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氨氯地平:“左旋”是否更好

2019-10-21 06:08裘影萍
家庭醫(yī)學(xué)·下半月 2019年8期
關(guān)鍵詞:二氫吡啶右旋左旋

裘影萍

世界衛(wèi)生組織推薦的抗高血壓藥物有利尿劑、腎上腺素能受體阻滯劑(洛爾類)、鈣離子拮抗劑(地平類)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(普利類)、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(沙坦類)等五大類,而且這五大類藥物都可以作為起始用藥。

在上述五大類抗高血壓藥物中,鈣離子拮抗劑又稱鈣通道阻滯劑,可分為二氫吡啶類和非二氫吡啶類,前者如硝苯地平片,其藥名末尾均帶有“地平”兩字,俗稱地平類抗高血壓藥;后者如維拉帕米、地爾硫(艸卓)等。

一般來說,“地平類”抗高血壓藥適用于老年高血壓、單純收縮期高血壓,伴穩(wěn)定性心絞痛、冠狀動脈或頸動脈粥樣硬化及周圍血管病變者;非二氫吡啶類鈣拮抗劑適用于心絞痛、頸動脈粥樣硬化患者。二氫吡啶類鈣離子拮抗劑沒有什么禁忌癥,而非二氫吡啶類鈣離子拮抗劑禁用于Ⅱ~Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯、充血性心力衰竭患者。

對長期服用“地平類”抗高血壓藥的患者來說,氨氯地平是非常熟悉的一個品種。氨氯地平可單獨使用或與其他抗高血壓藥聯(lián)合使用;也適用于慢性穩(wěn)定性心絞痛或血管痙攣性心絞痛發(fā)作者。心絞痛患者可單獨使用或與其他抗心絞痛藥聯(lián)合使用,如硝酸酯類和(或)β-受體阻滯藥。但是,服用氨氯地平的患者,并不一定會注意到氨氯地平會有“氨氯地平”和“左旋氨氯地平”兩個品種,即使注意到了也不以為然。認為這兩種藥既然都是氨氯地平,那就沒什么區(qū)別。其實,兩者還是有一定區(qū)別的。

從藥理結(jié)構(gòu)上來說,氨氯地平是左旋氨氯地平和右旋氨氯地平以1:1的比例構(gòu)成的外消旋混合物。氨氯地平是一個手性藥物,它原本是有左旋結(jié)構(gòu)和右旋結(jié)構(gòu)的。左旋氨氯地平去掉了右旋結(jié)構(gòu)。何謂手性呢,就像我們的左右手一樣。那么,左旋氨氯地平為什么為何要去掉右旋結(jié)構(gòu)呢?這主要是由于左旋體的降壓作用大約為右旋體的1 000多倍,而且副作用比右旋體小得多。氨氯地平的副作用,比如頭痛、水腫等不良反應(yīng),主要是由右旋體引起的。同時,左旋體的半衰期也比右旋體的半衰期長。研究發(fā)現(xiàn),左旋體的半衰期為50多小時,而右旋體僅有35個小時,所以左旋體維持藥效時間更長。左旋氨氯地平在體內(nèi)的吸收也比右旋體好一些。在服用劑量方面,2.5毫克的左旋氨氯地平與5毫克的氨氯地平具有同樣的降壓作用。由此可見,氨氯地平的降血壓作用主要來自左旋結(jié)構(gòu),其不良反應(yīng)則主要來自右旋結(jié)構(gòu)。

既然左旋氨氯地平優(yōu)于氨氯地平,那么患者就都不要用沒去掉右旋體的氨氯地平,或者說就干脆淘汰氨氯地平算了。有人或者會這樣認為。其實,右旋體并無一無所處。右旋氨氯地平具有一定的血管內(nèi)皮功能保護作用。盡管左旋氨氯地平也有一定的血管內(nèi)皮功能保護作用,但是含有右旋結(jié)構(gòu)的氨氯地平保護作用更強。

血管內(nèi)皮能合成分泌多種血管舒張因子,如前列環(huán)素(PGI2)、一氧化氮(NO)等,這些物質(zhì)具有舒張血管、抑制血小板黏聚等多種生理活性。原發(fā)性高血壓患者幾乎都有血管內(nèi)皮功能的損傷和減退。因此,保護血管內(nèi)皮功能不但能產(chǎn)生良好的降血壓作用,還能抑制由高血壓導(dǎo)致的血管和心臟病變。對于有一定血管病變?nèi)鐒用}粥樣硬化的患者,氨氯地平更為合適。因此,一般建議有血管病變的高血壓患者使用氨氯地平,沒有血管病變的高血壓患者可以使用左旋氨氯地平。

當(dāng)然,如果高血壓患者患者因服用氨氯地平產(chǎn)生不良反應(yīng)難以耐受,在這種情況下,改用左旋氨氯地平更為適宜。

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