呂雪雅 劉海燕 鄭迪 韓曉濤 董茜

[摘要] 目的 探討入院時(shí)靜息心率與慢性心力衰竭（CHF）患者血清炎性因子及腦鈉肽（BNP）的關(guān)系。 方法 選取2013年5月～2018年2月于首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院就診的153例CHF患者作為研究對(duì)象。按照患者入院時(shí)靜息心率的不同將其分為A、B、C三組，靜息心率≤70次/min為A組共46例，>70～<90次/min為B組共52例，≥90次/min為C組共55例?；颊哂谌朐盒菹? h后在靜息條件下檢測(cè)靜息心率，測(cè)量左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）和左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。于入院次日采集空腹靜脈血，取血清測(cè)定C-反應(yīng)蛋白（CRP）、BNP、白細(xì)胞介素（IL）-1β、IL-6及腫瘤壞死因子（TNF）-α含量。并將入院時(shí)靜息心率與患者血清炎性因子和BNP進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析。 結(jié)果 C組CRP、BNP、IL-1β、IL-6及TNF-α含量均顯著高于A、B兩組（P < 0.05），且B組上述各指標(biāo)含量均顯著高于A組（P < 0.05）。C組LVEDD及LVESD均顯著長(zhǎng)于A、B兩組，LVEF顯著低于A、B兩組（P < 0.05）;B組LVEDD及LVESD均顯著長(zhǎng)于A組，LVEF顯著低于A組（P < 0.05）。C組NYHA心功能Ⅱ級(jí)例數(shù)顯著少于A、B兩組，NYHA心功能Ⅲ/Ⅳ級(jí)例數(shù)均顯著多于A、B兩組（P < 0.05）。CHF患者入院時(shí)靜息心率與CRP、BNP、IL-1β、IL-6、TNF-α、LVEDD及LVESD呈正相關(guān)（r = 0.350、0.584、0.305、0.411、0.349、0.334、0.395，均P < 0.05），與LVEF呈負(fù)相關(guān)（r = -0.425，P < 0.05）。 結(jié)論 入院時(shí)靜息心率水平與CHF患者CRP、IL-1β、IL-6及TNF-α炎性因子和血清BNP含量呈正相關(guān)關(guān)系，且與心功能存在相關(guān)性。

[關(guān)鍵詞] 靜息心率;慢性心力衰竭;炎性因子;腦鈉肽

[中圖分類號(hào)] R541.6? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-7210（2019）09（b）-0070-04

Relationship between resting heart rate at admission and serum inflammatory factors and brain natriuretic peptide in patients with chronic heart failure

LV Xueya? ?LIU Haiyan? ?ZHENG Di? ?HAN Xiaotao? ?DONG Xi

Department of Cardiovascular Medicine， Beijing Ditan Hospital， Capital Medical University， Beijing? ?100018， China

[Abstract] Objective To investigate relationship between resting heart rate at admission and serum inflammatory factors and brain natriuretic peptide （BNP） in patients with chronic heart failure （CHF）. Methods One hundred and fifty-three cases of CHF treated in Beijing Ditan Hospital， Capital Medical University from May 2013 to February 2018 were selected as subjects of study. According to the different resting heart rates at admission， patients were divided into three groups： group A， group B and group C. Group A （resting heart rate ≤70 beats/min） was 46 cases， group B （resting heart rate >70-<90 beats/min） was 52 cases and group C （resting heart rate ≥90 beats/min） was 55 cases. The resting heart rate， left ventricular end-diastolic diameter （LVEDD）， left ventricular end-systolic diameter （LVESD） and left ventricular ejection fraction （LVEF） were measured under resting condition after the patients were admitted and had 1 hour rest. Fasting venous blood was collected on the next day after admission. Serum levels of C-reactive protein （CRP）， BNP， interleukin （IL）-1β， IL-6 and tumor necrosis factor （TNF）-α were measured. Pearson correlation between resting heart rate at admission and serum inflammatory factors and BNP in patients was analyzed. Results The contents of CRP， BNP， IL-1β， IL-6 and TNF-α in group C were significantly higher than those in group A and B （P < 0.05）， and the contents of the above indexes in group B were significantly higher than those in group A （P < 0.05）. LVEDD and LVESD in group C were significantly longer than those in group A and B， and LVEF in group C was significantly lower than those in group A and B （P < 0.05）; LVEDD and LVESD in group B were significantly longer than those in group A， and LVEF in group B was significantly lower than that in group A （P < 0.05）. The number of NYHA class Ⅱ cases in group C was significantly less than that in group A and B， and the number of NYHA class Ⅲ/Ⅳ cases in group C was significantly more than those in group A and B （P < 0.05）. Resting heart rate of CHF patients at admission was positively correlated with CRP， BNP， IL-1β， IL-6， TNF-α， LVEDD and LVESD （r = 0.350， 0.584， 0.305， 0.411， 0.349， 0.334， 0.395， all P < 0.05）， and resting heart rate of CHF patients at admission was negatively correlated with LVEF （r = -0.425， P < 0.05）. Conclusion The resting heart rate at admission is positively correlated with CRP， IL-1β， IL-6， TNF-α inflammatory factors and serum BNP levels in CHF patients， and is correlated with cardiac function.

