賈源隆
阿司匹林用于臨床已有一百余年。它是歷史悠久的解熱鎮(zhèn)痛劑。因其能抑制前列腺素及其他引起炎癥反應(yīng)物質(zhì)的合成,還能作用于下視丘體溫調(diào)節(jié)中樞而引起外周血管擴(kuò)張、皮膚血流量增加、出汗,使散熱增加而起到解熱作用。在上世紀(jì)五六十年代,“感冒發(fā)燒,阿司匹林一包”,藥到汗出,燒退病除,哪個(gè)不曉?
但隨著臨床的應(yīng)用,人們逐漸發(fā)現(xiàn)阿司匹林有不少毒副作用,諸如胃腸道反應(yīng),胃炎、胃潰瘍、胃出血;神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng),頭痛、眩暈、耳鳴;過(guò)敏性反應(yīng),皮疹、哮喘、血管神經(jīng)性水腫;以及肝、腎、心臟、血液損害;等。隨著醫(yī)藥科技的進(jìn)步,副作用小且更安全有效的解熱鎮(zhèn)痛、抗風(fēng)濕的藥物,如撲熱息痛、布洛芬、雙氯滅痛的問(wèn)世,阿司匹林作為解熱鎮(zhèn)痛劑逐漸淡出江湖,失去了往日的光彩。
人常說(shuō)“三十年河?xùn)|,三十年河西”。1974年阿司匹林峰回路轉(zhuǎn),人們發(fā)現(xiàn)阿司匹林在體內(nèi)與血小板中的環(huán)氧化酶結(jié)合,能抑制血小板的聚集,可預(yù)防心血管疾病。美國(guó)心臟學(xué)會(huì)、美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)以及其他學(xué)術(shù)組織,甚至包括美國(guó)最權(quán)威的學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)——美國(guó)預(yù)防服務(wù)工作組等,都曾多次發(fā)表各種指南和共識(shí),推進(jìn)阿司匹林用于不同人群的心血管病一級(jí)預(yù)防,甚至還擴(kuò)展到結(jié)/直腸癌。后來(lái)世界各國(guó)權(quán)威用藥指南都將阿司匹林列為抗栓治療的基礎(chǔ)用藥,特別是將其用于心血管疾病的一級(jí)預(yù)防用藥。至此阿司匹林熱再次風(fēng)靡全球,成為心血管疾病患者的家庭常備藥。
隨著醫(yī)學(xué)科技的發(fā)展,人們對(duì)心血管疾病的重視,預(yù)防水平的不斷提高,尤其是他汀類藥物的廣泛使用,各類人群的心血管風(fēng)險(xiǎn)水平不斷下降。在此基礎(chǔ)上,近期一些新的實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí),阿司匹林用于一級(jí)預(yù)防獲益較小,甚至不能獲益。特別是去年發(fā)表的三項(xiàng)新的臨床試驗(yàn),ARRIVE、ASCEND、ASPREE試驗(yàn),要么出現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果,但獲益不大,要么在老年人中出現(xiàn)陰性結(jié)果。出現(xiàn)這樣結(jié)果并不意外,因?yàn)樵谠缙诘难芯恐?,人群的心血管預(yù)防水平相對(duì)較差。沒(méi)有他汀類藥物,吸煙率較高,飲食沒(méi)控制,也缺乏血壓、血糖、血脂管理理念。而隨著總體醫(yī)療環(huán)境的改善和預(yù)防水平的提高,阿司匹林在一級(jí)預(yù)防中的獲益就相對(duì)減少。阿司匹林一級(jí)預(yù)防應(yīng)用地位下降,是醫(yī)學(xué)科技發(fā)展的必然。
但阿司匹林是否已經(jīng)不能用于一級(jí)預(yù)防了呢?美國(guó)指南總體上還是認(rèn)為阿司匹林可用于一級(jí)預(yù)防,但要有所限制,70歲以上老人及出血風(fēng)險(xiǎn)高的患者不要應(yīng)用。我國(guó)專家認(rèn)為,在新的醫(yī)療和預(yù)防水平的形勢(shì)下,阿司匹林一級(jí)預(yù)防的獲益-風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)比相當(dāng)小,但它仍可用于一些高危人群的預(yù)防。對(duì)阿司匹林不能完全否定,但要限制使用,謹(jǐn)慎使用。