者病情的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取2015年5月至2017年4月我院確診的90例AMI患者為AMI組，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）AMI的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中國(guó)急性心肌梗死診斷和治療指南中的標(biāo)準(zhǔn)[6];（2）患者年齡≤79歲;（3）急性心肌梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)依心電圖、冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果作為依據(jù);（4）對(duì)照組為健康體檢對(duì)象;（5）本研究獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)、患者的知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）認(rèn)知功能障礙;（2）精神疾病;（3）臨床資料缺失;（4）既往伴有腦血管疾病;（5）創(chuàng)傷、惡性腫瘤患者。選取同期健康體檢對(duì)象90例作為對(duì)照組。AMI組，男52例，女38例，年齡48～81歲，平均（64.00±9.60）歲，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）（22.62±2.01）kg/m2。根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果，單支病變29例，雙支病變40例，三支病變21例。合并高血壓52例、糖尿病19例;吸煙28例。對(duì)照組，男48例，女42例，年齡45～79歲，平均（62.91±10.00）歲，BMI（22.42±2.44）kg/m2。兩組患者的年齡、性別、BMI比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法：在入院后第二天常規(guī)采集患者肘部靜脈血4mL，自然凝固后采集上層清亮液體，-20℃放置冰箱保存。采用貝克曼庫(kù)爾特公司生產(chǎn)的DX800免疫發(fā)光儀器及配套試劑進(jìn)行hs-cTnT、CK-MB檢測(cè)，室內(nèi)質(zhì)量控制符合標(biāo)準(zhǔn);采用免疫比濁法檢測(cè)Cys-C、Hcy的水平，配套試劑購(gòu)自南京博奧公司。采集患者入院后24h內(nèi)或者治療后6～8h內(nèi)的肘部靜脈血4mL，1500r/min離心15min，收集上清液，在每個(gè)聚苯乙烯板中加入上述液體0.1mL，4℃過(guò)夜孵育，加入磷酸鹽緩沖液（PBS）洗滌3次，每次3min，在每個(gè)聚苯乙烯板孔中加入IL-6抗體（1：800購(gòu)自南京伯斯金生物公司），37℃孵育30min，加入磷酸鹽緩沖液（PBS）洗滌3次，每次3min，每孔中加入TMB溶液底物0.1mL，37℃20min，加入硫酸0.05mL終止反應(yīng)，采用DG5033A酶標(biāo)儀（南京華東電子科技公司）進(jìn)行OD值檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：統(tǒng)計(jì)軟件采用SPSS16.0版軟件，計(jì)量數(shù)據(jù)表述采用（x -±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析法;計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn);相關(guān)性分析法采用Pearson線性相關(guān)分析法;P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清IL-6、Cys-C、Hcy、hs-cTnT、CK-MB水平比較：AMI組患者的血清IL-6、Cys-C、Hcy、hs-cTnT、CK-MB水平顯著的高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 不同冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)的AMI患者的血清IL-6、Cys-C、Hcy水平比較：?jiǎn)沃Р∽?、雙支病變及三支病變的AMI組患者的血清IL-6、Cys-C、Hcy水平均呈顯著的增高趨勢(shì)，組間兩兩比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 AMI患者的血清IL-6、Cys-C、Hcy水平與hs-cTnT、CK-MB相關(guān)性：AMI組患者的血清IL-6、Cys-C、Hcy水平與hs-cTnT、CK-MB均呈顯著的正相關(guān)關(guān)系（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

雖然臨床上的心肌酶譜相關(guān)指標(biāo)，能夠評(píng)估AMI的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，但其對(duì)于AMI患者的病情評(píng)估并無(wú)明確的價(jià)值[7，8]。部分單中心的臨床回顧性分析研究認(rèn)為，心肌酶譜性指標(biāo)評(píng)估AMI臨床病情的一致率不足40%[9]。本次研究對(duì)于AMI患者血清中IL-6、Cys-C、Hcy的表達(dá)分析研究，能夠揭示心肌梗死的病情進(jìn)展生物學(xué)機(jī)理，能為臨床上心肌梗死的預(yù)后評(píng)估提供依據(jù)。

本次研究發(fā)現(xiàn)，在AMI患者中，IL-6、Cys-C、Hcy的表達(dá)水平明顯的上升，高于正常對(duì)照組人群，統(tǒng)計(jì)學(xué)差異較為顯著，提示了IL-6、Cys-C、Hcy的高表達(dá)均能夠影響到AMI的發(fā)生過(guò)程。分析其原因，考慮由于相關(guān)細(xì)胞因子的下列作用有關(guān)[10～14]：（1）IL-6的表達(dá)上升能夠促進(jìn)下游NF-KB信號(hào)通路的激活，增加下游腫瘤壞死因子a對(duì)于心肌細(xì)胞的破壞;（2）Cys-C、Hcy的上升，均能夠提高氧氣或氮?dú)庾杂苫坞x水平，促進(jìn)氧化反應(yīng)激活導(dǎo)致的心肌細(xì)胞的破壞，從而導(dǎo)致心功能及心臟電生理的異常。張瓊等[15]研究發(fā)現(xiàn)，在冠狀動(dòng)脈綜合征患者中，IL-6的表達(dá)水平可上升30%～35%左右，在具有明顯的心血管并發(fā)癥或者惡性心律失常的患者中，IL-6的表達(dá)水平可持續(xù)性的上升。hs-cTnT、CK-MB是評(píng)估患者心肌細(xì)胞損傷的心肌酶譜指標(biāo)，在病例組患者中，相關(guān)心肌酶譜性指標(biāo)均明顯的上升，這主要由于心肌細(xì)胞的損傷誘導(dǎo)的相關(guān)糖蛋白的釋放有關(guān)。在不同的冠狀動(dòng)脈病變數(shù)量的患者中，可以發(fā)現(xiàn)隨著血管病變數(shù)量的增加，IL-6、Cys-C、Hcy的表達(dá)水平可持續(xù)性的上升，其趨勢(shì)較為明顯，提示了IL-6、Cys-C、Hcy的表達(dá)與冠狀動(dòng)脈病變具有一定的聯(lián)系，這主要由于IL-6、Cys-C、Hcy的上升，能夠誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞下的脂質(zhì)沉積，加劇粥樣斑塊的形成速度，促進(jìn)冠狀動(dòng)脈病變數(shù)量的增加。相關(guān)關(guān)系分析也可見(jiàn)，IL-6、Cys-C、Hcy的表達(dá)與患者的心肌酶譜性指標(biāo)具有密切的相關(guān)關(guān)系，提示了IL-6、Cys-C、Hcy的表達(dá)與患者病情的關(guān)系，臨床上可以通過(guò)檢測(cè)IL-6、Cys-C、Hcy，進(jìn)而評(píng)估AMI患者的綜合病情。

綜上所述，在AMI患者中，IL-6、Cys-C、Hcy的表達(dá)水平均明顯上升，同時(shí)IL-6、Cys-C、Hcy的表達(dá)與心肌梗死患者的冠狀動(dòng)脈血管病變數(shù)量及心肌酶譜均具有一定的關(guān)系。后續(xù)研究可以進(jìn)一步探討IL-6、Cys-C、Hcy的診斷學(xué)價(jià)值。

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