[Key words] Resting heart rate; Chronic heart failure; Inflammatory factor; Brain natriuretic peptide

心力衰竭是由于任何原因引起的心肌結(jié)構(gòu)和功能的變化，導(dǎo)致心室充盈和射血障礙而引起的一組臨床綜合征，慢性心力衰竭（CHF）是急慢性心肌損傷的常見(jiàn)結(jié)局[1-2]。2016年中國(guó)心血管病報(bào)告指出，目前我國(guó)心血管病死亡居于城鄉(xiāng)居民總死亡原因的首位[3]。近年臨床研究認(rèn)為，靜息心率增加是心血管及全因死亡的危險(xiǎn)因素，平均心率每增加1次/min，心血管死亡率及心力衰竭惡化再入院的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加3%[4]。機(jī)體內(nèi)炎癥和氧化應(yīng)激相互作用、活性氧自由基和神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)共同參與CHF的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程，腦鈉肽（BNP）主要由心臟心室分泌，參與調(diào)節(jié)血壓、血容量，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)組織因子和纖溶酶原激活抑制劑1，是診斷心力衰竭和判斷療效的客觀指標(biāo)[5-6]。因此，本研究旨在研究機(jī)體內(nèi)的炎性因子及BNP與CHF患者入院時(shí)靜息心率的相關(guān)性，為CHF的預(yù)防和治療提供一定的理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年5月～2018年2月于首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）就診的153例CHF患者作為研究對(duì)象。按照患者入院時(shí)靜息心率的不同將其分為A、B、C三組，靜息心率≤70次/min為A組共46例，>70～<90次/min為B組共52例，≥90次/min為C組共55例。CHF患者的診斷均符合《2016歐洲心臟病學(xué)會(huì)急慢性心力衰竭診斷與治療指南》[7]中對(duì)CHF的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①入院時(shí)均為竇性心律;②CHF病程≥6個(gè)月;③患者對(duì)本研究知情并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有先天性心臟病或原發(fā)性重度瓣膜病的患者;②≥Ⅱ度房室傳導(dǎo)阻滯的患者;③合并慢性肝腎功能不全、貧血、肺部感染性疾病的患者;④患有惡性腫瘤的患者。本研究已取得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。三組患者平均年齡、性別、合并癥和心肌梗死病史比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

1.2 方法

所有患者于入院休息1 h后在靜息條件下接受常規(guī)心電圖檢查和心臟彩超檢查，彩超儀器為美國(guó)GE-LOGIQ700pro型超聲儀，記錄靜息心率，測(cè)量左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD），依據(jù)Simpson法在心尖四腔圖中測(cè)得左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。入院次日采集空腹靜脈血10 mL，于室溫放置30 min，4000 r/min離心5 min，取上清即得血清，于2～8℃冰箱中保存?zhèn)溆?。采用速率散射比濁法測(cè)定血清中C-反應(yīng)蛋白（CRP），采用BNP診斷試劑盒檢測(cè)血清BNP含量（試劑盒購(gòu)于武漢明德生物科技股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20121113）。采用酶聯(lián)免疫吸附試劑盒測(cè)定白細(xì)胞介素（IL）-1β（試劑盒購(gòu)于上海羽朵生物科技有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20120913）、IL-6及腫瘤壞死因子（TNF）-α含量（試劑盒購(gòu)于華聯(lián)生物科技有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20121311），操作方法均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)方法執(zhí)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組間比較采用方差分析，進(jìn)一步兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用Pearson直線相關(guān)分析。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者炎性因子及BNP含量比較

C組CRP、BNP、IL-1β、IL-6及TNF-α含量均顯著高于A、B兩組（P < 0.05），且B組上述各指標(biāo)含量均顯著高于A組（P < 0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 三組患者心功能指標(biāo)比較

C組LVEDD及LVESD均顯著長(zhǎng)于A、B兩組，LVEF顯著低于A、B兩組（P < 0.05）;B組LVEDD及LVESD均顯著長(zhǎng)于A組，LVEF顯著低于A組（P < 0.05）。C組NYHA心功能Ⅱ級(jí)例數(shù)顯著少于A、B兩組，NYHA心功能Ⅲ/Ⅳ級(jí)例數(shù)均顯著多于A、B兩組（P < 0.05）。見(jiàn)表3。

2.3 CHF患者入院時(shí)靜息心率與炎性因子、BNP的Pearson相關(guān)性分析

經(jīng)Pearson相關(guān)性分析得到，CHF患者入院時(shí)靜息心率與CRP、BNP、IL-1β、IL-6、TNF-α、LVEDD及LVESD呈正相關(guān)（r = 0.350、0.584、0.305、0.411、0.349、0.334、0.395，均P < 0.05），與LVEF呈負(fù)相關(guān)（r = -0.425，P < 0.05）。

3 討論

隨著人口老齡化及城鎮(zhèn)化進(jìn)程的加速，我國(guó)心血管疾病的發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)，心力衰竭患者由于心臟結(jié)構(gòu)或心功能異常而引起其心室充盈或射血能力受損、呼吸困難、乏力等癥狀，心力衰竭發(fā)病率高、預(yù)后差、年病死率高，嚴(yán)重影響中老年人的生存質(zhì)量[8-12]。靜息心率是反映人體代謝率高低、自主神經(jīng)平衡水平和交感神經(jīng)活動(dòng)度的指標(biāo)，其在冠心病、CHF、糖尿病、高血壓腎病等心血管疾病中都是獨(dú)立的危險(xiǎn)因素也是全因死亡率的有利預(yù)測(cè)指標(biāo)[13-14]，目前臨床研究報(bào)道發(fā)現(xiàn)[15]，患者在入院時(shí)靜息心率增加會(huì)加重機(jī)體的胰島素抵抗，使室性心律失常的閾值下降。對(duì)于CHF患者，在病情開(kāi)始階段心率增快可以改善機(jī)體外周供血不足的現(xiàn)象，但長(zhǎng)期心率增快的高水平狀態(tài)反而會(huì)加速心功能的惡化，縮短心臟舒張期，降低心室充盈量，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈血流量減少，從而加重心肌缺血的現(xiàn)象[16-17]。因此，入院時(shí)靜息心率與CHF的病程相關(guān)性研究有助于CHF的治療和控制。

有臨床研究表明[18]，靜息心率在60～70次/min時(shí)的心血管死亡率最低，在80～90次/min為最高。本研究發(fā)現(xiàn)，C組的CRP、BNP、IL-1β、IL-6、TNF-α含量及LVEDD、LVESD均顯著高于或長(zhǎng)于其他兩組（P < 0.05），LVEF顯著低于其他兩組（P < 0.05）;B組CRP、BNP、IL-1β、IL-6、TNF-α含量及LVEDD、LVESD均顯著高于或長(zhǎng)于A組，LVEF顯著低于A組（P < 0.05）。說(shuō)明入院時(shí)靜息心率高的CHF患者機(jī)體存在神經(jīng)內(nèi)分泌、炎性介質(zhì)的過(guò)度激活。CRP是由肝臟合成的一種全身炎性反應(yīng)急性期的非特異性標(biāo)志物，是心血管疾病的主要預(yù)測(cè)因子[18-20]。IL-1β、IL-6和TNF-α是對(duì)心肌細(xì)胞具有負(fù)性肌力作用的炎性因子，IL-1β的高表達(dá)可以誘導(dǎo)心肌細(xì)胞肥大，降低心臟泵功能;TNF-α、IL-6則是反映CHF的早期敏感指標(biāo)，其高表達(dá)可使心肌收縮能力減退，誘發(fā)心肌細(xì)胞的凋亡壞死，引起心室重構(gòu)[21-22]。BNP是由心肌細(xì)胞所分泌的具有生物學(xué)活性的循環(huán)激素，其主要作用為舒張血管平滑肌、擴(kuò)張心腔和靜脈，降低體循環(huán)的血管阻力和血漿容量，心室壓力、心室容量和心臟負(fù)荷是刺激BNP釋放的主要因素，而CHF患者心室壁張力增加會(huì)引起心室肌內(nèi)的BNP相應(yīng)增加。靜息心率的增加與交感神經(jīng)活性或副交感神經(jīng)活性降低有關(guān)，長(zhǎng)期作用可以使冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮功能受損，促進(jìn)IL-1β、IL-6和TNF-α等負(fù)性肌力作用的炎性因子表達(dá)上調(diào)，加重炎性反應(yīng)，使肝臟內(nèi)CRP合成增加。在左心室重構(gòu)和心功能方面，靜息心率的增加會(huì)增加左室舒張末期和收縮末期內(nèi)徑，降低射血分?jǐn)?shù)及心肌氧供，這可能與交感神經(jīng)活性或副交感神經(jīng)活性降低有關(guān)[23]。通過(guò)Pearson相關(guān)性分析得到，CHF患者入院時(shí)靜息心率增加，CRP、BNP、IL-1β、IL-6、TNF-α含量及LVEDD、LVESD也隨之呈正相關(guān)性增加（P < 0.05），LVEF呈負(fù)相關(guān)性降低（P < 0.05），表明CHF患者入院時(shí)靜息心率與機(jī)體炎性因子、血清BNP、心功能息息相關(guān)，影響患者的治療和預(yù)后。因此CHF患者在入院治療過(guò)程中可以將入院時(shí)靜息心率作為診斷、治療和評(píng)估預(yù)后的一項(xiàng)簡(jiǎn)易常規(guī)檢查，以促進(jìn)CHF的早期診斷和治療。

綜上所述，CHF患者入院時(shí)靜息心率水平與CRP、IL-1β、IL-6及TNF-α炎性因子、血清BNP含量、LVEDD及LVESD呈正相關(guān)關(guān)系，且與LVEF呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，因此控制入院時(shí)靜息心率能更好地改善CHF患者的心功能，降低機(jī)體內(nèi)的炎性反應(yīng)，改善預(yù)后。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? 黎勵(lì)文，李明敏.慢性心力衰竭的治療進(jìn)展[J].中華老年心腦血管病雜志，2016，18（7）：673-675.

[2]? Hopper I，Easton K. Chronic heart failure [J]. Aust Prescr，2017，40（4）：128-136.

[3]? 陳偉偉，王文，隋輝，等.《中國(guó)心血管病報(bào)告2016》要點(diǎn)解讀[J].中華高血壓雜志，2017，32（7）：605-608.

[4]? B？觟hm M，Reil JC，Deedwania P，et al. Resting heart rate：risk indicator and emerging risk factor in cardiovascular disease [J]. Am J Med，2015，128（3）：219-228.

[5]? 鄒甜甜，費(fèi)安興，高淑珍，等.心力衰竭伴肺部感染患者炎性因子、N端腦鈉肽前體的水平變化及臨床意義[J].河北醫(yī)藥，2018，40（3）：329-331，336.

[6]? Olsson LG，Swedberg K，Cleland JG，et al. Prognostic importance of plasma NT-pro BNP in chronic heart failure in patients treated with a beta-blocker：results from the Carvedilol or Metoprolol European Trial（COMET） [J]. Eur J Heart Fail，2014，9（8）：795-801.

[7]? 田朝偉，陳曉輝.急性心力衰竭的診治進(jìn)展：2016 ESC急慢性心力衰竭診斷和治療指南[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2016，25（7）：854-857.

[8]? 邱伯雍，王永霞.慢性心力衰竭流行病學(xué)及防治研究進(jìn)展[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志，2017，31（6）：619-621.

[9]? 孫傳學(xué)，崔艷艷，孫桂芳.烏頭赤石脂湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)療法治療缺血性心肌病伴心力衰竭[J].國(guó)際中醫(yī)中藥雜志，2018，40（10）：908-912.

[10]? 李文安，郭鎮(zhèn)聲，李麗霞，等.血漿BNP對(duì)不同類型老年心力衰竭預(yù)測(cè)急性失代償心衰的價(jià)值[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2017，55（14）：22-24.

[11]? 陳光.伊伐布雷定治療老年心力衰竭患者的療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2017，7（17）：82-84.

[12]? 吳揚(yáng)燕，羅向衛(wèi)，崔躍，等.心臟彩超左室射血分?jǐn)?shù)與老年多病因心力衰竭的臨床研究[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2018， 8（3）：164-166.

[13]? 暢曉園，鹿育薩，楊濟(jì)民，等.正常血壓人群靜息心率與心血管病危險(xiǎn)因素的相關(guān)性研究[J].中華高血壓雜志，2016，24（8）：800.

[14]? 施繼紅，季春鵬，朱辰蕊，等.收縮壓和靜息心率與新發(fā)糖尿病的關(guān)系[J].中華高血壓雜志，2017，25（10）：968-973.

[15]? 金德奎，於四軍，王文啟，等.靜息心率與慢性心力衰竭患者血清NT-proBNP的相關(guān)性分析[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2016，16（18）：3519-3522.

[16]? 王曉麗，王文棣，鄭興廠.靜息心率與血管內(nèi)皮功能[J].心血管病學(xué)進(jìn)展，2016，37（3）：308-310.

[17]? Serruys PW，Chevalier B，Dudek D，et al. A bioresorbable everolimus-eluting scaffold versus a metallic everolimus-eluting stent for ischaemic heart disease caused by de-novo native coronary artery lesions（ABSORB Ⅱ）：an interim 1-year analysis of clinical and procedural secondary outcomes from a randomised controlled trial [J]. Lancet，2015，385（9962）：43-54.

[18]? 李強(qiáng).靜息心率：疾病的風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)和危險(xiǎn)因素[J].臨床心身疾病雜志，2016，22（1）：31-32.

[19]? Pasini E，Aquilani R，Testa C，et al. Pathogenic gut flora in patients with chronic heart failure [J]. JACC Heart Fail，2016，4（3）：220-227.

[20]? 王琴.血漿高敏C反應(yīng)蛋白和B型腦鈉肽檢測(cè)在老年慢性心力衰竭患者院內(nèi)惡性室性心律失常中的應(yīng)用價(jià)值[J].臨床合理用藥雜志，2017，10（36）：123-124.

[21]? 馬柳一，尹玉潔，李紅蓉，等.慢性心力衰竭患者交感神經(jīng)激活的中樞機(jī)制及治療進(jìn)展[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2016，36（12）：3068-3071.

[22]? 胡華平，郭冠軍，張?zhí)K明，等.老年患者心率變異性與血壓曲線類型及心室重構(gòu)的關(guān)系[J].安徽醫(yī)學(xué)，2017，38（8）：1065-1067.

[23]? Hill LBK，Hu DD，Koenig J，et al. Ethnic differences in resting heart rate variability：a systematic review and meta-analysis [J]. Psychosom med，2015，77（1）：16-25.

（收稿日期：2019-01-29? 本文編輯：李亞聰）